Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)
Торговое наименование
Амлипин
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/5 мг
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы и блокаторы кальциевых каналов. Лизиноприл и амлодипин.
Код АТХ С09ВВ03
Показания к применению
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
Амлипин показан в качестве альтернативы одновременному приему амлодипина и лизиноприла в дозах, обеспечивающих адекватный контроль артериального давления (АД) у взрослых пациентов.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
Связанные с лизиноприлом:
— гиперчувствительность к лизиноприлу или к любому другому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
— ангионевротический отек на фоне применения ингибиторов АПФ в анамнезе;
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).
— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
Связанные с амлодипином:
— гиперчувствительность к амлодипину или к другим производным дигидропиридина;
— тяжелая артериальная гипотензия;
— шок (в том числе кардиогенный);
— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Связанные с Амлипином:
— все указанные выше противопоказания, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к Амлипину;
— гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ;
— периоды планирования беременности, беременности и лактации.
Необходимые меры предосторожности при применении
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается удлинение периода полувыведения и повышение значений площади под кривой концентрация-время (AUC) для амлодипина, однако соответствующие рекомендации в отношении его режима дозирования отсутствуют. Прием амлодипина следует начинать с минимальной дозы. Рекомендуется соблюдать осторожность в начале лечения и при повышении дозы. Медленное увеличение дозы и тщательное медицинское наблюдение могут потребоваться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин можно использовать в рекомендуемых дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени нарушения функции почек. Амлодипин не выводится посредством диализа.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Лизиноприл
Антигипертензивные средства
Лизиноприл при одновременном приеме с другими гипотензивными средствами (такими как нитроглицерин или другие нитраты, другие вазодилататоры) может усиливать их антигипертензивный эффект.
Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС при совместном использовании ингибиторов АПФ, БРА II и алискирена опосредует более высокую частоту нежелательных реакций, среди которых артериальная гипотензия, гиперкалиемия и почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС.
Лекарственные средства, которые могут увеличивать риск развития ангионевротического отека
При одновременном применении ингибиторов АПФ с производными рапамицина (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил) или тканевым активатором плазминогена может увеличиваться риск развития ангионевротического отека.
Диуретики
У пациентов, которые принимают лизиноприл, его антигипертензивный эффект, как правило, усиливается при включении в схему лечения диуретика.
Иногда у пациентов, которые уже получают терапию диуретиками, и, в частности, у тех, кто их использует недавно, может наблюдаться резкое снижение АД при добавлении в схему лечения лизиноприла. Риск симптоматической гипотензии может быть сведен к минимуму, если перед началом лечения лизиноприлом прекратить прием диуретиков.
Калийсодержащие препараты, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови
Несмотря на то, что у пациентов в клинических исследованиях концентрации калия в плазме крови обычно не выходили за пределы нормальных значений, иногда отмечались случаи гиперкалиемии. Применение калийсодержащих препаратов, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в плазме крови совместно с лизиноприлом может привести к значительному повышению концентрации калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. В подобных ситуациях следует контролировать уровень калия в плазме крови. Гипокалиемия, которая развивается при приеме диуретиков, может быть скорректирована при использовании лизиноприла.
Препараты, содержащие литий
При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими литий, сообщалось о случаях обратимого повышения концентрации лития в плазме крови и проявлениях его токсичности. Риск токсического действия лития может повышаться при совместном использовании с тиазидными диуретиками, это может приводить к усугублению литиевой интоксикации, которая развивается вследствие приема ингибиторов АПФ. Комбинированное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, однако, если возникает необходимость использования такой комбинации, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г в сутки
При использовании НПВС (например, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2), неселективные НПВС) может снижаться антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Совместный прием НПВС и ингибиторов АПФ может повышать риски возникновения нарушений функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, а также приводит к увеличению концентрации калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Перечисленные эффекты обычно носят обратимый характер. Подобные комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых. У пациентов, которые их принимают, следует контролировать функцию почек на начальном этапе комбинированной терапии и в последующем в процессе лечения, также они должны потреблять достаточное количество жидкости.
Препараты золота
Симптомы вазодилатации, которые развиваются вследствие использования инъекционных форм препаратов золота (например, уротиомалат натрия) и могут быть значительно выраженными, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, чаще отмечаются у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/средства для общей анестезии
Некоторые общие анестетики, трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства могут усиливать гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Гипогликемические препараты
При одновременном применении с ингибиторами АПФ могут усиливаться эффекты гипогликемических препаратов (инсулина и пероральных гипогликемических средств) и повышается риск развития гипогликемии, что более характерно для первой недели комбинированного лечения и для пациентов с нарушениями функции почек.
Ко-тримоксазол (комбинация триметоприма и сульфаметоксазола)
При приеме ко-тримоксазола одновременно с ингибиторами АПФ может повышаться риск развития гиперкалиемии.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты
Лизиноприл можно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, обеспечивающих антиагрегантный эффект, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Этанол
Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные глюкокортикостероиды)
При одновременном применении аллопуринола, прокаинамида, цитостатиков или иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышаться риск развития лейкопении.
Антациды и колестирамин
Антациды и колестирамин снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Амлодипин
Влияние других лекарственных средств на амлодипин
Ингибиторы CYP3A4
При совместном применении с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики из группы макролидов, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) эффекты амлодипина могут значимо усиливаться, в результате чего повышается риск развития артериальной гипотензии, это более характерны для пациентов пожилого возраста. Может возникать необходимость в мониторинге пациентов и в коррекции дозировки амлодипина.
Индукторы CYP3A4
Концентрация амлодипина в плазме крови может варьировать при одновременном применении с индукторами CYP3A4. Поэтому следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозу амлодипина, как во время, так и после комбинированного лечения, особенно при использовании сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин и препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)).
Прием с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина и усилению его антигипертензивного эффекта.
Дантролен (инфузия)
В исследованиях на животных обнаружено, что при введении верапамила и дантролена (внутривенная инфузия) развиваются, опосредованные гиперкалиемией, фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс и последующим летальным исходом. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения дантролена с БКК, такими как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к развитию злокачественной гипертермии, а также непосредственно при лечении злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные средства
Амлодипин усиливает гипотензивное действие других антигипертензивных лекарственных средств.
Такролимус
При одновременном использовании с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, механизм этого фармакокинетического взаимодействия до конца не изучен. В случае необходимости совместного применения с амлодипином с целью предупреждения развития токсического действия такролимуса следует контролировать его концентрацию в плазме крови и, при необходимости, корректировать дозу.
Производные рапамицина
Производные рапамицина, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин являясь слабым ингибитором CYP3A, при одновременном применении с производными рапамицина может усиливать их эффекты.
Циклоспорин
Исследования, касающиеся взаимодействий амлодипина и циклоспорина, у здоровых добровольцев или в других группах населения, не проводились. Исключение составляют только пациенты с трансплантацией почки. У них отмечалось повышение концентрации циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0% до 40%). При совместном применении с амлодипином следует проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов с трансплантацией почки, а также, при необходимости, уменьшать его дозировку.
Симвастатин
При одновременном многократном приеме амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг концентрация последнего увеличивалась на 77% по сравнению с таковой при монотерапии. Дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничивать до 20 мг в сутки.
Амлодипин не влияет на фармакокинетические параметры аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Специальные предупреждения
Все приведенные ниже предупреждения, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к Амлипину.
Связанные с лизиноприлом:
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Значимое снижение АД может наблюдаться у пациентов при уменьшении объема циркулирующей крови (ОЦК), например, вследствие приема диуретиков, диеты с низким содержанием соли, процедуры диализа, рвоты, диареи или тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензии.
У пациентов с сердечной недостаточностью, в сочетании с почечной недостаточностью или без нее, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. При этом больший риск имеют пациенты с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, о чем свидетельствует использование высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемия или нарушения функции почек. Пациенты, у которых повышен риск развития артериальной гипотензии, должны находиться под тщательным контролем в начале лечения, а также при коррекции дозы лекарственного средства. То же относится к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение на спине и, при необходимости, произвести внутривенное введение физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению лекарственного препарата, который впоследствии обычно можно использовать при повышении АД после восстановления ОЦК.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким АД может наблюдаться дальнейшее снижение системного АД при применении лизиноприла. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия сопровождается развитием клинической симптоматики, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лекарственного средства.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, у которых есть риск дальнейшего значительного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататорами. К ним относятся пациенты с систолическим артериальным давлением (САД) 100 мм рт. ст. и ниже, а также те, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозировку лизиноприла следует уменьшить, если САД составляет 120 мм рт. ст. и ниже. Если САД составляет 100 мм рт. ст. и ниже, поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. В случае, когда артериальная гипотензия регистрируется в течение более 1 часа (САД менее 90 мм рт. ст.), лизиноприл следует отменить.
