Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ТРИТАЦЕ®
Торговое название
Тритаце®
Международное непатентованное название
Рамиприл
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг и 10 мг
Состав
Одна таблетка 5 мг содержит
активное вещество — рамиприл 5 мг,
вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза, предварительно желатинизированный кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил фумарат, оксид железа красный Е 172.
Одна таблетка 10 мг содержит
активное вещество — рамиприл 10 мг,
вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза, предварительно желатинизированный кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил фумарат.
Описание
Таблетки 5 мг
Овальные таблетки бледно-красного цвета, с риской для разлома на обеих сторонах таблетки, с гравировкой «5/логотип фирмы» на одной стороне и «5/НМР» на другой стороне;
Таблетки 10 мг
Овальные таблетки белого или почти белого цвета, с риской для разлома на обеих сторонах таблетки, с гравировкой «НМО/НМО» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Рамиприл
Код АТХ С09АА05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта: пиковые концентрации рамиприла в плазме достигаются в течении одного часа. Степень всасывания составляет около 60% принятой дозы и не зависит от приема пищи. Почти полностью метаболизируется (в основном — в печени) с образованием активного метаболита — рамиприлата (в 6 раз активней ингибирует АКФ, чем рамиприл). Биодоступность рамиприлата составляет 45 %.
Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа. Устойчивые плазменные концентрации рами¬прилата после однократного приема обычной дозы рамиприла достигаются на 4-ый день.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет примерно 73 % для рамиприла и 56 % для рамиприлата.
Метаболизм
Рамиприл практически полностью метаболизируется в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Выведение
Выведение метаболитов в основном через почки. Плазменные концентрации рамиприлата отклоняются полифазно. Ввиду его мощного насыщенного связывания с АКФ и медленной диссоциацией от фермента рамиприлат демонстрирует длительную фазу выведения при очень низких плазменных концентрациях. Эффективный период полувыведения рамиприлата составляет от 13 до 17 часов.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель.
Было показано, что антигипертензивный эффект поддерживается более 2-х лет при длительной терапии. Резкое прерывание приема рамиприла не приводит к резкому повышению артериального давления («рикошет»).
У пациентов с нарушением функции почек почечное выведение рамиприлата снижено, поскольку почечный клиренс рамиприлата прямо коррелирует с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которые снижаются более медленнее, чем у субъектов с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции печени активация рамиприла в рамиприлат затягивается ввиду сниженной активности печеночных эстераз. Такие пациенты демонстрируют повышенные уровни рамиприла в плазме. Однако пиковые концентрации рамиприлата в плазме идентичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
Фармакодинамика
Механизм действия
Установлено, что ключевым фактором развития артериальной гипертензии является ангиотензин-конвертирующий фермент ([АКФ], известный также под названием дипептидилкарбоксипептидаза I), который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II – активное сосудосуживающее вещество, а также вызывает распад брадикинина – вазодилататора.
Рамиприлат, активный метаболит Тритаце®, ингибируя АКФ в плазме и тканях, в т.ч. сосудистой стенке, препятствует образованию ангиотензина II и распаду брадикинина, что приводит к вазодилатации и снижению артериального давления.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием Тритаце® приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.
У пациентов с артериальной гипертензией прием Тритаце® приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Тритаце® значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
Сердечная недостаточность
В дополнение к стандартной терапии диуретиками и сердечными гликозидами (по назначению врача) Тритаце® эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов в соответствии с функциональной классификацией NYHA (Нью-Йоркской Сердечной Ассоциации).
Тритаце® снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки и улучшение показателя сердечного индекса .
При диабетической и недиабетической нефропатии прием Тритаце® замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии Тритаце® уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина [ОХ], снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности [ХС-ЛПВП], курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, Тритаце® снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме Тритаце®, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД Тритаце® значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Показания к применению
— лечение артериальной гипертензии
— снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
— у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него;
— у пациентов с инсультом в анамнезе;
— у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;
— у пациентов с сахарным диабетом и с одним и более дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение)
— диабетическая или недиабетическая нефропатия
— ранняя диабетическая гломерулярная нефропатия с макропротеинурией у пациентов с микроальбуминурией
— выраженная диабетическая гломерулярная нефропатия с макропротеинурией у пациентов с по меньшей мере одним сердечно-сосудистым фактором риска
— выраженная гломерулярная недиабетическая нефропатия с макропротеинурией свыше 3 г/сутки
— вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности и лечение после 48 часов с момента острого инфаркта миокарда
— лечение симптоматической сердечной недостаточности (острой и хронической).
