Норколут 5мг №20 таб

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

НОРКОЛУТ®

Торговое название
Норколут®

Международное непатентованное название
Норэтистерон

Лекарственная форма
Таблетки, 5 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – норэтистерона 5 мг,
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат

Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской, с маркировкой «NORCOLUT•» на одной стороне и крестообразной риской для деления на другой.

Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные эстрена. Норэтистерон
Код АТХ G03DC02

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%.
Распределение
Через 0,5-4 ч после приема 0,5 мг норэтистерона максимальная концентрация в сыворотке 2-5 нгмл, при приеме 1 мг – 5-10 нгмл, при приеме 3 мг – 30 нгмл.
При одновременном приеме вместе с этинилэстрадиолом норэтистерон измеряется в более высоких концентрациях, которые при многократном приеме могут достигать стадии насыщения, что обусловлено, главным образом, замедлением метаболизма в результате вступления в связь с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм
Среди метаболитов норэтистерона много изомеров, например, 5α-дигидро-норэтистерон и тетрагидро-норэтистерон, выводимых с мочой в виде конъюгатов глюкуронида. Часть норэтистерона и его метаболитов образует связь с 17β-гидрокси-группой.
Выведение
Снижение концентрации норэтистерона в сыворотке осуществляется в две фазы. Период полувыведения в первой фазе составляет 2,5 ч, в конечной фазе – 8 ч. 80% образующихся в печени метаболитов выводится с мочой.

Фармакодинамика
Норэтистерон — является прогестагеном. Вызывает секреторные преобразования в пролиферирующем эндометрии и блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.

Показания к применению
— предменструальный синдром
— нарушение менструального цикла с укорочением секреторной фазы
— дисфункциональные маточные кровотечения (в том числе кровотечения в период менопаузы)
— эндометриоз

Способ применения и дозы
Таблетки принимаются внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Предменструальный синдром, нарушение менструального цикла: в период с 16 по 25 день менструального цикла по 5-10 мг в день (1-2 таблетки), можно принимать вместе с эстрогеном.
Дисфункциональные маточные кровотечения (дисфункциональный характер кровотечения должен быть подтвержден гистологическим анализом не более, чем 6-месячной давности): по 5-10 мг (1-2 таблетки) в день в течение 6-12 дней.
Для предупреждения рецидива: по 5-10 мг (1-2 таблетки) в день начиная с 16-го дня цикла до 25-го дня цикла, обычно вместе с эстрогеном.
Дисфункциональные кровотечения в период менопаузы: во второй половине менструального цикла по 5 мгдень (1 таблетка), в течение 10-20 дней. Может потребоваться дополнительная терапия эстрадиолом.
Эндометриоз: в период с 5 по 25 день цикла по 5 мгдень, в течение 6 месяцев. При длительном применении препарата, начиная с 5 дня цикла, по 2,5 мгдень (12 таблетки), затем каждые 2-3 недели следует увеличивать дозу на 12 табл. Длительность лечения 4-6 месяцев.

Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10)
— маточные, вагинальные кровотечение, включая мазания*
— гипоменорея*
Часто (≥ 1/100 до <1/10)
— головная боль
— тошнота
— отёки
— аменорея*
Нечасто (≥ 1/1000 дo < 1/100)
— мигрень
Редко (≥ 1/10000 до <1/1000)
— аллергические реакции
— крапивница, сыпь
Очень редко (<1/10000)
— одышка
— нарушение зрения
С неизвестной частотой
— головокружение
— депрессия
— боль в животе
— холестаз, желтуха

* при показании Эндометриоз

Противопоказания
Норколут® не должен назначаться при наличии любого из состояний, перечисленных ниже. Если любое из перечисленных состояний развилось в период приёма препарата Норколут®, приём препарата следует немедленно прекратить.
— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата
— известная или предполагаемая беременность
— лактация
— идиопатическая венозная тромбоэмболия в настоящем или в прошлом (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий).
— артериальный тромбоз в настоящем или в прошлом (напр. стенокардия, инфаркт миокарда).
— наличие предвестников тромбоза (в настоящее время или ранее) (напр. транзиторная ишемическая атака, стенокардия)
— высокий риск венозного или артериального тромбоза
— наличие приступов мигрени с очаговым неврологическим дефицитом
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
— наличие тяжелых поражений печени в настоящем или прошлом до полного восстановления её функции
— предшествующие или существующие опухоли печени (доброкачественные или злокачественные)
-известные, существовавшие в прошлом или подозреваемые гормон-зависимые новообразования, включая рак молочной железы
— идиопатическая желтуха или тяжелый кожный зуд в прошлом во время беременности
— маточные кровотечения неустановленной этиологии
— нелеченная гиперплазия эндометрия

