Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Торговое название
ТЕОФИЛ® СР 100
Международное непатентованное название
Теофиллин
Лекарственная форма
Капсулы с пролонгированным высвобождением 100 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество — теофиллина микропеллеты — 136.98 мг (эквивалентно 100 мг теофиллина),
состав оболочки капсулы: корпус капсулы – желатин, крышечка капсулы –аллюра красный (Е 129), желатин
Описание
Твердые желатиновые капсулы размера «3» с прозрачным бесцветным корпусом и прозрачной крышечкой розового цвета. Содержимое капсулы – сферические микропеллеты беловатого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Ксантины. Теофиллин.
Код АТХ R03DA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Капсулы содержат небольшие гранулы (пеллеты), из которых теофиллин высвобождается медленно, постепенно.
Всасывание
При приеме внутрь теофиллин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Присутствие пищи в желудке может замедлить всасывание теофиллина , но не влиять на степень всасывания, а также на его клиренс.
Максимальная концентрация в плазме после приема препарата внутрь, достигается спустя 6-9 часов и стабильные терапевтические уровни возникают после 2 – 3 дней регулярного использования. Связывание с белком плазмы составляет 60 %, у людей с заболеванием печени – 20 — 40 %. Распределение
Теофиллин распределяется во все органы и биологические жидкости, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм
Теофиллин метаболизируется в печени на 90 %. Один из его метаболитов (3-метилксантин) также оказывает бронхолитическое действие.
Выведение
Теофиллин и его метаболиты выводятся через почки, проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Теофиллин может быть выведен из кровообращения с помощью гемоперфузии или гемодиализа.
Период полураспада теофиллина у некурящих пациентов с бронхиальной астмой и без патологических изменений со стороны других органов и систем составляет от 7 до 9 часов, у курильщиков – 4 — 5 часов, для детей составляет 1,5 часа. Период полувыведения увеличивается у пожилых пациентов и у пациентов с печеночной и сердечной недостаточностью.
Фармакодинамика
Теофиллин подавляет активность специфических фосфодиэстераз (ФДЭ), стабилизирует внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Теофиллин блокирует рецепторы аденозина и расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, коронарных артерий, кровеносных сосудов мышц и почек, уретральных мышц, кардиоэзофагеального сфинктера и желчных протоков. Теофиллин стимулирует дыхательный центр продолговатого мозга, увеличивает силу сокращения мышц диафрагмы и дыхательных мышц, усиливает инотропный эффект симпатомиметических аминов, увеличивает секрецию катехоламинов надпочечниками.
Препарат снижает позднюю реакцию на ингаляционный специфический антиген, вызывая торможение пролиферации Т-лимфоцитов, угнетение секреции цитокинов (например, интерлейкина-2, фактора некроза опухоли), ингибирование активности эозинофилов, макрофагов и тучных клеток. Эти эффекты приводят к ослаблению воспаления слизистой оболочки бронхов.
Теофиллин также оказывает положительное инотропное и хронотропное действие на сердечную мышцу, увеличивает фракцию выброса крови из правого желудочка, увеличивает сердечный выброс, снижает сопротивление в легочных кровеносных сосудах и уменьшает легочную гипертензию.
Теофиллин усиливает мукоцилиарный транспорт, так как он увеличивает секрецию слизи и сурфактанта и стимулирует движение ресничек эпителия.
Показания к применению
— бронхиальная астма
— хронический обструктивный бронхит
— эмфизема легких
— легочная гипертензия при хроническом легочном сердце
— ночные расстройства дыхания центрального генеза
Способ применения и дозы
Препарат применяют перорально после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы проглатывать целиком, не вскрывая и не разжевывая. Рекомендуется первую дозу Теофил® СР принимать вечером перед сном.
Режим дозирования устанавливаются индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и особенностей метаболизма.
Взрослым и детям старше 12 лет:
Разовая доза — 100 мг; суточная доза — 200 мг. Максимальная разовая доза — 200 мг; максимальная суточная доза — 400 мг, кратность 2 — 3 раза в сутки или однократно перед сном.
Действие препарата проявляется в полной мере через 3 — 4 дня после начала лечения. Лечение Теофилом® СР начинают с меньших доз, которые постепенно, с интервалом в 1 — 2 дня, увеличивают (на 100-200 мг/сут) до получения максимального терапевтического эффекта. Если терапевтический эффект хороший, лечение продолжают в той же дозе. Если улучшения состояния не наблюдается, то доза может быть увеличена. Если возникают побочные эффекты, следует снизить дозу или отменить препарат.