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Рекомендуется принимать Тритаце® ежедневно в одно и то же время.
Тритаце® можно принимать во время или вне приема пищи, поскольку биодоступность не зависит от приема пищи. Тритаце® необходимо принимать с достаточным количеством жидкости. Разжевывать или раздавливать таблетку нельзя.
Взрослые
Пациенты, получающие лечение диуретиками
В начале терапии с применением Тритаце® возможно возникновение гипотензии; этот эффект более вероятен у пациентов, получающих диуретики. В таком случае следует проявлять осторожность, поскольку у таких пациентов может возникнуть потеря жидкостей или солей.
Если это возможно, диуретики следует отменить за 2 или 3 дня до начала терапии Тритаце®.
У пациентов с гипертензией без отмены диуретиков, лечение Тритаце® следует начинать с дозировки в 1,25 мг. Необходимо контролировать сывороточный уровень калия и диурез. В последующем дозировка Тритаце® должна быть скорректирована в соответствии с целевым уровнем артериального давления.
Артериальная гипертензия
Дозировка подбирается индивидуально по профилю пациента и уровням артериального давления. Тритаце® может применяться в качестве монотерапии или же в комбинации с прочими антигипертензивными средствами.
Начальная дозировка
Терапия Тритаце® должна начинаться поэтапно. Рекомендуемая стартовая дозировка составляет 2,5 мг в сутки.
У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может произойти значительное снижение давления после приема первой дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг. Лечение должно начинаться под наблюдением врача.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
При необходимости дозировку следует увеличивать вдвое с интервалом в две или четыре недели, таким образом, целевое давление будет достигнуто постепенно. Максимальная допустимая дозировка Тритаце® составляет 10 мг в сутки. Препарат принимается один раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели после начала лечения и затем через 2-3 недели повысить до целевой поддерживающей дозировки в 10 мг Тритаце® в сутки.
Также смотрите дозирование у пациентов, принимающих диуретики.
Диабетическая или недиабетическая нефропатия
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу до 2,5 мг в сутки через две недели и затем до 5 мг в сутки еще через две недели.
Пациенты с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу до 5 мг в сутки через две недели и затем до 10 мг в сутки еще через две-три недели. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг в сутки.
Пациенты с недиабетической нефропатией и макропротеинурией свыше 3 г/ сутки
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу до 2,5 мг в сутки через две недели и затем до 5 мг в сутки еще через две недели.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками)
Для пациентов, с предшествующей терапией диуретиками, рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Тритаце® в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
Титрование должно производиться посредством удвоения дозировки Тритаце® каждые одну или две недели до максимальной суточной дозировки в 10 мг. Рекомендуется разделение дозы на два приема в сутки.
Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью
Начальная дозировка составляет 2,5 мг дважды в день и применяется через 48 часов после инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов в течение трех суток. Если начальная дозировка в 2,5 мг плохо переносится, вводится двойной прием по 1,25 мг в течение 2 суток до повышения дозировки до 2,5 мг и 5 мг дважды в день. Если дозировка не может быть повышена до 2,5 мг дважды в сутки, лечение следует отменить.
Также смотрите выше дозирование у пациентов, принимающих диуретики.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
Суточная дозировка последовательно повышается посредством удвоения дозы с интервалами от 1 до 3-х суток до целевой суточной дозировки в 5 мг дважды в день. При возможности поддерживающая дозировка должна быть разделена на два приема.
Если дозировка не может быть повышена до 2,5 мг дважды в сутки, лечение следует отменить. Относительно лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью в постинфарктном периоде наш опыт ограничен. Если будет принято решение о лечении таких пациентов, мы рекомендуем начальную дозировку в 1,25 мг однократно в сутки, и проявление особой осторожности при повышении дозировки.
