Нивалин 5 мг/мл 1 мл №10 амп

Торговое название
Нивалин®

Международное непатентованное название
Галантамин

Лекарственная форма
Раствор для инъекций 2,5 мг/мл; 5 мг/мл; 10 мг/мл

Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество: галантамина гидробромид 2,5 мг, 5 мг или 10 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание
Прозрачная жидкость, от бесцветного до бледно- желтого цвета, практически свободная от частиц.

Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Психоаналептики. Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Галантамин.
Код ATХ N06DА04

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Галантамин является щелочным соединением с ионизационной константой (pKa 8,2). Обладает слабой липофильностью с коэффициентом распределения между октанолом и буферным раствором равным 1,09. Растворимость в воде составляет 31 мг/мл.
Биодоступность галантамина составляет 80-100% при парентеральном введении. Максимальные плазменные концентрации устанавливаются между 1 и 2 часом после его введения.
Распределение
В низкой степени связывается с белками крови – до 18%. Легко проходит через гемато-энцефалический барьер и определяется в тканях мозга в концентрациях в 2-3 раза выше плазменной. Объем распределения составляет приблизительно 175 л.
Метаболизм
До 75% принятой дозы галантамина метаболизируется в печени, в основном, системой цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6). В исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2D6 участвует в образовании О-дезметилгалантамина, а CYP3A4 – в образовании N-оксид-галантамина. У людей с низкой активностью фермента (“плохие метаболизаторы”) определяются более высокие уровни (до 50%) неизмененного галантамина по сравнению с такими с нормальной ферментной активностью (“хорошие метаболизаторы”). Основные метаболиты епигалантамин, галантаминон и норгалантамин определяются в плазме и моче, но нет данных об их фармакологической активности.
Выведение
Время полувыведения галантамина составляет приблизительно 5 часов. Элиминирование центрального компартимента происходит быстрее по сравнению с периферическим. Галантамин выводится в основном с помощью гломерульной фильтрации (до 74 ± 23% за 72 часа) в неизмененном виде и в виде метаболитов (галантаминон, епигалантамин). Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет приблизительно 100 мл/мин, что является близким к клиренсу инулина, соответственно, креатинина.
Не подвергается конъюгации в печени и его выведение с желчью является незначительным — 0,2 ± 0,1% в течение 24 часов.
Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в терапевтическом дозовом диапазоне. Не наблюдается кумуляции галантамина при многократном его применении.
Не установлена корреляция между плазменными концентрациями и терапевтическим или побочным действием галантамина.
Пациенты с нарушениями печеночной функции
У пациентов с нарушениями печени средней тяжести (тяжесть 7-9 степени по Child-Pugh) клиренс галантамина уменьшается приблизительно на 25%). Плазменные концентрации галантамина могут быть повышены, в связи с чем необходимо уменьшать суточную дозу галантамина у таких пациентов до 15 мг.
У пациентов со средними до тяжелых нарушениями печени стоимости AUC повышаются на 37-67%. Применение галантамина у пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции (степени по Child-Plough>9) противопоказано.
Пациенты с нарушениями почечной функции
Галантамин и его метаболиты выводятся в основном почками. Данные исследований показывают, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина, возможно замедление выведения галантамина.
У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности суточная доза галантамина не должна быть выше 15 мг.
У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) применение галантамина противопоказано.
Плазменные концентрации галантамина могут быть выше на 30-40% у пациентов в пожилом возрасте (старше 65 лет).
Не наблюдались различия в фармакокинетических параметрах галантамина между мужчинами и женщинами, а также у различных рас.
Фармакодинамика
Галанатамин относится к третичным алкалоидам из группы парасимпатомиметиков с непрямым действием. Является селективным конкурентным и обратимым ингибитором фермента ацетилхолинестеразы. Вызывает повышение уровней ацетилхолина в центральной нервной системе.
Кроме его действия в качестве инигибитора ацетилхолинестеразы, он является аллостерическим лигандом самых распространенных в центральной нервной системе никотиновых ацетилхолиновых рецепторов субтипа alpha4/beta2.
Также повышает чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину.
Галантамин легко проходит через гемато-энцефалический барьер, улучшает проводимость импульсов в ЦНС и ускоряет процессы возбуждения. Повышает активность холинергической системы, в результате чего улучшаются когнитивные функции.
По сравнению с неостигмином, галантамин оказывает более слабое влияние на мускариновые рецепторы.
Улучшает возбуждающую проводимость в нейро-мышечных синапсах и восстанавливает нейро-мышечную проводимость в случаях ее блокады недеполяризирующими нейро-мышечными блокаторами.
Повышает тонус гладкой мускулатуры и секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз.
Считается, что применение парасимпатомиметиков связано с риском развития судорог (хотя они и не наблюдались у галантамина). Этот факт требует внимательного наблюдения пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых риск появления судорог является повышенным.

