Флуконазол 150мг № 1 капс БЗМП

Инструкция
по применению лекарственного
средства для специалистов

Флуконазол
(Fluconazolum)

Торговое название
Флуконазол

Международное непатентованное название
Флуконазол

Лекарственная форма
Капсулы 0,05г и 0,15 г

Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – флуконазол 0,05г или 0,15 г,
вспомогательные вещества: сахар молочный, магния стеарат, крахмал картофельный, аэросил, поливинилпирролидон низкомолекулярный.

Описание
Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.
Содержимое капсул – гранулированный порошок с различным размером частиц белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.
Код АТС J02AC01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После введения внутрь всасывается быстро и практически полностью. Биодоступность составляет более 90%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. После приема внутрь в дозе 300 мг максимальная концентрация (Cmax) составляет 5,68±1,35 мкг/мл и достигается через 3,69±2,30 ч.
В крови обратимо связывается с белками плазмы (на 11-12%). Легко проникает через гистогематические барьеры во все органы и ткани. Уровни флуконазола в слюне сопоставимы с его уровнем в плазме, а уровень флуконазола в спинномозговой жидкости у больных грибковым менингитом составляет 80% плазменной концентрации. В роговом слое, эпидермисе-дерме концентрации флуконазола во много раз превышают его плазменный уровень. При приеме флуконазола в дозе 50 мг/сут концентрация флуконазола в роговом слое через 12 ч составляет 65-75 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – 5-8 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтевых пластинках после применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 3,5-4,0 мкг/г в здоровых и 1,5-2,0 мкг/г в пораженных ногтях и сохраняется в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
Флуконазол выводится преимущественно почками, 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Период полуэлиминации составляет около 30 ч. У детей в возрасте до 1 года период полуэлиминации составляет 23 ч. У детей в возрасте 1-14 лет при однократном введении период полуэлиминации составляет 19-25 ч, при многократном введении он уменьшается до 15-18 ч. У недоношенных детей период полуэлиминации при однократном введении составляет 72 ч, уменьшаясь при повторных введениях до 53 ч.

Фармакодинамика
Синтетическое противогрибковое средство. Действует фунгицидно, угнетая синтез стеролов в клетках грибков.
Механизм действия связан с высокоспецифичным угнетением 14α-деметилазы цитохрома Р450 в клетках грибков. В результате нарушения образования эргостерола – основного стероидного компонента мембраны клеток грибка, утрачивается стабильность клеточной мембраны и происходит разрушение (лизис) грибковой клетки. На цитохром Р450 клеток человека не влияет и не нарушает в них синтез холестерина, а также другие цитохром-зависимые профессы.
Активен в отношении оппортунистических микозов, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp., Trichophyton spp.; а также эндемичных микозах, вызываемых Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum. Неактивен в отношении некоторых видов дрожжеподобных грибков – Candida krusei, которые могут быть причиной грибковой суперинфекции на фоне применения флуконазола.
При использовании в дозах 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у мужчин и женщин.

Показания к применению
— криптококкоз, включая менингит, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у лиц с иммунодепрессией (в т.ч. после трансплантации, при ВИЧ-инфекции)
— профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом
— генерализованный кандидоз (кандидемия, эндокардит, поражение органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов)
— лечение и профилактика у лиц, получающих цитостатическую и иммунодепрессивную терапию
— кандидоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз
— генитальный кандидоз (вагинальный кандидоз, баланит)
— профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне лучевой или химиотерапии, у больных СПИДом
— микозы кожи стоп, тела, паховой области
— онихомикоз
— отрубевидный лишай
— кожный кандидоз
— глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом).