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия, которые приводят к увеличению клиренса половых гормонов, может привести к снижению терапевтической эффективности. Это было показано при применении со многими индукторами печеночных ферментов, в том числе, фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, окскарбазепином и рифабутином. Гризеофульвин также может взаимодействовать с препаратом Норколутом®, приводя к нарушениям менструального цикла.
Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный могут усиливать метаболизм прогестагенов.
Прогестагены также могут влиять на метаболизм других препаратов, изменяя их плазменные и тканевые концентрации, например, циклоспорина, метаболизм которого может быть ингибирован.
Использование прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов (например, печеночные пробы, гормоны щитовидной железы и коагуляционные тесты).

Особые указания
Медицинское обследование
Необходим сбор полного персонального и семейного анамнеза в каждом случае.
Им следует руководствоваться при обследовании, рассмотрении противопоказаний и предупреждений для этого препарата. Частота обследований и их характер должны индивидуально подбираться для каждой женщины и должны включать измерение артериального давления, а также, если лечащий врач считает необходимым, то обследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки).

Терапия норэтистероном должна быть немедленно прекращена в следующих случаях:
• Развитие головных болей по типу мигрени или учащение необычно сильных головных болей.
• Внезапные расстройства восприятия (например, нарушения зрения или слуха).
• Первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии, ощущение боли и стеснения в груди.
• За шесть недель до запланированного оперативного вмешательства, а также в случае длительной иммобилизации.
• Возникновение желтухи или ухудшение функции печени, развитие безжелтушной формы гепатита, кожного зуда.
• Значительное повышение артериального давления
• Беременность.

Если какой-либо из перечисленных ниже факторов риска присутствует или возникает при использовании препарата Норколут®, индивидуальная оценка риска и пользы от лечения должна быть проделана до того, как лечение препаратом Норколут® будет начато или продолжено.
Сосудистые нарушения
Из результатов эпидемиологических исследований сделан вывод что применение пероральных эстрогенов / прогестагенов, содержащих ингибиторы овуляции, связано с увеличением числа тромбоэмболических осложнений. Таким образом, следует иметь в виду возможность их развития, в особенности в тех случаях, когда тромбоэмболические заболевания в присутствуют в анамнезе
Если у пациентки наблюдаются симптомы, указывающие на развитие тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить лечение препаратом Норколут®. Прежде чем продолжить применение препарата Норколут®, необходимость лечения должна быть пересмотрена.

Общепризнанные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) включают:
1. Эпизоды ВТЭ или отягощенный семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте).
2. Возраст.
3. Ожирение.
4. Системная красная волчанка (СКВ).
5. Длительная иммобилизация.
6. Обширное оперативное вмешательство.
7. Тяжелые травмы.