Специальные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Суточная дозировка у пациентов с нарушением функции почек должна определяться на основании клиренса креатинина:
— если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, не требуется изменение начальной дозировки (2,5 мг/сутки); максимальная суточная дозировка составляет 10 мг.
— если клиренс креатинина в интервале 30-60 мл/мин, не требуется изменение начальной дозировки (2,5 мг/сутки); максимальная суточная дозировка составляет 5 мг.
— если клиренс креатинина в интервале 10-30 мл/мин, начальная дозировка составляет 1,25 мг/сутки; максимальная суточная дозировка составляет 5 мг.
— пациенты с гипертензией, находящиеся на гемодиализе: рамиприл слабо удаляется диализом; начальная дозировка составляет 1,25 мг/сутки; максимальная суточная дозировка составляет 5 мг. Препарат следует принимать через несколько часов после завершения процедуры диализа.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени терапия Тритаце® должна начинаться только под строгим врачебным наблюдением; максимальная суточная дозировка Тритаце® составляет 2,5 мг.
У пожилых и ослабленных пациентов начальная дозировка должна быть ниже, а последующее титрование дозировки более ступенчатым, поскольку в этой группе присутствует повышенная вероятность побочных эффектов. Следует рассматривать низкую начальную дозировку 1,25 мг рамиприла.
В начальной фазе лечения пациенты должны находиться под врачебным наблюдением.
Дети
Тритаце® не рекомендуется к применению у детей и подростков младше 18 лет ввиду недостаточного количества данных по безопасности и эффективности.
Побочные действия
Следующие категории применяются для стратификации частоты возникновения побочных эффектов.
Очень частые (свыше 1/10), частые (от 1/100 до 1/10), нечастые (от 1/1000 до 1/100), редкие (от 1/10000 до 1/1000), очень редкие (менее 1/10000), неизвестные (невозможна оценка по доступным данным).
В каждой частотной категории побочные эффекты представлены в порядке снижения тяжести.
Часто
— головная боль, головокружение
— непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ
— воспаление, расстройства пищеварения, боли в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
— экзантема, особенно макулопапулезная
— мышечные спазмы, миалгии
— повышение уровня сывороточного калия
— гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе
— боль в груди, усталость
Нечасто
— ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, сердцебиение, периферические отеки
— эозинофилия
— головокружение, парестезии, агевзия, дисгевзия
— нарушение зрения, включая размытое зрение
— заложенность носа, бронхоспазм, включая осложнения бронхиальной астмы
— панкреатит (вплоть до летального исхода), повышение панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в эпигастрии, включая гастрит, запоры, сухость во рту
— дисфункция почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, усиление существующей протеинурии, повышение уровня мочевины в плазме, повышение уровня креатинина в плазме
— ангионевротический отек; в исключительных случаях, удушье может привести к летальному исходу; кожный зуд, повышенная потливость
— артралгии
— анорексия, снижение аппетита
— приливы
— повышение температуры
— повышение уровня печеночных ферментов и/или связанного билирубина
— транзиторная импотенция, снижение либидо
— подавленное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, расстройства сна, включая сомнолентность
Редко
— лейкоцитопения (включая нейтропению или агранулоцитоз), эритроцитопения, снижение гемоглобина, тромбоцитопения
— тремор, расстройство равновесия
— конъюнктивит
— нарушение слуха, звон в ушах
— глоссит
— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис
— стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулиты
— астения
— холестатическая желтуха, повреждение клеток печени
— спутанность сознания
Очень редко
— фоточувствительность
Частота неизвестна
— угнетение функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия
— церебральная ишемия, включая ишемические инсульты и транзиторные ишемические атаки, нарушение психомоторных навыков, ощущение жжения, паросмия
— афтозный стоматит
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, усиление псориаза, пемфигоид, лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
— снижение уровня сывороточного натрия
— синдром Рейно
— анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител
— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях – с летальным исходом)
— гинекомастия
— нарушения внимания
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу, к любому из вспомогательных веществ или любым другим ингибиторам АКФ
— ангионевротический отёк в анамнезе (наследственный, идиопатический или же вследствие приема ингибиторов АКФ или антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II)
— экстракорпоральные процедуры, в ходе проведения которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями
— значительный билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз почечных артерий единственной почки
— беременность и период лактации
— рамиприл не должен применяться у пациентов с гипотензией или с нестабильной гемодинамикой.
