Аторвастатин 10мг №30

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование
Аторвастатин

Международное непатентованное название
Аторвастатин

Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин.
Код АТХ: С10АА05.

Показания к применению
— в качестве дополнения к диете для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности ЛПНП (ХС-ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, в том числе с семейной гиперхолестеринемией (гетерозиготная форма) или с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типам IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы лечения оказываются недостаточно эффективными;
— для снижения содержания общего холестерина и ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), или в случае невозможности другого вида лечения;
— для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых заболеваний, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, приведенных в разделе «Состав»;
— активное заболевание печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;
— беременность и период лактации; женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
— детский возраст младше 10 лет;
— одновременный прием с препаратами глекапревир/пибрентасвир для лечения гепатита С.

Необходимые меры предосторожности при применении
До начала лечения аторвастатином пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.
Действие на печень
До начала лечения и периодически после его окончания должны проводиться исследования функции печени. Также исследования функции печени должны проводиться у пациентов с какими-либо признаками или симптомами, указывающими на поражение печени. Если при лечении Аторвастатином возникает серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией либо желтухой, следует немедленно прекратить терапию препаратом.
Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам, употребляющим значительное количество алкоголя и/или пациентам с заболеваниями печени в анамнезе.
Применение у пациентов, недавно перенесших инсульт или ТИА
У пациентов, которые недавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС наблюдалась более высокая частота развития геморрагического инсульта у пациентов, принимавших аторвастатин в дозе 80 мг. Повышенный риск повторного инсульта был отмечен у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт мозга, поэтому до начала лечения следует тщательно рассмотреть потенциальный риск геморрагического инсульта.
Действие на скелетные мышцы
Аторвастатин, так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит, миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза (острого некроза скелетных мышц), заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося значительным повышением уровня креатинфосфокиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы, ВГН), миоглобинемии и миоглобинурии, что может привести к развитию почечной недостаточности.
Очень редко сообщалось об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время либо после лечения статинами. ИОНМ клинически характеризуется постоянной слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, устойчивым даже после прекращение лечения статинами.
До применения препарата
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять до начала лечения статинами в следующих случаях:
– почечная недостаточность;
– гипотиреоз;
– наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе;
– случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом в анамнезе;
– заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве;
– у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) по причине предрасположенности к развитию рабдомиолиза;
– ситуации, при которых возможно увеличение уровня тех или иных веществ плазмы крови, например, при взаимодействии лекарственных средств, а также у особых групп пациентов, включая лиц с наследственными заболеваниями.
В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, рекомендуется проводить клинический мониторинг. Терапию не следует начинать, если уровни креатинфосфокиназы (КФК) значительно выше (более чем в 5 раз выше ВГН) нормы.
Измерение уровня креатинкиназы
Не следует измерять уровень КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, так как это усложняет интерпретацию значений. Если уровень КФК значительно превышает исходный уровень (более чем в 5 раз выше ВГН), для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5-7 дней.
Во время применения препарата
– Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
– Если эти симптомы возникали в период лечения аторвастатином, следует измерить уровень КФК. При существенном повышении уровней КФК, диагностировании миопатии или подозрении на миопатию следует прекратить терапию. Если данный уровень КФК значительно повышен (более чем в 5 раз выше ВГН), прекратить применение препарата.
– Если недомогание и дискомфорт в мышечных тканях являются тяжелыми и проявляются каждый день, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения аторвастатина, даже при уровне креатинкиназы ≤ 5 раз верхней границы нормы.
– Если симптомы исчезли и уровень КФК пришел к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении аторвастатина или альтернативного статина при низких дозах и тщательном мониторинге.
– Лечение аторвастатином должно быть прекращено, если произойдет клинически значимое повышение уровня КК (более чем в 10 раз выше ВГН), или если будет диагностирован рабдомиолиз либо подозрение на данное заболевание.

Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами
Риск рабдомиолиза возрастает при приеме аторвастатина одновременно с некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, например, с мощными ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками (такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, в т. ч. ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Кроме того, может возрасти риск миопатии при одновременном использовании с гемфиброзилом и другими производными фибриновой кислоты, боцепревиром, эритромицином, ниацином, эзетимибом, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир. Вместо данных препаратов по возможности следует рассмотреть возможность назначения альтернативных (не взаимодействующих) лекарственных средств.
Если совместный прием данных препаратов с аторвастатином необходим, следует внимательно изучить пользу и риски сопутствующей терапии. Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина. В случае применения сильных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначать самую низкую дозу аторвастатина, а также проводить соответствующий клинический мониторинг данных пациентов.
Аторвастатин нельзя применять вместе с препаратами фузидиевой кислоты системного действия даже в течение 7 дней после прекращения терапии фузидиевой кислотой. Если системное введение фузидиевой кислоты является обязательным для пациентов, терапия статинами исключается на протяжении всего периода лечения.
Сообщалось о появлении рабдомиолиза у пациентов, принимающих фузидиевую кислоту и статины в комбинации (включая некоторые случаи с фатальным исходом. Пациенты должны немедленно обратиться к врачу, если они заметили какие-либо признаки мышечной слабости, боль или нарушения чувствительности. Терапия статинами может возобновиться через 7 дней после последней дозы фузидиевой кислоты.
Если в исключительных случаях необходимо длительное системное введение фузидиевой кислоты, таких как, например, для лечения тяжелых инфекций совместное применение аторвастатина с фузидиновой кислотой рекомендуется рассматривать индивидуально и при тщательном медицинском мониторинге.
Интерстициальная болезнь легких
Были зарегистрированы исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких при особенно длительном приеме некоторых статинов. Наблюдались следующие симптомы: одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадочное состояние). При подозрении на интерстициальное заболевание легких терапию статинами необходимо прекратить.
Функция эндокринной системы
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс препаратов могут повышать уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета гипергликемия может достигнуть степени, при которой целесообразно назначение лечения диабета. Однако данный риск нивелируется снижением риска развития сосудистых заболеваний с помощью статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Мониторинг пациентов, относящихся к группе риска (с уровнем глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м, повышенным уровнем триглицеридов, гипертонией), должен проводиться как клиническими, так и биохимическими методами контроля в соответствии с национальными стандартами.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Действие других препаратов на аторвастатин при совместном приеме
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P4503A4 (CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера печеночного захвата ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков, может привести к повышению уровня концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии.
Также риск миопатии может возрасти при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать миопатию, например, с производными фибриновой кислоты и эзетимибом.
Ингибиторы CYP3A4
Было доказано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1 и данные ниже). Одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) следует по возможности избегать. Если совместный прием данных лекарственных средств с аторвастатином неизбежен, следует уменьшить начальную и максимальную дозы аторвастатина, также рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациентов (см. Таблицу 1).
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия
Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме (см. Таблицу 1). Повышенный риск миопатии наблюдается при использовании эритромицина в сочетании со статинами. Взаимодействие лекарственных средств с изучением влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Установлено, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, поэтому их совместное использование с аторвастатином может привести к усилению его действия. Таким образом, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов при одновременном приеме препарата с ингибиторами CYP3A4 умеренного действия. Соответствующие клинические наблюдения рекомендуются после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.
Индукторы CYP3A4
Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме. В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукцией цитохрома Р4503А и ингибированием транспортера поглощения препарата печенью OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина некоторое время после рифампицина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Однако влияние аторвастатина на концентрацию рифампицина в гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности терапии.
Ингибиторы транспортных белков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут усиливать общее воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования транспортеров поглощения препарата печенью на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если сопутствующий прием неизбежен, рекомендуется уменьшить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности терапии.
Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты
Монотерапия фибратами иногда вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Данный риск может возрастать при сопутствующем приеме фиброевой кислоты и аторвастатина. Если сопутствующий прием неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами.
Эзетимиб
Монотерапия эзетимибом вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Поэтому данный риск может возрастать при сопутствующем приеме эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.
Колестипол
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (прибл. на 25%) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Однако воздействие на уровень липидов было выше при одновременном приеме препаратов аторвастатина и колестипола в сравнении с их уровнем при монотерапии данными препаратами.
Фузидиевая кислота
Взаимодействие аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводилось. Как и в случае с другими статинами, были отмечены случаи с проблемами со стороны мышечной системы, в т. ч. Рабдомиолиз, при совместном приеме аторвастатина и фудзиевой кислоты. Механизм данного взаимодействия неизвестен. За пациентами следует осуществлять тщательное наблюдение, и, в случае необходимости, приостановить применение аторвастатина.
Колхицин
Имеются сообщения о случаях миопатии при сопутствующей терапии аторвастатином и колхицином, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина вместе с колхицином.
Влияние аторвастатина на совместно используемые лекарственные средства
Дигоксин
При совместном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина увеличивались незначительно. Пациенты, принимающие дигоксин, подлежат врачебному наблюдению.
Пероральные контрацептивы
Совместное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.
Варфарин
Были отмечены очень редкие случаи клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами. Протромбиновое время необходимо определить до начала приема аторвастатина у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, а также измерять его достаточно регулярно в начале терапии для проверки отсутствия значительных изменений в показателях протромбинового времени. После подтверждения стабильного протромбинового времени, его контроль можно осуществлять с интервалами, которые обычно рекомендуются у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. Если доза аторвастатина будет изменена или отменена, данную процедуру необходимо повторить. Терапия аторвастатином не вызывает кровотечения и изменения протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Дети и подростки
Степень влияния взаимодействия лекарственных препаратов при их совместном применении на детей не установлена. Вышеизложенную информацию о лекарственном взаимодействии, а также информацию, изложенную в иных разделах, следует использовать при применении препарата у детей.
Таблица 1. Влияние совместно используемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина
Совместно вводимое лекарственное средство и режим дозирования Аторвастатин
Доза (мг) Изменение в AUC& Клинические рекомендации#
Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки / Пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг в течение 7 дней ↑ в 8,3 раз Совместный прием противопоказан (см. раздел 4.3).
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 8 дней (дни 14-21) 40 мг в 1-й день, 10 мг на 20-й день ↑ в 9,4 раза Если сопутствующая терапия аторвастатином необходима, не следует назначать более 10 мг аторвастатина в сутки. Рекомендуется вести клинические наблюдения за такими пациентами
Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10 дней 20 мг, разовая доза ↑ в 7,9 раза
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут., стабильная доза 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней ↑ в 8,7 раза
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-х дней ↑ в 5,9 раза Если сопутствующая терапия аторвастатином необходима, рекомендуется назначать более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 20 мг, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг таких пациентов.
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней 80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней ↑ в 4,5 раза
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/Ритонавир (300 мг 2 раза в сутки с 5-7-го дня, увеличение дозы до 400 мг 2а раза в сутки на 8-й день), дни 4-18 через 30 мин после приема аторвастатина 40 мг раз в сутки в течение 4-х дней ↑ в 3,9 раза Если сопутствующая терапия аторвастатином необходима, рекомендуется назначать более низкие поддерживающие дозы аторвастатина. Если доза аторвастатина превышает 40 мг, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг таких пациентов.
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней 10 мг раз в сутки в течение 4 дней ↑ в 3,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня 40 мг, разовая доза ↑ в 3,3 раза
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней ↑ в 2,5 раза
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней ↑ в 2,3 раза
Элбасвир 50 мг 1 раз в сутки / Гразопревир 200 мг 1 раз в сутки, 13 дней 10 мг, разовая доза ↑ в 1,95 раз Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном назначении
Нельфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней 10 мг раз в сутки в течение 28 дней ↑ в 1,74 раза Конкретные рекомендации отсутствуют
Грейпфрутовый сок, 240 мл раз в сутки* 40 мг, разовая доза ↑ в 1,37 раз Употребление большого количества грейпфрутового сока на фоне приема аторвастатина не рекомендуется.
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней 40 мг, разовая доза ↑ в 1,51 раз После начала терапии или после коррекции дозы дилтиазема рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг данных пациентов.
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 10 мг, разовая доза ↑ в 1,33 раз Рекомендуется снизить максимальную дозу и осуществлять клинический мониторинг таких пациентов.
Амлодипин 10 мг, разовая доза 80 мг, разовая доза ↑ в 1,18 раз Конкретные рекомендации отсутствуют
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели 10 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель 1,0 Конкретные рекомендации отсутствуют
Колестипол 10 г 2 раза в сутки, 24 недели 40 мг 1 раз в сутки в течение 8-х недель ↓ в 0,74** раз Конкретные рекомендации отсутствуют
Антацидная суспензия гидроксидов магния и алюминия, 30 мл 4 раза в сутки, 2 недели 10 мг 1 раз в сутки в течение 4-х недель ↓ в 0,66 раз Конкретные рекомендации отсутствуют
Эфавиренц 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг в течение 3-х дней ↓ в 0,59 раз Конкретные рекомендации отсутствуют
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (сопутствующая терапия) 40 мг, разовая доза ↑ в 1,12 раз Если совместный прием неизбежен, рекомендуется одновременная терапия аторвастатином и рифампицином с проведением клинического мониторинга
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (отдельные дозы) 40 мг, разовая доза ↑ в 0,20 раз
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 40 мг, разовая доза ↑ в 1,35 раз Рекомендуется снизить начальную дозу и осуществлять клинический мониторинг таких пациентов.
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней 40 мг, разовая доза ↑ в 1,03 раз Рекомендуется снизить начальную дозу и осуществлять клинический мониторинг таких пациентов.
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней 40 мг, разовая доза ↑ в 2,3 раза Рекомендуется снизить начальную дозу и осуществлять клинический мониторинг таких пациентов. Доза аторвастатина не должна превышать ежедневной дозы 20 мг во время сопутствующей терапии боцепревиром.
& Данные, приведенные в колонке, представляют собой простое соотношение между сопутствующим приемом и монотерапией аторвастатином.
# Для определения клинической значимости показателей см. разделы 4.4 и 4.5.
* Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут увеличивать концентрации в плазме препаратов, метаболизирующихся CYP3A4. Употребление одного 240 мл стакана грейпфрутового сока также привело к уменьшению площади под кривой (AUC) активного орто-гидрокси-метаболита аторвастатина на 20,4 %. Употребление грейпфрутового сока в больших количествах (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) вызвало увеличение AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного вещества (аторвастатина и его метаболитов) в 1,3 раза.
** На основе одного образца, взятого через 8-16 ч после введения дозы.
Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику совместно вводимых лекарственных средств
Аторвастатин и режим дозирования Совместно вводимое лекарственное средство
Лекарственный препарат/доза (мг) Изменение в AUC& Клинические рекомендации
80 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней ↑ в 1,15 раз За пациентами, принимающими дигоксин, должно осуществляться надлежащее наблюдение
40 мг 1 раз в сутки в течение 22-х дней Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца
— норэтиндрон 1 мг
— этинилэстрадиол 35 мкг

↑ в 1,28 раз
↑ в 1,19 раз Конкретные рекомендации отсутствуют
80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней *Феназон, 600 мг раз в сутки ↑ в 1,03 раз Конкретные рекомендации отсутствуют
10 мг, разовая доза Типранавир 500 мг два раза в сутки/ ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней ↑ в 1,08 раз Конкретные рекомендации отсутствуют
10 мг, 1 раз в стуки в течение 4 дней Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней ↓ в 0,73 раза Конкретные рекомендации отсутствуют
10 мг, 1 раз в сутки в течение 4 дней Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней ↓ в 0,99 раз Конкретные рекомендации отсутствуют
& Данные, приведенные в колонке, представляют собой простое соотношение между сопутствующим приемом и монотерапией аторвастатином.
* Совместный прием многократных доз аторвастатина и феназона не имел или практически не имел никакого значимого влияния на клиренс феназона.

Специальные предупреждения
Терапию Аторвастатином следует временно или полностью прекратить у любого пациента с острым серьезным состоянием, которое может соответствовать миопатии, или у пациента с факторами риска, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например, у пациента с тяжелой острой инфекцией, гипотензией, перенесшего обширное хирургическое вмешательство, с травмой, тяжелым нарушением обмена веществ, эндокринным нарушением или нарушением водно-электролитного баланса, а также с неконтролируемыми судорогами).
Аторвастатин содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.

Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Аторвастатин следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Прием Аторвастатина противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной стадии.
Пациенты пожилого возраста
Аторвастатин следует назначать пожилым пациентам с осторожностью. Рекомендуется использовать дозы, схожие с дозами, применяемыми для всех остальных категорий пациентов.
Применение в педиатрии
Безопасность препарата и его влияние на развитие детей не установлены.
В трехлетнем исследовании не было отмечено клинически значимого влияния на рост и половое созревание, основанного на оценке общего созревания и развития, оценке по шкале Таннера и измерении роста и веса.
Беременность
Аторвастатин противопоказан при беременности. Имеются малочисленные сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Лечение аторвастатином необходимо отменить на время беременности или пока не будет точно установлено, что женщина не беременна.
Период лактации
Данные о том, выводится ли аторвастатин с человеческим молоком, отсутствуют. Из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов женщины, принимающие Аторвастатин, не должны кормить детей грудью. Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия аторвастатина, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению
Режим дозирования
Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции пациента.
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена не более чем до 80 мг. Существенный терапевтический эффект отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы, которую в зависимости от эффекта увеличивают после четырех недель лечения первоначально выбранной дозой. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза 10 мг в день. Подбор дозы следует проводить индивидуально с интервалом в 4 недели до дозы 40 мг в день. После этого можно либо увеличить дозу до 80 мг в день либо применять комбинированное лечение аторвастатином 40 мг один раз в день с секвестрантами желчных кислот.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Доступны ограниченные данные при лечении данного заболевания. Доза препарата Аторвастатин для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторвастатин используется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
При первичной профилактике доза составляет 10 мг/сутки. Для достижения целевых уровней холестерина (ЛПНП) могут потребоваться более высокие дозы в соответствии с действующими рекомендациями.
Применение в педиатрии
Гиперхолестеринемия. Применение у детей должно проводиться только врачами, имеющими опыт работы в этой области. Для достижения эффекта рекомендуется регулярно проводить повторное обследование пациентов. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией 10 лет и старше рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг аторвастатина в день. Доза может увеличиваться до 80 мг в день с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости. Доза должна подбираться индивидуально в соответствии с целью терапии. Корректировки проводятся с интервалом не менее 4 недели. Титрование дозы до 80 мг в сутки проводят на основании данных, полученных в исследованиях у взрослых и ограниченных клинических исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией от 6 до 10 лет. Аторвастатин не показан для лечения детей младше 10 лет.
Другие лекарственные формы/концентрации могут быть более подходящими для данной группы пациентов.
Метод и путь введения
Для перорального приема.
Частота применения с указанием времени приема
Однократно в любое время дня, но в одно и то же время ежедневно. Лекарственное средство принимают независимо от приема пищи.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Учитывая активное связывание с белками плазмы, гемодиализ вряд ли способен существенно увеличить клиренс аторвастатина. Специфического антидота нет.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
При пропуске дозы препарата следующую запланированную дозу следует принять в нужное время. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Часто
— назофарингит
— аллергические реакции
— гипергликемия
— головная боль
— фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение
— запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея
— миалгия, артралгия, боль в конечности, мышечные спазмы, опухание суставов, боль в спине
— нарушения показателей, отражающих функцию печени, увеличение уровня креатинфосфокиназы.
Нечасто
— гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия
— ночные кошмары, бессонница
— головокружение, парестезии, гипестезии, дисгевзия, амнезия
— размытое изображение
— шум в ушах
— рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит
— гепатит
— крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция
— боль в шее, мышечная утомляемость
— недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка
— появление лейкоцитов в моче
Редко
— тромбоцитопения
— периферическая нейропатия
— расстройства зрения
— холестаз
— ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
— миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложнявшаяся разрывом сухожилия
Очень редко
— анафилаксия
— потеря слуха
— печеночная недостаточность
— волчаночноподобный синдром
— гинекомастия
Исключительно редко/ В единичных случаях
— иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество — аторвастатин (в виде аторвастатина кальциевой соли), 10.0 мг (10.34 мг).
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910, полисорбат 80, кальция стеарат, кальция карбонат;
состав оболочки: гипромеллоза 2910, полисорбат 80, титана диоксид
(Е 171), тальк.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблетки допускается неровность пленочного покрытия. На поперечном разрезе таблетки видно ядро белого или почти белого цвета.

Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона

Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Сведения о производителе
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь
Юридический адрес и адрес для принятия претензий:
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Держатель регистрационного удостоверения
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь
Юридический адрес и адрес для принятия претензий:
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Registrarius»
Фактический адрес: 040923, г. Алматы 050000, ул. Байзакова 280, БЦ Almaty Towers, Коворкинг-центр SmArt.Point 2
Номера телефонов: +77017460421, +77718887711
Электронный адрес: info@registrarius.org