Пациенты с эпизодами ВТЭ в прошлом или с наличием тромбофилических состояний, имеют повышенный риск развития ВТЭ. Лечение данным препаратом может увеличить этот риск. Эпизоды тромбоэмболии или рецидивирующего самопроизвольного аборта в прошлом или семейном анамнезе должны быть изучены для исключения предрасположенности к тромбоэмболии.
Если тщательная оценка тромбофилических факторов не была выполнена или начато лечение антикоагулянтом, то использование прогестагенов у этих пациентов противопоказано. У пациентов, уже применяющих антикоагулянты, риск и польза от терапии прогестагеном должны быть взвешены.
· Риск ВТЭ может временно увеличивается при длительной иммобилизации, тяжелой травме или серьезной операции. Как и у всех больных, после обширных оперативных вмешательств, особое внимание должно быть уделено профилактическим мероприятиям по предотвращению ВТЭ. Если предполагается длительная иммобилизация при плановой операции, особенно в абдоминальной или ортопедической хирургии на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о приостановке терапии прогестагеном за 4-6 недель до операции. Лечение не должно быть возобновлено до тех пор, пока пациент полностью не восстановит двигательную активность. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии венозного тромбоза.
Гиперлипидемия
Женщины с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом гипертриглицеридемии могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных оральных контрацептивов (КОК).
Женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный риск развития артериальных осложнений. Однако, нет необходимости в обследовании всех женщин, принимающих КОК.
Новообразования
В редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях, и еще реже, о злокачественных опухолях печени у лиц, принимающих гормональные препараты, аналогичные препарату Норколут®.
В отдельных случаях такие опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае жалоб на боли в верхней части живота, увеличение печени или при проявлении признаков внутрибрюшного кровотечения, следует исключить опухоль печени, а препарат должен быть отменен.
Другие предостережения
Норэтистерон может влиять на углеводный обмен. Параметры углеводного обмена необходимо тщательно контролировать у всех пациенток, больных сахарным диабетом до и во время лечения.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин, с ранее имевшейся хлоазмой беременных. Женщинам со склонностью к хлоазме следует свести к минимуму воздействие солнца или ультрафиолетового излучения во время лечения норэтистероном.
Пациентки, у которых ранее имелись эпизоды депрессии, должны тщательно наблюдаться. Лечение препаратом Норколут® должно быть прекращено, если депрессия рецидивирует в тяжелой форме.
Препарат Норколут® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с врождённой непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией не должны применять этот препарат.
В каждом случае развития острого нарушения зрения, экзофтальма, диплопии или мигрени необходимо офтальмологическое обследование для исключения отёка диска зрительного нерва или поражения сетчатки до того, как продолжить лечением препаратом Норколут®.
Прогестагены могут вызвать задержку жидкости. Особое внимание должно быть уделено больным со следующими заболеваниями, течение которых может ухудшиться при применении препарата Норколут®:
• Эпилепсия
• Мигрень
• Бронхиальная астма
• Заболевания сердца
• Нарушение функции почек.
Если после курса препарата не возникает менструального кровотечения, или же, если пациентка желает вызвать задержку менструации, перед очередным курсом препарата следует исключить беременность.
Дополнительные меры, связанные с частичным метаболизмом норэтистеронома в этинилэстрадиол.
После приема внутрь норэтистерон частично метаболизируется в этинилэстрадиол в конечной дозе, эквивалентной около 4-6 мкг этинилэстрадиола на 1 миллиграмм перорального норэтистерона или норэтистеронацетата.
В связи с частичным превращением норэтистерона к этинилэстрадиол, ожидается, что применение препарата Норколут® приведет к таким же фармакологическим эффектам, какие наблюдаются при приеме КОК.
Таким образом, предостережения, связанные с применением всех КОК, должны быть приняты во внимание:
Сосудистые нарушения
Венозные тромбоэмболии (ВТЭ)
Эпидемиологические исследования показали, что частота развития венозной тромбоэмболии ( ВТЭ ) у женщин, принимающих оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов ( < 50 мкг этинилэстрадиола ) составляет примерно от 20 до 40 на 100 000 случаев в год, но эта оценка риска варьируется в зависимости от содержания прогестагена. Для сравнения, у женщин, не принимающими пероральные контрацептивы, это частота от 5 до 10 на 100 000 случаев в год. Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов несет повышенный риск ВТЭ по сравнению с женщинами, которые не принимали КОК. Меньше риска ВТЭ, связанного с беременностью, частота которого оценивается как 60 случаев на 100 000 беременностей. Самый высокий риск ВТЭ в течение первого года применения комбинированных оральных контрацептивов или после перерыва в применении с минимальным сроком 1 месяц.
ВТЭ могут быть опасными для жизни или могут закончиться летальным исходом ( в 1 — 2 % случаев).
ВТЭ, проявляющийся как тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия, может возникнуть во время использования всех КОК.
Крайне редко, при применении КОК, тромбоз может возникать в других кровеносных сосудах, например, в печеночных , брыжеечных, почечных, мозговых а также в венах и артериях сетчатки. Нет единого мнения относительно того, связано-ли развитие этих осложнений с применением КОК.

Общие симптомы ВТЭ включают в себя:
— сильная боль в икре одной ноги, отек голени
— внезапная одышка, боль в груди.

Состояния, связанные с артериальными тромбоэмболиями
Использование комбинированных оральных контрацептивов может также увеличить риск таких заболеваний, как инсульт и инфаркт миокарда, которые являются вторичными артериальными тромбоэмболическими осложнениями.

Общие симптомы артериальных тромбоэмболий включают в себя:
— внезапная сильная боль в груди ,иррадиирущая или неиррадиирующая в левую руку
— внезапный кашель без видимых причин
— любая непривычно интенсивная, продолжительная головная боль, особенно если возникает в первый раз в жизни или постепенно усиливающаяся головная боль, или если связана с одним из следующих симптомов :
внезапная частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах;
афазия;
головокружение;
коллапс с приступами фокальной эпилепсии или без таковых;
слабость или очень внезапное выраженное онемение одной стороны или одной части тела.

Факторы риска развития тромбоэмболических осложнений:
— возраст
— ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)
-положительный семейный анамнез (присутствие венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или подозревается, женщина должна обратится к специалисту за советом, прежде чем принять решение о применении КОК
— длительная иммобилизация, обширные оперативные вмешательства, любая операции на нижних конечностях или обширная травма. В этих ситуациях, желательно прекратить использование КОК (в случае плановой операции, по крайней мере за четыре недели), и не возобновлять, ранее чем через две недели после полной ремобилизации.
— для курящих (риск увеличивается тяжестью курения и увеличением возраста, особенно у женщин старше 35 лет )
— дислипопротеинемия
— гипертония
— мигрень (увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время приёма КОК может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения, и следовательно, основанием для немедленного прекращения приема КОК ) .
— пороки клапанов сердца
— мерцательная аритмия
Другие факторы, вызывающие нарушения кровообращения
Заболевания, которые могут быть связаны с сосудистыми нарушениями:
— сахарный диабет
— системная красная волчанка (СКВ)
— гемолитико-уремический синдром
— хронические воспалительные заболевания кишечника ( болезнь Крона/ язвенный колит)
-серповидно-клеточная анемия

Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам:
• Резистентность к активированному белку С (АРС)
• Гипергомоцистеинемия
• Дефицит антитромбина-III
• Дефицит протеина С
• Дефицит протеина S
• Антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
При определении баланса польза/риск, лечащий врач должен принимать во внимание тот факт, что адекватное лечение состояний помогает снизить риск развития тромбозов, а также то, что риск, связанный с беременностью выше, чем риск, связанный с применением КОК (<0.05 этинилэстрадиола).
Новообразования
Рак шейки матки
Наиболее важным фактором риска для рака шейки матки является персистирующая инфекция ВПЧ. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное использование КОК может в дальнейшем способствовать повышению риска, однако относительно этого по прежнему нет однозначного мнения из-за наличия вмешивающихся факторов (например, половое поведение, включая использование барьерных контрацептивов).
Рак молочной железы
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск (ОР = 1,24) рака молочной железы у женщин, применяющих КОК.
Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК.
Поскольку рак молочной железы встречается редко у женщин в возрасте до 40 лет, повышенная частота рака молочной железы у принимающих КОК в настоящее время и в прошлом мала по отношению к риску рака молочной железы в общей популяции. Эти исследования не предоставляют доказательств причинно-следственной связи. Наблюдаемая картина повышенного риска рака молочной железы может быть связана с более ранней диагностикой рака у пользователей КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией того и другого. У лиц, когда-либо принимавших КОК, рак молочной железы диагностируется на более ранних стадиях, нежели у тех пациенток, которые никогда не принимали КОК.
Злокачественные новообразования могут представлять угрозу для жизни или могут закончиться летальным исходом
Другие факторы
Артериальное давление
Хотя небольшое повышение артериального давления было зарегистрировано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение является редкостью. Однако, если упорная клинически значимая гипертензия развивается при использовании КОК, то целесообразно отменить КОК и начать антигипертензивную терапию. В случаях, когда это сочтено целесообразным, приём КОК может быть возобновлен, если ангигипертензивная терапия позволяет достичь целевых значений АД.
Состояния, которые ухудшаются во время беременности или при приёме комбинированных оральных контрацептивов
Как было сообщено, следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приёме комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с приёмом комбинированных оральных контрацептивов не доказана:
— желтуха и/или зуд, связанный с холестазом
— формирование камней в желчном пузыре
— порфирия
— системная красная волчанка
— гемолитико-уремический синдром
— хорея Сиденгама,
— герпес беременных
— потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин со склонностью к ангионевротическому отёку экзогенные эстрогены могут индуцировать или усилить симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, которые развились впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требуют прекращения приема КОК. Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КОК.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Норколут® не влияет на способность управлять транспортом и другими механизмами, связанными с повышенным риском травматизма. Но учитывая возможность развития побочных действий (головная боль, парестезии), следует соблюдать осторожность.

Передозировка
Симптомы: тошнота и кровотечение отмены.
Прием молодыми пациентами больших доз контрацептивов, содержащих норэтистерон, не вызывал развития тяжелых побочных эффектов.
Лечение: специальные антидоты отсутствуют, лечение должно быть симптоматическим.

Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Наименование и страна организации-производителя
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail: info@richter.kz
Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail: pv@richter.kz
Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23, 8-701-787-47-01