Увеличение дозы должно производиться до максимальных доз, указанных ниже:
Возраст Дозировка
12-16 лет: 18 мг/кг в день
16 лет и старше: 13 мг/кг в день или по 900 мг в день.
При необходимости назначения в больших дозах лечение проводят под контролем концентрации теофиллина в крови (терапевтическая концентрация — в пределах 10 — 20 мг/л): при концентрации 20 — 25 мг/л необходимо снизить суточную дозу на 10%; 25 — 30 мг/л — на 25%; выше 30 мг/л — суточную дозу уменьшают в 2 раза. Терапевтическая концентрация теофиллина в плазме крови определяется в лаборатории. Точный уровень теофиллина в плазме крови устанавливается при помощи взятия пробы крови через 4 часа после утренней дозы у пациентов, принимающих Теофил® СР два раза в день, и через 12 часов после вечерней дозы у пациентов, принимающих Теофил® СР один раз в день. Повторный контроль проводят через 3 дня. При слишком низкой концентрации суточную дозу увеличивают на 25 % с 3-дневными интервалами. При стабилизации состояния больного на фоне приема в высоких дозах необходимо проводить контроль через каждые 6-12 мес.
Для некурящих взрослых пациентов с массой тела 60 кг и выше начальная доза — 200 мг в сутки, принимается вечером, затем по 200 мг 2 раза в сутки. У пациентов с массой тела менее 60 кг начальная разовая доза — 100 мг вечером, затем по 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для некурящих взрослых составляет 1200/кг.
Для курящих с массой тела больше 60 кг суточная доза препарата — 600 мг вечером и 300 мг утром, с массой тела менее 60 кг — 400 мг вечером и 200 мг утром. Максимальная суточная доза для курящих взрослых составляет 900-1250/кг.
Поддерживающая доза для взрослых с массой тела выше 60 кг — 600 мг/сут, менее 60 кг — 400 мг/сут.
Для пациентов с заболеваниями сердечно – сосудистой системы и нарушением функции печени: с массой тела более 60 кг суточная доза — 400 мг, с массой тела менее 60 кг — 200 мг. Уменьшение суточной дозы требуется у больных с тяжелыми поражениями сердца, печени, с вирусными инфекциями, у больных пожилого возраста.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10)
— головная боль, головокружение, бессонница, нарушение сна*, тремор*, судороги*
— тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, периодическая рвота*
— учащенное сердцебиение, тахикардия*, аритмия*
— внезапная артериальная гипотензия*
— увеличение диуреза*
— лихорадка*
— гипокалиемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия
Не часто (≥ 1/1000 до <1/100)
— раздражительность, возбуждение, тревожность
— боль в груди, увеличение частоты приступов стенокардии
— тахипноэ
— ощущение приливов к лицу
— гастралгия, обострение язвенной болезни, при длительном приеме – снижение аппетита
— аллергические реакции (кожная сыпь, зуд)
— альбуминурия, гематурия
* — побочные действия, возникающие при концентрациях теофиллина в плазме крови, превышающих терапевтические концентрации
Противопоказания
— повышенная чувствительность к теофиллину, производным ксантина (таким как кофеин, теобромин, пентоксифиллин) или к компонентам препарата
— эпилепсия и другие судорожные состояния
— гиперфункция щитовидной железы
— острый инфаркт миокарда
— обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
— острая тахиаритмия
— тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, гастрит с повышенной кислотностью, недавнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта
— детский возраст до 12 лет
Лекарственные взаимодействия
Эффективность теофиллина может увеличиться при одновременном применении аллопуринола, циметидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, интерферона-альфа, изониазида, антагонистов кальция, линкомицина, макролидов, мексилетина, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола (фармакокинетическое взаимодействие — метаболический клиренс теофиллина снижается на 30% — 50%), ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, одновременно получающих лечение теофиллином и одним или несколькими из вышеперечисленных препаратов, следует контролировать уровень теофиллина в плазме крови и, при необходимости, снизить дозу. Дозу теофиллина следует снизить, по крайней мере, на 60% при одновременном использовании с ципрофлоксацином и на 30% при использовании с эноксазином.
Эффективность теофиллина может снизиться при одновременном применении противоэпилептических средств (таких как фенитоин, карбамазепин, примидон), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), изопротеренола, гидроксида магния, морицизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. У пациентов, одновременно получающих лечение теофиллином и одним или несколькими из вышеперечисленных препаратов, следует контролировать уровень теофиллина в плазме крови и, при необходимости, увеличить дозу. Эффект теофиллина может быть снижен также у курильщиков.