Показания к применению
Неврология
— заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии)
— состояния, связанные с нарушением передних рожков спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинная мышечная атрофия)
— церебральный паралич (состояния после мозгового инсульта, детский церебральный паралич)
— нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).

Анестезиология и хирургия
— устранение эффектов недеполяризирующих нервно-мышечных блокаторов
— лечение послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.

Физиотерапия
— с помощью ионофореза при неврологических нарушениях периферической нервной системы и ночного недержания мочи.

Токсикология
— отравление антихолинергическими средствами.

Способ применения и дозы
Нивалин® раствор для инъекций применяется подкожно, внутримышечно и внутривенно.
Неврология
Нивалин® в форме инъекционного раствора используется для кратковременного лечения пациентов, которые не могут принимать лекарство внутрь. При первой возможности необходимо перейти на пероральное лечение препаратом в форме таблеток.
Взрослые:
Обычно назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг массы тела.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.
Суточная доза постепенно повышается через 3-4 дня на 2,5 мг, разделенная на 2-3 равных приема.
Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза – 20 мг.
Дети:
Детям дозу Нивалин® раствор для инъекций определяют врачи в зависимости от массы тела, тяжести симптомов и индивидуальной переносимости лечения.
Применяется подкожно в следующих суточных дозах:
Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг;
Дети старше 3 лет: Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или:
с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг;
с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг;
с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг;
с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг;
старше 15 лет: 1,25 – 15 мг.

Анестезиология, хирургия и токсикология
В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нейро-мышечными блокаторами Нивалин® вводится внутривенно в дозе 10-20 мг в сутки.
При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозе в соответствии с возрастом, разделенной на 2-3 раза в сутки.
Дети:
Дозировка Нивалин® раствор для инъекций у детей определяется врачом в соответствии с массой тела, тяжестью заболевания и индивидуальной переносимостью лечения. Применяется внутривенно в следующих дозах:
Дети с 1 года до 2 лет: 0,25 – 1 мг;
Детям старше 3 лет: Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 – 0,28 мг/кг или:
с 3 до 5 лет: 0,5 – 5 мг;
с 6 до 8 лет: 0,75 – 7,5 мг;
с 9 до 11 лет: 1 – 10 мг;
с 12 до 15 лет: 1,25 – 12,5 мг;
старше 15 лет и взрослые: 1,25 – 15 мг.

Физиотерапия
В виде ионофореза – 2,5 до 5 мг галантамина (при силе электрического тока с 1 до 2 mA) в продолжении 10 минут в течение 10 – 15 дней.
Продолжительность лечения
Длительность лечения определяет лечащий врач.

Побочные действия
Наиболее частые побочные действия галантамина связаны с его фармакодинамикой и могут быть выражены в основном в виде никотиновых или реже мускариновых эффектов, характерных для фармакологического класса.
Часто (>1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до 9)
• бронхиальная астма
• брадикардия, стенокардия, повышение АД
• АВ-блокада
• ишемическая болезнь сердца
• тяжелая сердечная недостаточность (ІІІ-ІV группа по NYHA)
• механическая кишечная непроходимость
• нарушение проходимости мочевыводящих путей
• эпилепсия
• гиперкинезии
• беременность и период лактации
• детский возраст до 1 года

Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
При одновременном применении галанатамина с другими парасимпатомиметиками (такими как амбеноний, донепрезил, неостигмин, пиридостигмин или системно применяемый пилокарпин) может наблюдаться усиление их холиномиметического действия, в связи с чем они не должны применяться совместно.
Галантамин антагонизирует действие антихолинергических средств (атропина и подобных субстанций), гексаметония и других ганглиоблокаторов, недеполяризирующих миорелаксантов (тубокурарина).
Возможны взаимодействия галантамина при его одновременном применении с лекарствами, которые вызывают замедление сердечного ритма, таких как дигоксин, бета-блокаторы, блокаторы каналов кальция и амиодарон.
Прокаинамид, терапевтический эффект которого отчасти обуславливается антихолинергической активностью, нельзя применять одновременно с галантамином, так как последний может антагонизировать его терапевтический эффект.
Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) могут уменьшить терапевтический эффект галантамина при заболевании myasthenia gravis.
Действие деполяризирующих нейро-мышечных блокаторов (суксаметония) может быть усилено при одновременном применении с галантамином и, особенно, в случаях дефицита псевдохолинестеразы.
Фармакокинетические взаимодействия.
Галантамин метаболизируется печеночными изоферментами CYP3A4 и CYP2D6.
Лекарства, которые подвергаются метаболизму этими же изоферментами, могут взаимодействовать с галантамином на фармакокинетическом уровне. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) или CYP3A4 (кетоконазол, зидовудин, ритонавир, эритромицин) могут оказать влияние на метаболизм галантамина и вызвать повышение его плазменных концентраций и, соответственно, его биодоступности.
В этих случаях существует повышенный риск появления побочных действий, в связи с чем рекомендуется понижение поддреживающей дозы галантамина.
Циметидин может повысить биодоступность галантамина
Галантамин не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина.

Особые указания
Парасимпатомиметики могут оказать ваготоническое действие на сердечный ритм, выражающееся в брадикардии и АV-блокаде, что связано с их специфическим фармакологическим действием. По этой причине необходимо внимательно назначать Нивалин® пациентам с синдромом слабости синусового узла или других наджелудочковых нарушений сердечной проводимости, а также пациентам, которые лечатся средствами, значительно замедляющими сердечный ритм такими, как дигоксин или бета-блокаторы или пациентам с неоткорректированным балансом электролитов (гипер- или гипокалиемией).
В связи с холиномиметическим действием Нивалин® может усилить желудочную секрецию и вызвать побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Более высокий риск существует у пациентов с анамнезом о язвенной болезни, в восстановительном периоде после операция на желудке и у пациентов, которые лечатся одновременно нестероидными противовоспалительными препаратами. При лечении Нивалин® у таких пациентов необходимо следить за симптомами активного или острого желудочно-кишечного кровотечения.
Нивалин® необходимо внимательно назначать пациентам с хронической обструктивной болезнью легких.
Назначение Нивалин® пациентам с затруднениями в мочеиспускании, после недавней резекции предстательной железы или мочевого пузыря не рекомендуется.
Холиномиметики могут потенцировать действие нейро-мышечных блокаторов типа сукцинилхолина во время анестезии.
При лечении холинестеразными ингибиторами, в том числе и Нивалин®, в отдельных случаях может наблюдаться уменьшение массы тела – похудание. В этих случаях необходимо контролировать вес тела пациентов.
Парасимпатомиметики обладают известным потенциалом вызывать судороги. Повышенная судорожная активность наблюдается у пациентов с болезнью Альцгеймера. В редких случаях парасимпатомиметики могут повысить холинергический тонус и вызвать ухудшение симптомов паркинсонизма.
Нивалин® необходимо применять с вниманием и в более низких дозах у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени, в зависимости от клиренса креатинина.
Лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг) на одну дозу, т.е. в сущности „без содержания натрия“.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нивалин® может вызвать зрительные нарушения, головокружение и сонливость, что может отразиться на способности управлять транспортными средствами и работать с машинами.

Передозировка
Симптомы: мышечная слабость и фасцикуляций, выраженная тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, слюноотделение, слезотечение, сильная потливость, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.
Лечение: Необходимо контролировать респираторные и сердечно-сосудистые функции. Лечение является симптоматическим.

Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла Типа I, с цветной точкой для вскрытия ампулы. На каждую ампулу наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
АО СОФАРМА
ул. Илиенское шоссе 16
1220 София, Болгария

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО СОФАРМА
ул. Илиенское шоссе 16
1220 София, Болгария

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
«Софарма Казахстан» Товарищество с ограниченной ответственностью в г. Алматы, Казахстан, 050036, мкр. «Мамыр 4», д. 190
Номер телефона: 7 (727) 380 01 03, 380 01 37, 380 01 42 (вн. 108)
Номер факса: 7 (727) 381 63 86
Адрес электронной почты: info@sopharma.kz