Стеноз аортального клапана, стеноз митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует использовать с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Нарушения функции почек
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) < 80 мл/мин) дозу лизиноприла следует первоначально подбирать в зависимости от КК у пациента (см. таблицу), а затем на основании ответа на лечение. При проведении терапии следует регулярно контролировать концентрации калия и креатинина в плазме крови.
Таблица. Коррекция дозы лизиноприла при почечной недостаточности
Статья I. Клиренс креатинина (мл/мин) Статья II. Начальная доза (мг/день)
Менее 10 (включая пациентов на диализе) 2,5*
10-30 2,5-5
31-80 5-10
*Доза и/или кратность приема должны быть скорректированы на основании уровня АД.
У пациентов с сердечной недостаточностью на начальном этапе лечения ингибиторами АПФ артериальная гипотензия может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось о развитии у таких пациентов острой почечной недостаточности, которая, как правило, имела обратимый характер.
Иногда у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии при наличии единственной почки, которые принимали ингибиторы АПФ, наблюдалось, как правило, обратимое при прекращении лечения повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови, более высокий риск при этом имеют пациенты с почечной недостаточностью. В случае наличия реноваскулярной артериальной гипертензии значительно повышаются риски развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно проводиться под строгим медицинским контролем. Терапию следует начинать с низких доз лизиноприла и в последующем с осторожностью их корректировать. В течение первых недель терапии лизиноприлом прием диуретиков следует прекратить, так как их использование может способствовать развитию указанных выше состояний, а также необходимо контролировать функцию почек.
У пациентов с артериальной гипертензией при отсутствии реноваскулярных заболеваний иногда отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, особенно в тех случаях, когда лизиноприл использовали в комбинации с диуретиками. Обычно указанные изменения были незначительными и носили транзиторный характер. Более высокий риск их возникновения при этом имеют пациенты с нарушениями функции почек. В таких ситуациях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
У пациентов с острым инфарктом миокарда и признаками почечной недостаточности лечение лизиноприлом не следует начинать, когда концентрация креатинина в плазме крови превышает 177 мкмоль/л и/или протеинурия более 500 мг в сутки. Если функция почек нарушается во время терапии лизиноприлом (концентрация креатинина в плазме крови превышает 265 мкмоль/л или в 2 раза выше соответствующего значения до начала лечения), следует рассмотреть вопрос об отмене лекарственного средства.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, редко регистрировались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, которые могли возникать в любой период лечения. В этой ситуации прием лекарственного средства следует немедленно прекратить, обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом и провести соответствующую терапию симптомов до их полного исчезновения прежде, чем пациент будет выписан. Даже когда развивается только отек языка и отсутствует дыхательная недостаточность, может потребоваться длительное наблюдение за пациентами, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани или языка, в очень редких случаях приводил к летальному исходу. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей, особенно у тех, у кого в анамнезе имеются операции на дыхательных путях. В таких ситуациях необходимо срочно проводить неотложную терапию, включая обеспечение проходимости верхних дыхательных путей и введение адреналина. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас.
Пациенты, в анамнезе у которых отмечены случаи ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при использовании ингибиторов АПФ.
Пациенты, которые одновременно принимают лизиноприл с производными рапамицина (ингибиторы фермента mTORкиназы (мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) могут иметь более высокий риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка без или с развитием дыхательной недостаточности).
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
Случаи анафилактоидных реакций были зарегистрированы при приеме лизиноприла у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных диализных мембран (например, AN69). У таких пациентов рекомендуется рассмотреть вопрос о применении либо другого типа диализных мембран, либо гипотензивного препарата из другой фармакотерапевтической группы.
Анафилактоидные реакции у пациентов во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции можно предупредить, временно прекратив прием ингибиторов АПФ перед каждым сеансом афереза.
Десенсибилизация
Анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, ядом перепончатокрылых). У этих же пациентов подобных реакций можно избежать, если временно прекратить использование ингибиторов АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации, однако, они возникали вновь при случайном приеме лекарственного средства.
Печеночная недостаточность
В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до развития фульминантного некроза печени и (иногда) приводил к смерти. Механизм возникновения этого синдрома неясен. При развитии желтухи или значительном повышении уровней ферментов печени в плазме крови использование лекарственного средства следует прекратить и обеспечить тщательный медицинский контроль за состоянием пациентов.
Нейтропения/агранулоцитоз
При применении ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи возникновения нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибиторов АПФ. Лизиноприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом, а также при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии нарушений функции почек. В некоторых случаях у таких пациентов развились тяжелые инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не поддавались лечению антибиотиками. У вышеуказанных пациентов во время лечения лизиноприлом рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны быть проинформированы, что им необходимо сообщать врачу о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена за счет двойной блокады РААС повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется совместно использовать ингибиторы АПФ, БРА II или алискирен.