Теофиллин может усиливать действие агонистов бета-адренорецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может снизить эффекты аденозина, карбоната лития и антагонистов бета-адренорецепторов (влияние последних на сердце может быть снижено, так как ингибирование фосфодиэстеразы может привести к стимуляции бета-адренергических рецепторов).
Сопутствующее лечение с теофиллином и антагонистами бета-адренорецепторов следует избегать, поскольку они могут нейтрализовать действие теофиллина (антагонистов бета-адренорецепторов, особенно неселективных, способных увеличить бронхиальную резистентность или напряжение бронхиальной гладкой мускулатуры — фармакодинамические взаимодействия).
У пациентов, получающих лечение теофиллином, анестезия галотаном может привести к серьезным нарушениям ритма сердца.
Теофиллин может влиять на определенные лабораторные показатели: препарат увеличивает количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче. Во время лечения теофиллином может развиться гипокалиемия, особенно, во время одновременного лечения агонистами альфа-адренорецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами и при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови.
Особые указания
Препарат не должен применяться вместе с алкогольными напитками или кофеинсодержащими продуктами и напитками в период лечения, а также с препаратами, содержащими производные ксантина (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), так как эти вещества могут увеличить стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.
С особой осторожностью и только в случае крайней необходимости назначают Теофил® СР пациентам с нестабильной стенокардией, сердечными заболеваниями, при которых может развиться тахиаритмия, печеночная и почечная дисфункция, порфирия, пациентам с гипертрофией предстательной железы, распространенным атеросклерозом и пациентам в возрасте старше 60 лет.
Пациентам с тяжелой формой артериальной гипертензии, кровоизлиянием в сетчатку глаз, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, геморраргическом инсультом, эпилепсией, гастроэзофагеальным рефлюксом и язвенной болезнью в период обострения и в анамнезе, а также пациентам с желудочно-кишечными кровотечениями не рекомендуется назначать Теофил® СР.
У пациентов с сердечной недостаточностью, нарушенной функцией печени (особенно цирроз печени), сниженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), постоянно повышенной температурой тела, пневмонией, вирусными инфекциями (особенно грипп), дисфункцией щитовидной железы (гипертиреоз), и у пациентов, принимающих определенные лекарства, доза теофиллина должна быть снижена.
При переводе пациента с приёма одного препарата теофиллина на другой, следует тщательно контролировать клинические и побочные эффекты и, при необходимости, корректировать дозу.
Беременность и период лактации
Теофиллин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Применение Теофил® СР в период беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует избегать применения теофиллина в конце беременности, так как теофиллин может угнетать сокращения матки.
При необходимости применения препарата у женщин, кормящих грудью, вскармливание рекомендуется прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Теофиллин может оказывать негативное влияние на психомоторные реакции, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Если уровень теофиллина в плазме крови превышает 110 мкмоль/л, это является признаком передозировки.
Побочные эффекты обычно указывают на легкую форму передозировки. Если они появляются, следует незамедлительно определить уровень теофиллина в плазме крови и, соответственно, снизить дозу Teoфила® СР.
В более тяжелых случаях хронической передозировки, клинические признаки передозировки более выражены.
Симптомы: дрожание рук, тремор, тошнота, рвота, диарея, бредовое состояние, тревожность, в очень тяжелых случаях — нарушение ритма сердца (тахиаритмия), внезапная артериальная гипотензия и судороги.
Тахиаритмия и судороги могут возникать внезапно, без предупреждающих симптомов, характерных для легкой передозировки (например, тошнота и рвота). При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки, гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение артериального давления, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.
Лечение: промывание желудка и прием активированного угля. При легкой передозировке достаточно снизить дозу или временно прекратить приём Teoфила® СР.
Пациент должен находиться под наблюдением, необходим контроль артериального давления, сердечного ритма, дыхания и уровня калия и теофиллина в плазме крови. По показаниям — симптоматическое лечение. Лечение судорог проводится внутривенным введением диазепама в дозах от 0,1 до 0,3 мг/кг. Общая доза не должна превышать 10 мг. Необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для поддержания адекватного снабжения кислородом.
Лечение аритмии проводится путём внутривенного введения пропранолола в дозе 1 мг. При необходимости эту дозу можно повторять каждые 5 — 10 минут до восстановления нормального сердечного ритма (максимальная доза 0,1 мг/кг массы тела). Пациентам с астмой следует назначать верапамил вместо пропранолола.
В тяжелых случаях показан гемодиализ или гемоперфузия.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºС, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz
