Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Небидо®
Торговое название
Небидо®
Международное непатентованное название
Тестостерон
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл
Состав
1 флакон препарата содержит
активное вещество – тестостерона ундеканоата1000.0 мг
вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое очищенное.
Описание
Прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Андрогены. Производные 3-оксоандростена. Тестостерон.
Код АТХ G03ВА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Препарат представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первичного пассажа отсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоат постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундеканоевую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.
Равновесная концентрация
После первой внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, средние максимальные концентрации (Смакс) тестостерона составляли 38 нмоль/л (11 нг/мл) через 7 дней. Вторая инъекция проводилась через 6 недель после первой, и были достигнуты максимальные концентрации тестостерона около 50 нмоль/л (15 нг/мл). Стандартный интервал введения в 10 недель сохранялся во время трех последующих введений, равновесные концентрации были достигнуты между 3-м и 5-м введениями. Средние равновесные Cмакс и Cмин составили около 37 (11 нг/мл) и 16 нмоль/л (5 нг/мл), соответственно. Медиана меж- и внутри-индивидуальной вариабельности (коэффициент вариации в %) минимальных показателей Cмин составила 22% (от 9 до 28%) и 34% (от 25 до 48%), соответственно.
Распределение
В сыворотке крови мужчин около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг.
Метаболизм
Тестостерон, формирующийся путем расщепления эфирной связи тестостерона ундеканоата, метаболизируется и выводится из организма аналогично эндогенному тестостерону. Ундеканоевая кислота метаболизируется путем -окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Основными активными метаболитами тестостерона являются эстрадиол и дигидротестостерон.
Выведение
Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения радиомеченного тестостерона около 90% радиоактивности отмечается в моче в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживаются в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон. После внутримышечного введения препарата скорость высвобождения вещества из депо характеризовалась периодом полувыведения 90±40 дней.
Фармакодинамика
Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма – тестостерон – образуется в результате отщепления боковой цепи.
Тестостерон – наиболее важный андроген в мужском организме, главным образом синтезируемый яичками и, в меньшей степени, корой надпочечников.
Тестостерон отвечает за формирование мужских половых признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве и в период полового созревания, а впоследствии – за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, добавочные половые железы). Он так же выполняет функции, в частности, в коже, мышцах, почках, печени, костном мозге и ЦНС.
В зависимости от органа-мишени, характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, в предстательной железе, семенных пузырьках, придатках яичек) или белково-анаболическим (в мышцах, костях, кроветворной системе, почках, печени). Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток).
Показания к применению
— заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме у мужчин с клинически и биохимически подтвержденным дефицитом тестостерона
Способ применения и дозы
Для инъекции Небидо® все содержимое 1 флакона, содержащего 1000 мг тестостерона ундеканоата, вводят строго внутримышечно один раз в 10 – 14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона, и не происходит кумуляции вещества.
Начало лечения
Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке крови. В зависимости от уровней тестостерона сыворотки и клинических симптомов первый интервал между инъекциями может быть сокращен до минимального, равного 6 неделям, с последующими интервалами в 10-14 недель для поддерживающей терапии. Равновесная концентрация при такой нагрузочной дозе может быть достигнута быстрее.
Индивидуальная корректировка лечения
Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона 10 – 14 недель. Во время поддерживающей терапии рекомендуется проводить регулярный контроль уровня тестостерона в сыворотке. Определения уровней тестостерона должны проводиться в конце интервала между инъекциями, с учетом клинических проявлений. Сывороточные уровни должны находиться в нижней трети диапазона нормальных показателей; если они ниже нормы, то необходимо сокращение интервала между инъекциями. При высоких концентрациях в сыворотке можно рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения данного интервала.
Особые популяции пациентов
Дети
Небидо® не показан для лечения детей и подростков; клиническая оценка у лиц мужского пола младше 18 лет не проводилась.
Пациенты пожилого возраста
Имеющиеся ограниченные данные не предполагают необходимости коррекции дозы у пожилых пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования у больных с печеночной недостаточностью не проводились. Применение Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени в настоящее время или в анамнезе.
Пациенты с почечной недостаточностью
Исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились.
Инструкции по использованию
Для внутримышечного применения.
Инъекции следует проводить очень медленно (в течение двух минут). Небидо® предназначен для строго внутримышечного введения. Следует тщательно следить за тем, чтобы Небидо® вводился глубоко в ягодичную мышцу, при выполнении общих мер предосторожности при внутримышечном введении. Следует соблюдать особую осторожность, чтобы не допустить введения препарата в сосуд. Содержимое флакона вводят внутримышечно сразу после вскрытия.
В условиях хранения при холодной температуре свойства масляного раствора могут временно изменяться (например, могут отмечаться повышение вязкости, появление мутности). Если препарат хранился при холодной температуре перед использованием необходимо предварительно довести раствор до комнатной температуры или температуры тела.
Перед введением раствора для внутримышечного введения необходимо осмотреть флакон. Следует использовать только прозрачный раствор, свободный от частиц.
Данный препарат предназначен только для однократного введения.
Любой неиспользованный остаток раствора следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.
Флакон предназначен только для однократного введения. Содержимое флакона следует вводить внутримышечно сразу после набора раствора в шприц. После снятия пластиковой крышки (A) нельзя снимать металлическое кольцо (B) или обжимную крышку (C).
Побочные действия
С наибольшей частотой во время лечения Небидо® наблюдались такие побочные реакции, как акне и боль в месте инъекции.
Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с 10.1 версией MedDRA – Медицинского словаря для регуляторной деятельности. Частота побочных реакций основана на данных клинических исследований.
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
полицитемия, повышение уровня гематокрита, повышение числа эритроцитов, повышение уровня гемоглобина
повышение массы тела
приливы жара
акне
повышение уровня простатспецифического антигена, патологические изменения при обследовании предстательной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы
различные реакции в месте инъекции (боль, дискомфорт, зуд, эритема, гематома, раздражение, другие реакции)
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)
реакции гиперчувствительности
повышение аппетита, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия
депрессия, эмоциональные нарушения, бессонница, беспокойство, агрессия, раздражительность
головные боли, мигрень, тремор
ердечно-сосудистые нарушения, артериальная гипертония, головокружение
бронхит, синусит, кашель, одышка, храп, дисфония
диарея, тошнота
патологические показатели функции печени, повышение уровня аспартатаминотрансферазы
алопеция, эритема, сыпь (в том числе папулезная), зуд, сухость кожи
боли в суставах, боли в конечностях, костно-мышечная скованность, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови
уменьшение струи мочи, задержка мочи, нарушения со стороны мочевыделительной системы, никтурия, дизурия
интраэпителиальное новообразование предстательной железы, уплотнение предстательной железы, простатит, нарушения со стороны предстательной железы, изменения либидо, боль в яичках, уплотнение молочных желез, боль в молочных железах, гинекомастия, повышение уровня эстрадиола, повышение уровня тестостерона
утомляемость, астения, гипергидроз, ночная потливость.
Редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000)
легочная жировая микроэмболия (частота основана на количестве инъекций).
Описание некоторых побочных действий
Легочная микроэмболия при применении масляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боли за грудиной, головокружение, парестезии, обморок. Эти реакции могут появиться во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Случаи, когда имело место подозрение на легочную микроэмболию, отмечались редко в клинических исследованиях (≥ 1/10000 и <1/1000), и по данным пострегистрационного опыта.
В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям следующие реакции отмечались при лечении препаратами тестостерона: нервозность, враждебность, кратковременная непроизвольная остановка дыхания во время сна (апноэ во сне), различные кожные реакции, в том числе перхоть и себорея, повышенный рост волос, повышенная частота эрекций и в очень редких случаях желтуха.
Терапия препаратами тестостерона в высоких дозах обычно вызывает прекращение или снижение сперматогенеза, который возвращается к норме после прекращения лечения. Заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приапизм).
При длительном лечении тестостероном или при его применении в высоких дозах возможны учащение случаев задержки жидкости и отеков.
Противопоказания
андрогенозависимый рак предстательной или молочной железы у мужчин
опухоли печени в настоящее время или в анамнезе
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ
Небидо® противопоказан для применения у женщин.
Лекарственные взаимодействия
Пероральные антикоагулянты
Тестостерон и его производные могут повышать активность пероральных антикоагулянтов. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, требуется проведение тщательного контроля, особенно в начале или в конце терапии андрогеном. Рекомендуется проведение усиленного контроля протромбинового времени и определение международного нормализованного отношения (МНО).
Другие взаимодействия
Одновременное применение тестостерона и адренокортикотропного гормона (АКТГ) или кортикостероидов может усилить образование отеков; следовательно, данные вещества следует применять с осторожностью, особенно у пациентов с заболеваниями сердца или печени, а также у пациентов, склонных к отекам.
Влияние на результаты лабораторных исследований: Андрогены могут снижать уровень тироксин-связывающего глобулина, что приводит к снижению уровня общего Т4 в сыворотке и усилению захвата Т3 и Т4 ионной смолой. Однако истинные уровни свободного тиреоидного гормона остаются неизменными, клинические признаки дисфункции щитовидной железы отсутствуют.
Особые указания
Небидо® следует применять только при проявлениях гипогонадизма (гипер- и гипогонадотропного) и лишь в том случае, если до начала лечения были исключены все прочие причины, которые могли вызывать данные симптомы. Недостаточность тестостерона должна проявляться клинически (регрессия вторичных половых признаков, изменение строения тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д.) и должна быть подтверждена двумя отдельными измерениями уровня тестостерона в крови.
Медицинское обследование
Перед началом терапии тестостероном все пациенты должны пройти тщательное обследование, чтобы исключить рак предстательной железы. Тщательный и регулярный контроль предстательной и молочных желез должен проводиться, по меньшей мере, один раз в год, в соответствии с рекомендованными методами (пальцевое ректальное исследование, оценка уровней ПСА в сыворотке) у пациентов, получающих терапию тестостероном, и два раза в год у пациентов пожилого возраста и пациентов группы риска (с клиническими или семейными факторами). Следует учитывать локальные рекомендации по контролю безопасности при заместительной терапии тестостероном.
Лабораторные исследования
Во время лечения уровень тестостерона следует следует контролировать через равные промежутки времени в сопоставлении с исходным уровнем. Дозу необходимо подбирать индивидуально, чтобы обеспечить сывороточный уровень тестостерона, соответствующего уровню при эугонадизме. У пациентов на длительной терапии андрогенами должны так же периодически определяться следующие лабораторные параметры: гемоглобин, гематокрит, функциональные пробы печени и липидный профиль.
Ввиду вариабельности лабораторных результатов все определения уровня тестостерона должны проводиться в одной и той же лаборатории.
Опухоли
Андрогены могут ускорить прогрессирование субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Небидо® следует применять с осторожностью у онкологических больных с риском возникновения гиперкальциемии (и связанной с ней гиперкальциурии) вследствие метастазирования в кости. У этих пациентов рекомендуется проведение регулярного контроля концентрации кальция в сыворотке.
Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных опухолей печени у пациентов на фоне приема гормональных средств, в том числе андрогенных препаратов. В случае возникновения у мужчин, получающих лечение Небидо®, жалоб на сильную боль в верхней области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике следует учитывать опухоль печени.
Сердечная, печеночная и почечная недостаточность
Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов с тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью, или ишемической болезнью сердца, так как терапия тестостероном может вызывать тяжелые осложнения, характеризующиеся отеками с наличием или отсутствием застойной сердечной недостаточности. В подобных случаях следует немедленно прекратить лечение.
Печеночная и почечная недостаточность
Исследования эффективности и безопасности данного препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. В этой связи следует соблюдать осторожность при проведении заместительной терапии тестостероном у таких пациентов.
Сердечная недостаточность
Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов, предрасположенных к отекам, например, с тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью, или ишемической болезнью сердца, поскольку лечение с применением андрогенов может привести к усилению задержки натрия и воды. В случае тяжелых осложнений, характеризующихся отеком с/без застойной сердечной недостаточности, следует немедленно прекратить лечение тестостероном.
Небидо® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, так как тестостерон может повышать артериальное давление.
Нарушение свертывания крови
Как правило, всегда следует соблюдать ограничения по применению внутримышечных инъекций у пациентов с приобретенными или наследственными нарушениями свертывания крови.
Сообщалось о случаях повышения активности кумариновых пероральных антикоагулянтов при применении тестостерона и его производных .
Тестостерон следует применять с осторожностью у пациентов с тромбофилией, поскольку в пострегистрационных исследованиях и отчетах сообщалось о случаях развития у них тромбоза во время терапии тестостероном.
Другие состояния
Небидо® следует с осторожностью применять у пациентов с эпилепсией и мигренью, поскольку может наступить обострение данных заболеваний.
терапии андрогенами достигнута нормальная концентрация тестостерона в плазме, может наблюдаться повышение чувствительности к инсулину.
Некоторые клинические признаки, такие как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, длительные или частые эрекции, могут указывать на избыток андрогенов, что требует коррекции дозы.
Имеющийся синдром апноэ во сне может усилиться.
Спортсменов, получающих заместительную терапию тестостероном при первичном или вторичном мужском гипогонадизме, следует инфромировать о том, что данное лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении антидопинговых проб.
Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых лиц, равно как и для повышения физических способностей.
Небидо® следует полностью отменить в случаях, когда симптомы чрезмерного воздействия андрогенов продолжаются или повторно возникают на фоне применения препарата в рекомендованном режиме.
Введение
Как и все масляные растворы, Небидо® следует вводить строго внутримышечно и очень медленно (в течение двух минут). Легочная микроэмболия на фоне применения масляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель, одышка, недомогание, головокружение, обморок, гипергидроз, парестезии, боли в груди. Эти реакции могут появиться во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. В этой связи, необходимо проводить осмотр во время или сразу после инъекции с целью раннего выявления признаков и симптомов легочной жировой микроэмболии. Как правило, в этих случаях проводят поддерживающее лечение, например, назначение кислорода.
Сообщалось о подозрении на анафилактические реакции после применения Небидо®.
Информация о вспомогательных веществах
Данный препарат содержит 2000 мг бензилбензоата в каждом флаконе по 4 мл, что эквивалентно 500 мг / мл.
Применение в педиатрии
Небидо® не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Применение у пожилых лиц
Опыт применения Небидо® у пациентов пожилого возраста старше 65 лет ограничен. В настоящий момент не существует единого мнения по поводу нормальных пределов уровня тестостерона в зависимости от возраста. Однако следует принимать во внимание, что с возрастом происходит физиологическое снижение уровня тестостерона в сыворотке крови.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования у больных с печеночной недостаточностью не проводились. Применение Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени в анамнезе или в настоящее время.
Пациенты с почечной недостаточностью
Исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились.
Беременность и лактация
Небидо® не показан для применения у женщин, и не должен применяться у беременных или кормящих женщин.
Фертильность
Заместительная терапия тестостероном может вызвать обратимое снижение сперматогенеза.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
В случае передозировки специальных терапевтических мер не требуется, за исключением временного прекращения терапии или снижения дозы.
Форма выпуска и упаковка
По 4 мл препарата во флаконе из коричневого стекла типа I вместимостью 6 мл, укупоренном бромбутиловой пробкой серого цвета и обкаткой алюминиевой с крышечкой из полипропилена. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Уcловия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Байер АГ, 13342, Берлин, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Байер АГ, Леверкузен, Германия
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева, 42, павильон 15, офис 301
050057 Алматы, Республика Казахстан,
тел. +7 727 258 80 40,
факс: +7 727 258 80 39,
e-mail: kz.claims@bayer.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Байер КАЗ»
ул. Тимирязева, 42, павильон 15, офис 301
050057, Алматы, Республика Казахстан
тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно)
тел:+7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы)
факс: +7 727 2588 039
e-mail: pv.centralasia@bayer.com