В случаях, когда двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом и регулярно проводить тщательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и АД.
Не следует одновременно использовать ингибиторы АПФ и БРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
Расовая принадлежность
Ангионевротический отек при применении ингибиторов АПФ у пациентов негроидной расы возникает чаще, чем у пациентов других рас.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, обусловлено преобладанием в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией представителей с низким уровнем ренина.
Кашель
Обнаружено, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем, который, как правило, является непродуктивным, постоянным и исчезает после отмены лекарственного препарата. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать кашель, обусловленный применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При проведении оперативных вмешательств или общей анестезии с использованием гипотензивных препаратов лизиноприл может блокировать опосредованное компенсаторным выбросом ренина образование ангиотензина II. В этом случае, если развивается артериальная гипотензия, ее можно корригировать путем увеличения ОЦК.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе лизиноприл, наблюдалось повышение уровня калия в плазме крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Сюда же относятся пациенты, принимающие ингибиторы АПФ одновременно с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен и амилорид), препаратами, содержащими калий, калийсодержащими заменителями соли или с любыми другими лекарственными средствами, прием которых приводит к повышению уровня калия в плазме крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (комбинация триметоприма с сульфаметоксазолом)). При необходимости одновременного использования ингибиторов АПФ с вышеуказанными препаратами следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, которые получают терапию пероральными гипогликемическими препаратами или инсулином, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови.
Препараты, содержащие литий
Как правило, не рекомендуется совместное использование лизиноприла и препаратов, содержащих литий.
Период беременности
Не следует начинать лечение ингибиторами АПФ в период беременности.
Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию антигипертензивными средствами из других фармакологических классов с известным профилем безопасности при использовании во время беременности, если продолжение лечения ингибитором АПФ не считается необходимым. В случае если беременность диагностирована, прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную антигипертензивную терапию.
Связанные с амлодипином:
Безопасность и эффективность применения амлодипина у пациентов с гипертоническим кризом не установлены.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Использовать амлодипин у пациентов с сердечной недостаточностью следует с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) частота случаев отека легких была выше в группе, получавшей амлодипин, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов (БКК), в том числе амлодипин, пациентам с застойной сердечной недостаточностью следует принимать с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
Пациенты пожилого возраста
Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы у пациентов пожилого возраста.
Вспомогательные вещества
Амлипин содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, которые характеризуются непереносимостью фруктозы, галактозы и др., например, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Амлипин 5/5 мг и 10/10 мг содержит красители сансет желтый лак, понсо 4R и тартразин, каждый их которых может вызывать аллергические реакции.
Во время беременности или лактации
Беременность
Амлипин не следует применять в период планирования беременности и при беременности. Данные о применении Амлипина у беременных женщин в рамках адекватных контролируемых клинических исследований отсутствуют. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости начать альтернативное лечение. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности во время беременности.
Лактация
Амлипин не следует применять в период кормления грудью (данные отсутствуют). Если применение препарата необходимо в период лактации, следует назначить альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности (особенно в период кормления грудью новорожденных и недоношенных детей).
Фертильность
Данные адекватных контролируемых клинических исследований о влиянии Амлипина на фертильность отсутствуют.
Лизиноприл
Беременность
Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется во время I триместра и противопоказано во время II и III триместра беременности.
На основании результатов эпидемиологических исследований нельзя сделать четкие выводы о риске возникновения тератогенных эффектов, обусловленных приемом ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную терапию гипотензивными средствами из других фармакологических классов с известным профилем безопасности при использовании во время беременности, если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается необходимым. Если диагностирована беременность, терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, использовать альтернативные лекарственные средства.
Установлено, что ингибиторы АПФ при применении у женщин во время II и III триместров беременности оказывают токсическое действие на плод (нарушение функции почек, маловодие, задержка оссификации костей черепа и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае применения ингибиторов АПФ во время II триместра беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и черепа у плода.
За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение на предмет выявления артериальной гипотензии.
Лактация
Применение лизиноприла не рекомендуется, так как нет никаких данных об его использовании во время кормления грудью. Предпочтительно использовать альтернативные лекарственные средства с известным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно у новорожденных или недоношенных детей.
Амлодипин
Беременность
Безопасность применения амлодипина во время беременности у человека не установлена.