Лекарственные взаимодействия
Противопоказанные комбинации
Экстракорпоральные процедуры, в ходе которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями, такие, как диализ или гемофильтрация при помощи некоторых мембран интенсивного потока (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез сульфатом декстрана вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если такое лечение необходимо, то следует рассмотреть использование других мембран для диализа или иного класса антигипертензивных средств.
Комбинации, требующие особой осторожности
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие уровень сывороточного калия (включая антагонисты ангиотензина-II, триметоприм, такролим, циклоспорин): гиперкалиемия может произойти при приеме вышеперечисленных препаратов, следовательно, уровень сывороточного калия должен постоянно контролироваться.
Антигипертензивные средства (например, диуретики) и прочие активные вещества, снижающие артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, обильный прием алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): возможно потенцирование риска гипотензии.
Вазопрессорные симпатомиметики и прочие активные вещества (например, изопротеренол, добутамин, дофамин, эпинефрин), способные ослаблять антигипертензивный эффект Тритаце®: рекомендуется регулярный мониторинг артериального давления.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и прочие вещества, которые могут изменять картину крови: повышенная вероятность гематологических реакций (см. «Особые указания»).
Соли лития: поскольку ингибиторы АКФ способны снижать экскрецию лития, возможно повышение токсического эффекта лития. Требуется регулярный мониторинг сывороточного уровня лития.
Антидиабетические средства, включая инсулин: возможна гипогликемия. Рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты и ацетилсалициловая кислота: ожидается снижение антигипертензивного эффекта Тритаце®. Более того, одновременное лечение ингибиторами АКФ и НПВП может повышать риск дисфункции почек и повышение уровня сывороточного калия.
Особые указания
Особая группа пациентов
— пациенты с высоким риском гипотензии
— пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостеро-новой системы
Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостеро-новой системы испытывают риск острого выраженного падения артериального давления и снижения почечной функции вследствие ингибирования АКФ. Это, в частности, применимо к случаям использования ингибиторов АКФ или совместно применяющегося диуретика впервые или же при повышении дозировки.
Значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня артериального давления должна быть ожидаемой у следующих пациентов:
— пациенты с тяжелой гипертензией
— пациенты с застойной сердечной недостаточностью
— пациенты с гемодинамически значимой обструкцией входа/выхода левого желудочка (т.е. стеноз аортального или митрального клапана)
— пациенты с односторонним стенозом почечной артерии со второй функционирующей почкой
— пациенты с выраженной или латентной потерей жидкости или солей (пациенты на диуретиках)
— пациенты с циррозом печени и/или асцитом
— пациенты, подвергающиеся обширному оперативному вмешательству или же в ходе анестезии получающие вещества, вызывающие гипертензию
До начала лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или потери солей (у пациентов с сердечной недостаточностью, однако же, такие лечебные мероприятия должны быть взвешены против риска объемной перегрузки кровотока).
— транзиторная или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда
— пациенты с риском миокардиальной или церебральной ишемии в случае острой гипотензии.
Хирургия
Рекомендуется отмена ингибиторов АКФ за день до хирургического вмешательства при наличии такой возможности.
Мониторинг функции почек
Функция почек должна наблюдаться до начала и в ходе лечения с адекватной коррекцией дозировок, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек требуют отдельного наблюдения. Существует риск нарушения почечной функции, в частности – у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек сообщался у пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая рамиприл.
В начале отека лечение рамиприлом следует прервать.
Немедленно следует начать экстренное лечение. Пациент должен находиться под наблюдением по меньшей мере в течение 12-24 часов и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.
У пациентов, получавших иАКФ, такие, как Тритаце®, наблюдалась желудочно-кишечная форма ангионевротического отека. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты).
Анафилактические реакции в ходе гипосенсибилизации
Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций к ядам насекомых и прочим аллергенам повышается при ингибировании АКФ. Временная отмена Тритаце® должна быть произведена до начала гипосенсибилизации.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, получавших иАКФ, такие, как Тритаце®. Пациенты с риском гиперкалиемии включают в себя: пациентов с почечной недостаточностью, пожилых лиц (старше 70 лет), нелеченый или возможно леченый диабет или пациенты, применяющие соли калия, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие уровень сывороточного калия, или же пациенты с обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией или метаболическим ацидозом. Если одновременное применение вышеуказанных веществ показано, то требуется регулярный мониторинг уровня сывороточного калия.
Нейтропения/агранулоцитоз, как и тромбоцитопения и анемия, наблюдались редко; также сообщалось о случаях подавления деятельности костного мозга. Мониторинг лейкоцитоза рекомендован для обнаружения возможной лейкопении. В начальной фазе лечения рекомендован более частый мониторинг у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и у всех пациентов, получающих также лечение другими препаратами, которые могут вызывать изменения картины крови.
Этнические различия
Ингибиторы АКФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у паицентов европеиодной расы.
Как и другие иАКФ, рамиприл может быть менее эффективен в понижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно из-за превалирования у таких пациентов гипертензии с низкими уровнями ренина.
Кашель
В ходе лечения иАКФ сообщались случаи кашля. Кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после прерывания лечения. Кашель, вызываемый ингибиторами АКФ, должен рассматриваться в дифференциальной диагностике кашля.
Беременность и период лактации
Тритаце® не рекомендуется к применению в первом триместре беременности и противопоказан во втором и третьем триместрах беременности.
Терапия с применением ингибиторов АКФ, таких, как рамиприл или АРА II не должна начинаться во время беременности, кроме тех случаев, когда такая терапия в длительном режиме считается необходимой, пациенты в ходе планирования беременности должны переводиться на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности для применения в ходе беременности. С момента диагностирования беременности лечение иАКФ/АРА II следует немедленно прервать и при необходимости назначить альтернативные антигипертензивные средства.
Эпидемиологические свидетельства по риску тератогенности при использовании ингибиторов АКФ во время первого триместра беременности не являются исчерпывающими; однако невозможно исключить некоторого повышения риска. Кроме случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АКФ считается необходимым, пациенты в ходе планирования беременности должны переводиться на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности для применения в ходе беременности. С момента диагностирования беременности лечение иАКФ/АРА II следует немедленно прервать и при необходимости назначить альтернативные антигипертензивные средства.
Известно, что лечение ингибиторами АКФ/АРА II во время второго и третьего триместров беременности проявляет фетотоксический эффект у человека (дисфункции почек, маловодие, задержка окостенение костей черепа) и может вызывать токсические эффекты у новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если же прием ингибиторов АКФ происходил в ходе второго триместра беременности, рекомендуются ультразвуковые исследования почек и черепа. Новорожденные, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, должны тщательно наблюдаться на предмет гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Поскольку нет адекватных данных по применению рамиприла во время кормления грудью, применение рамиприла не рекомендуется в период лактации. Предпочтительно применение альтернативных препаратов с установленным профилем безопасности по применению во время кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Некоторые нежелательные эффекты препарата (гипотензия, головокружение) могут вызвать у пациента снижение концентрации внимания и снижениескорости реакции, тем самым приводя к риску в ситуациях, где данные способности важны (например, при управлении автомобилем или механизмами). Это следует учесть особенно в начале терапии или при смене препаратов. После приема первой дозы или последующего повышения дозировки не рекомендуется осуществлять управление механизмами в течение нескольких часов.
Передозировка
Симптомы: передозировки ингибиторов АКФ включают в себя массивную периферическую вазодилатацию (с выраженной гипотензией, шоком), брадикардию, электролитные нарушения и почечную недостаточность.
Лечение: симптоматическое и поддерживающая терапия. Меры помощи включают в себя в основном детоксикацию (промывание желудка, введение адсорбентов) и меры по восстановлению стабильной гемодинамики, такие, как введение альфа1-адренергических агонистов или ангиотензина-II (ангиотензинамид).
Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, слабо удаляется гемодиализом.
Формы выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 250С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
По истечении срока годности препарат применять нельзя.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Санофи-Авентис С.п.А., Италия
Адрес местонахождения:
Strada Statale, 17 km, 22, Stabilimento di Scoppito, Italy
Владелец регистрационного удостоверения
Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050016, Алматы, ул. Кунаева 21Б
телефон: 8 (727) 244-50-96
факс: 8 (727) 258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com
