«Амлесса 0,008/0,01 №30, табл.»

Торговое название

АМЛЕССА®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки 4 мг / 5 мг, 4 мг/10 мг, 8 мг / 5 мг, 8 мг/10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: таблетки 4 мг/5 мг: периндоприла эрбумин 4 мг, амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно 5 мг амлодипину),

таблетки 4 мг/10 мг: периндоприла эрбумин 4 мг, амлодипина бесилат 13.870 мг(эквивалентно 10 мг амлодипину),

таблетки 8 мг/5 мг: периндоприла эрбумин 8 мг, амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно 5 мг амлодипину),

таблетки 8 мг/10 мг: периндоприла эрбумин 8 мг, амлодипина бесилат 13.870 мг(эквивалентно 10 мг амлодипину),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолят, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями (для дозировки 4 мг/5 мг)

Таблетки белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 4 мг/10 мг)

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, со скошенными краями (для дозировки 8 мг/5 мг)

Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и скошенными краями (для дозировки 8 мг/10 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин, АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с другими блокаторами « медленных» кальциевых каналов. Периндоприл и амплодипин.

Код АТХ C09BB04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели периндоприла и амлодипина в составе Амлесса® и при приеме таблеток, содержащих один компонент отличаются незначительно.

Периндоприл

При приеме внутрь абсорбция периндоприла происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час.

Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.

Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла эрбумин реко-мендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %. В основном, связывание происходит с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ), но зависит от концентрации препарата. Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.

Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.

При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется.

Амлодипин

При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.

Окончательный период полувыведения из плазмы составляет 35-50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов, 60% принятой дозы выводятся с мочой, 10% в виде неизмененного амлодипина.

Применение у пожилых пациентов

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме одина-ковы у пожилых и молодых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2.

Рекомендумый режим дозирования для пожилых тот же, хотя увеличение дозы должно проводится с осторожностью.

Применение у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

У больных с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина замедляется.

Фармакодинамика

АмлессаÒ представляет собой комбинацию периндоприла эрбумина — ингибитора АКФ и амлодипина-антагониста ионов кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирование АКФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме и снижению выделения альдостерона. Ингибирование АКФ также приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы (а также к активизации системы простагландина). Возможно, что данный механизм способствует наступлению гипотензивного действия ингибиторов АКФ и частично вызывает некоторые из побочных эффектов (например, кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показали способности ингибировать действие АКФ.

Гипертензия

Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: слабой, средней и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Как следствие, увеличивается периферический кровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений.

Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как уровень гломерулярной фильтрации обычно остается без изменений.

Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов.

Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Подтверждено, что периндоприл оказывает сосудорасширяющие действие, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение потока/ просвета малых артерий.

Пациенты со стабильной коронарной болезнью сердца

Лечение периндоприла эрбумина 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) при приеме один раз в день приводит к абсолютному значимому снижению первичной конечной точки на 1,9% (снижение относительного риска на 20 %).

У пациентов, имевших в анамнезе инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию, абсолютное снижение по первичной конечной точке достигает 2,2%, что соответствует снижению относительного риска (СОР) на 22,4%, по сравнению с плацебо.

Амлодипин – антагонист ионов кальция и блокатор медленных каналов, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию двумя путями:

1) расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца; так как частота сердечных сокращений остается стабильной, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде

2) расширяет главные коронарные артерии и коронарные артериолы, при этом увеличивается поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У больных с гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя.

У больных со стенокардией разовый суточный прием амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, зaдерживaeт наступление приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает никакого неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и подходит для лечения пациентов, страдающих брон-хиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Показания к применению

-эссенциальная гипертензия
-стабильная ишемическая болезнь сердца

Способ применения и дозы

Для приёма внутрь.

Одну таблетку препарата Амлесса® желательно принимать утром, перед приемом пищи, один раз в день.

Фиксированная комбинация доз не подходит для начальной терапии.
При необходимости, изменение дозировки следует проводить индивидуальным титрованием дозы свободной комбинации компонентов.

Амлесса® может назначаться пациентам с КК ³ 60 мл/мин без коррекции дозы, пациентам с КК < 60 мл/мин рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов.

Между изменением плазменной концентрации амлодипина и степенью нарушения почечной функции нет корреляционной связи.

Режим дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью не установлен. Поэтому, при назначении препарата Амлесса® следует соблюдать осторожность.

Побочные действия

Связанные с амлодипином

Часто (от ≥1/100 дo <1/10)

— сонливость, головокружение, головная боль

— учащенное сердцебиение

— приливы

— боли в животе, тошнота

— отек, периферический отек

— усталость

Нечасто (от ≥1/1,000 дo <1/100)

— прибавка или снижение веса

— бессонница, изменения настроения

— тремор, гипестезия, парестезия

— нарушения зрения

— шум в ушах

— обморок

— гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией), одышка

— ринит

— рвота, диспепсия, изменения в перистальтике кишечника, сухость во рту, нарушения вкуса

— алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, повышенное потоотделение,

зуд, сыпь

— артралгия, миалгия, мышечные судороги

— боль в спине, боль в груди, астения, недомогание

— нарушения мочеиспускания, ночная полиурия, учащение мочеиспускания

— импотенция, гинекомастия

Редко (от ≥1/10,000 дo <1/1,000)

— ангинальная боль

Очень редко (<1/10,000)

— лейкопения /нейтропения, тромбоцитопения

— отек Квинке, аллергическая реакция: крапивница

— гипергликемия

— увеличение тонуса мышц стенки полого органа

— периферическая нейропатия

— инфаркт миокарда, возможно, вызванный чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска

— аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)

— васкулит

— кашель

— гипертрофический гингивит

— панкреатит, гастрит

— гепатит, холестатическая желтуха

— эритема (различные виды)

— синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема)

— повышение уровня печеночных ферментов: АCТ, АCT (в основном, соответствуют холестазу)

При приеме блокаторов кальциевых каналов сообщалось о единичных случаях экстрапирамидального синдрома.

Связанные с периндоприлом

Часто (от ≥1/100 дo <1/10)

— головокружение, головная боль

— парестезия

— нарушения зрения

— шум в ушах

— гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)

— одышка, кашель

— боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, дисгевзия, диарея, запор

— зуд, сыпь

— мышечные судороги

— астения

Нечасто (от ≥1/1,000 дo <1/100)

— аллергическая реакция: крапивница

— изменения настроения

— нарушения сна

— бронхоспазм, сухость во рту

— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани

— потоотделение

— нарушение почечной функции

— импотенция

Редко (от ≥1/10,000 дo <1/1,000)

— повышенное содержание билирубина и печеночных ферментов в сыворотке

Очень редко ( 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретикиов (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией почек, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать сереьзную, иногда фатальную, аритмию. Если сопутствующее назначение периндоприла и вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин.) рекомен-дуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. У пациентов с почечной недостаточностью обычное медицинское обследование должно включать мониторинг уровня калия и креатинина. У некоторых пациентов с двусторонним почечным артериальным стенозом или стенозом артерии единственной почки, проходящих лечение ингибиторами АКФ, отмечались случаи повышения уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке, которые были обратимыми при прекращении терапии. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме периндоприла и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

В редких случаях прием ингибиторов АКФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока непонятен. Пациенты, получающие ингибиторы АКФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ следует проводить тщательный мониторинг гликемии.

Раса

Ангионевротический отек при лечении ингибиторами АКФ чаще наступает у пациентов черной расы, чем у пациентов других рас.

Как и у других ингибиторов АКФ, гипотензивная эффективно