Способ применения и дозы
Препарат применяют внутрь независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.
При лечении криптококковых инфекций, диссеминированных и инвазивных форм кандидамикоза назначают взрослым в первый день 400 мг, затем по 200-400 мг 1 раз в сутки в течение 6-8 недель. Детям назначают из расчета 6-12 мг/кг/сут.
При орофарингеальном кандидозе назначают взрослым по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней. Детям назначают из расчета 3 мг/кг/сут, в первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут. При других формах кандидомикоза слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), кандидомикозе кожи флуконазол назначают в тех же дозах в течение 2-4 недель.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидомикоза у больных с иммунодефицитами после завершения курса первичной терапии флуконазол назначают длительно профилактически в дозе 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе и баланите взрослым назначают 150 мг однократно. Для профилактики рецидивов генитального кандидомикоза используют в дозе 150 мг 1 раз в месяц.
Для профилактики кандидомикозов у пациентов с иммунодепрессией флуконазол назначают в дозе 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. У детей используют дозы 3-12 мг/кг/сут. Рекомендуется начинать прием за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении, а после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи (включая микозы паховой области и микозы стоп) назначают взрослым по 50 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю в течение 2-4 недель (при микозах стоп до 6 недель).
При отрубевидном лишае назначают по 300 мг 1 раз в неделю в течение 2-3 недель или по 50 мг ежедневно в течение 2-4 недель.
При онихомикозах назначают по 150 мг 1 раз в неделю в течение времени необходимого для замещения инфицированного ногтя новым (в среднем при онихомикозах ногтей рук – 3-6 месяцев, при онихомикозах ногтей ног – 6-12 мес).
При глубоких эндемических микозах назначают в дозе 200-400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от формы микоза: при кокцидиомикозе – 11-24 мес, паракокцидиомикозе – 2-17 мес, споротрихозе – 1-16 мес, гистоплазмозе – 3-17 мес.
При использовании флуконазола у новорожденных детей следует учитывать медленное выведение препарата. Флуконазол назначают в тех же дозах, что и детям более старшего возраста, при этом впервые 2 недели жизни интервал между введениями составляет 72 ч, а у детей в возрасте 3-4 недель – 48 ч.
У пожилых людей флуконазол применяют в тех же дозах, что и у лиц зрелого возраста.
У пациентов с нарушением функции почек (включая детей) при первоначальном приеме вводят ударную дозу от 50 до 400 мг. После этого поддерживающую дозу определяют исходя из клиренса креатинина (КК). При КК более 50 мл/мин используют 100% обычной дозы взрослых. При КК менее 50 мл/мин у лиц не получающих гемодиализ флуконазол вводят в дозе 50% от стандартной дозы взрослых. У лиц, постоянно находящихся на гемодиализе флуконазол вводят в дозе равной 100% обычной после каждого сеанса гемодиализа.

Побочные действия
— тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко – нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы)
— головная боль, головокружение
— судороги
— аллергические реакции, кожная сыпь, многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактоидные реакции
— лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз
— гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
— нарушение функции почек
— алопеция.

Противопоказания
— гиперчувствительность к флуконазолу или другим противогрибковым азолам
— одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом
— беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия
Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда (протромбиновое время варфарина повышается в среднем на 12%).
Замедляет элиминацию пероральных сахаропонижающих средств из группы производных сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид).
Увеличивает концентрацию и эффект мидазолама и других производных бензодиазепина при совместном применении.
Гидрохлортиазид увеличивает уровень флуконазола в плазме на 40% (как правило, это не требует коррекции дозы флуконазола).
Рифампицин ускоряет элиминацию флуконазола, уменьшая его период полуэлиминации на 20%.
При одновременном применении повышает концентрацию и риск развития токсических эффектов зидовудина, циклоспорина, такролимуса, рифабутина и фенитоина. Замедляет элиминацию теофиллина (уменьшает клиренс теофиллина на 18%) и увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Усиливает кардиотоксическое действие терфенадина и цизаприда, увеличивает риск развития удлинения интервала QT и возникновения аритмий.

Особые указания
В связи с возможным развитием гепатотоксического действия в случае длительного применения флуконазола необходимо регулярно контролировать функцию печени. У больных СПИДом повышена вероятность развития кожных нежелательных реакций. При появлении у данной группы лиц кожной сыпи применение препарата следует немедленно прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Прием флуконазола не отражается на способности пациента к управлению автотранспортным средством или иной операторской деятельности.

Передозировка
Описано развитие отравления при введении флуконазола в дозе 8200 мг. При этом возникал галлюцинаторно-бредовый параноидный психоз. Состояние нормализовалось через 48 ч после приема флуконазола.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка с активированным углем, симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Гемодиализ в течение 3 ч снижает плазменную концентрацию флуконазола на 50%.

Форма выпуска и упаковка
Капсулы 0,05 г по 7 капсул во флаконе.
Капсулы 0,15 г по 1 капсуле во флаконе.

Условия хранения
Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
2 года
Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
РУП «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27