В исследованиях на животных установлено, что амлодипин в высоких дозах обладает репродуктивной токсичностью. Использование амлодипина во время беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасного альтернативного лечения, а также когда само заболевание представляет большой риск для здоровья матери и ребенка.
Лактация
Амлодипин выделяется с грудным молоком. При оценке количества лекарственного средства, которое получает находящийся на грудном вскармливании ребенок, по отношению к дозе у матери, установлено, что интерквартильный интервал составляет 3-7%, максимум — 15%. Не известно, какое влияние амлодипин оказывает на новорожденных. При принятии решения в вопросе продолжения/прекращения грудного вскармливания или продолжения/прекращения терапии амлодипином необходимо оценить пользу от применения лекарственного препарата для матери и преимущества грудного вскармливания для ребенка.
Фертильность
Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов при применении БКК. Клинических данных для оценки возможного влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было обнаружено, что он оказывает негативное влияние на фертильность самцов.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Связанное с лизиноприлом
При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или усталости при приеме лизиноприла.
Связанное с амлодипином
Амлодипин может оказывать слабое или умеренно выраженное негативное влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению механизмами. В связи с возможным развитием головокружения, головной боли, усталости и тошноты скорость реакции может быть снижена. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами, особенно в начале лечения амлодипином.
Рекомендации по применению
Таблетки принимают внутрь вне зависимости от приема пищи, рекомендуемая доза – одна таблетка один раз в сутки, максимальная суточная доза – одна таблетка.
Как правило, препараты, которые состоят из комбинации лекарственных средств в фиксированных дозах, не показаны в качестве начальной терапии заболеваний. Для пациентов отдельно должны быть установлены эффективные дозы каждого из компонентов, входящих в состав лекарственного препарата. В случае необходимости изменения дозировки какого-либо из компонентов комбинации во время поддерживающей терапии рекомендуется выбрать соответствующую дозировку комбинации или перейти на раздельный прием лекарственных средств.
Если пациент забыл принять таблетку Амлипина, то не следует принимать двойную дозу для возмещения пропущенной дозы.
Пациенты с нарушениями функции почек
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы Амлипина у пациентов с почечной недостаточностью необходимо отдельно подбирать дозы амлодипина и лизиноприла. Во время лечения Амлипином необходимо контролировать функцию почек, уровни калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек прием лекарственного препарата следует прекратить и продолжить терапию амлодипином и лизиноприлом раздельно в корректно подобранных дозах.
Пациенты с нарушениями функции печени
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушениями функции печени. Нет четких рекомендаций в отношении режима дозирования Амлипина у пациентов в легкой и умеренно выраженной печеночной недостаточностью, поэтому препарат следует принимать с осторожностью и на начальных этапах лечения использовать в минимальной рекомендованной дозе. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы Амлипина у пациентов с печеночной недостаточностью необходимо отдельно подбирать дозы амлодипина и лизиноприла.
Фармакокинетические параметры амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались. Таким пациентам следует начинать прием амлодипина с минимальной дозировки и медленно ее увеличивать до оптимальной.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста Амлипин следует использовать с осторожностью. В клинических исследованиях изменений в профилях эффективности и безопасности амлодипина и лизиноприла, связанных с возрастом, обнаружено не было. Для определения оптимальной поддерживающей дозы Амлипина необходимо отдельно подбирать дозы амлодипина и лизиноприла.
Дети
Безопасность и эффективность Амлипина у детей в возрасте до 18 лет не установлена.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Нет данных о передозировке Амлипином.
Лизиноприл
Симптомы
Имеются ограниченные данные о передозировке у людей. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторами АПФ, относятся: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
Лечение
При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора хлорида натрия. При развитии артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами.
Если существует такая возможность, следует рассмотреть вопрос о применении ангиотензина II в виде инфузии и/или катехоламинов для внутривенного введения. В случае если лекарственное средство принимали недавно, необходимо принять меры, направленные на его скорейшее выведение из организма (такие как искусственно вызванная рвота, промывание желудка, использование абсорбирующих веществ и сульфата натрия). Лизиноприл выводится из системного кровотока посредством гемодиализа. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка кардиостимулятора. Регулярно следует контролировать работу жизненно важных органов и систем, водно-электролитный баланс и концентрацию креатинина в плазме крови.
Амлодипин
Имеются ограниченные данные о преднамеренной передозировке у людей.
Симптомы
При тяжелой передозировке может развиваться чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о случаях выраженной стойкой артериальной гипотензии, в том числе, с развитием шока и летального исхода.
Лечение
При клинически значимой артериальной гипотензии, связанной с передозировкой амлодипина, необходимо обеспечить поддержание функций сердечно-сосудистой системы, постоянно проводить мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, контролировать ОЦК и диурез.
Для повышения тонуса сосудов и АД могут быть использованы сосудосуживающие средства при отсутствии противопоказаний к их применению. Кальция глюконат при внутривенном введении может способствовать обратному развитию эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.
Промывание желудка может быть эффективным в некоторых случаях. Было обнаружено, что у здоровых добровольцев при применении активированного угля в течение двух часов после приема 10 мг амлодипина скорость всасывания последнего снижалась.
Поскольку амлодипин имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, диализ, вероятно, будет неэффективен.
Описание нежелательных реакций
Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Лизиноприл
Со стороны крови и лимфатической системы: редко – снижение уровня гемоглобина в плазме крови, снижение гематокрита; очень редко – угнетение костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические/ анафилактоидные реакции.
Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гипогликемия.
Нарушения психики: нечасто – изменения настроения, нарушения сна, галлюцинации; редко – спутанность сознания; частота неизвестна – депрессия.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто –парестезия, вертиго, расстройства вкуса; редко – нарушения обоняния; частота неизвестна – обморок.
Со стороны сердца: нечасто – учащенное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском.
Со стороны сосудов: часто – ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию); нечасто – синдром Рейно, нарушения мозгового кровообращения, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов с высоким риском.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто – ринит; очень редко – бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота; нечасто – тошнота, боль в животе и диспепсия; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит, как гепатоцеллюлярный, так и холестатический, желтуха и печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд; редко – крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; очень редко – повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная псевдолимфома.
Зарегистрированы случаи развития симптомокомплекса, который может включать один или более из нижеперечисленных симптомов: повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные результаты тестов на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушения функции почек; редко – уремия, острая почечная недостаточность; очень редко – олигурия/анурия.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения: нечасто – усталость, астения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – повышение уровня мочевины в плазме крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение уровня ферментов печени в плазме крови, гиперкалиемия; редко – повышение уровня билирубина в плазме крови, гипонатриемия.
Полученные в результате клинических исследований данные по безопасности показывают, что лизиноприл обычно хорошо переносится у детей, страдающих артериальной гипертензией. Профиль безопасности в этой возрастной группе схож с таковым у взрослых.
Амлодипин
Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями во время лечения амлодипином являются сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек лодыжек, отеки и усталость.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гипогликемия.
Нарушения психики: нечасто – депрессия, изменения настроения (включая тревогу), бессонница; редко – спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто – тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезия; очень редко – артериальная гипертензия, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения (включая диплопию).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – звон в ушах.
Со стороны сердца: часто – учащенное сердцебиение; нечасто – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редко – инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов: часто – приливы; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – диспноэ; нечасто – кашель, ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая диарею и запор); нечасто – рвота, сухость во рту; очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени в плазме крови (в основном связанное с холестазом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – отек лодыжек, мышечные спазмы, нечасто – артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспусканий.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения: очень часто – отеки; часто – усталость, астения; нечасто – боль в груди, боль, недомогание.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – увеличение массы тела, снижение массы тела.
Были зарегистрированы единичные случаи экстрапирамидных расстройств.
Сообщение о нежелательных реакциях
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакций, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакций, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленных на территории Республики Казахстан: по электронному адресу:
ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, пр. Суюнбая 222-б
Сотовый тел +7 701 786 33 98.
е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активные вещества: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина биселата 6.930 мг),
лизиноприл 5 мг (в виде лизиноприла дигидрата 5.440 мг),
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, лактозы моногидрат, повидон (К30), натрия крахмалгликолят, магния стеарат
состав оболочки: гипромеллоза (Е15), титана диоксид (Е171), тальк очищенный, железа(III) оксид красный (Е172), пропиленгликоль.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, красного цвета с гравировкой «AMLP» на одной стороне и разделительной риской на другой.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Срок хранения
3 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 250С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Сведения о производителе
«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция
(Багджылар Илчеси, Гюнешли, Эврен Махаллеси, Джами Йолу Джад. №50 К. 1В Земин 4-5-6, Стамбул)
Держатель регистрационного удостоверения
«УОРЛД МЕДИЦИН ЛИМИТЕД», Лондон/Великобритания
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «TROKA-S PHARMA», г.Алматы, пр. Суюнбая 222 Б
Тел/факс: 8 (7272)529090
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, пр. Суюнбая 222-б
Сотовый тел +7 701 786 33 98.
е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz
