Флунол 150мг № 2 капс

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ФЛУНОЛ® 150

Торговое название
ФЛУНОЛ® 150

Международное непатентованное название
Флуконазол

Лекарственная форма
Капсулы, 150 мг

Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – флуконазол 150 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), натрия лаурилсульфат, магния стеарат,
состав оболочки капсулы:
корпус капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин,
крышечка капсулы: железа оксид (III) красный (Е 172), титана диоксид
(Е 171), желатин.

Описание
Твердые желатиновые капсулы размером №1 с матовым корпусом белого цвета и матовой крышечкой розового цвета. Содержимое капсулы – однородный порошок белого цвета, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного использования. Производные триазола.
Код АТХ J02AС01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Флуконазол хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет более 90 %. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа. Флуконазол хорошо проникает в жидкие среды организма. Уровни флуконазола в слюне, мокроте приближаются к его концентрации в плазме. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от уровня его в плазме.
В роговом слое эпидермиса, дерме и потовых железах достигаются высокие концентрации флуконазола, которые превышают сывороточные. Флуконазол плохо связывается с белками плазмы (12 %). Период полувыведения составляет 30 часов. Не подвергается метаболизму. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится преимущественно почками, приблизительно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.
Фармакодинамика
ФЛУНОЛ® – представитель триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза эргостерола в мембране грибков. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Фармакологический эффект — фунгицидный. Оказывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Не обладает антиандрогенной активностью. Лечение флуконазолом в дозе 50 мг/сутки в течение 28 дней не влияло на концентрацию тестостерона в крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. ФЛУНОЛ® эффективен при поверхностных и системных грибковых инфекциях, которые вызываются Candida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum.

Показания к применению
— орофарингеальный кандидоз
— острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз
— кандидозный баланит
— системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей)
— криптококкоз, включающий криптококковый менингит и грибковые инфекции других локализации (легких, кожи)
— микозы кожи: трихофития стоп, трихофития гладкой кожи, трихофития промежности, отрубевидный лишай, кожные инфекции, вызываемые видом Candida
— онихомикоз
— кандидозные инфекции у пациентов со злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии

Способ применения и дозы
Взрослым:
— при орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива.
— При вагинальном кандидозе принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально – она варьирует от 4 до 12 мес.
— При хроническом рецидивирующем вульво-вагинальном кандидозе (частота рецидивов 4 и более раз в год) рекомендована пульс-терапия: по 150 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 месяцев.
— При кандидозном баланите – однократно 150 мг.
— При системном кандидозе, кандидемии и других формах инвазивной кандидозной инфекции принимают в дозе 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг 1 раз в день (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
— При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях в первый день принимают в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг 1 раз в сутки (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
— При микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
— При онихомикозе рекомендуемая доза 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 месяцев соответственно.
— При отрубевидном лишае 300 мг 1 раз в неделю, в течение 2 недель.

Детям:
— старше 12 лет при нормальной почечной функции при жизнеугрожающей кандидозной инфекции назначают 3-6 мг/кг массы в сутки. Для предотвращения грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов применяют дозу 6 мг/кг в сутки.

Дозировка и назначение больным с почечной недостаточностью
При лечении однократной дозой, коррекция дозировки не требуется. У больных, которые будут получать многократные дозы ФЛУНОЛА®, в первые два дня приема назначается соответствующая дозировка, затем ежедневную дозу следует устанавливать по следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин) Интервал между дозами / процент рекомендуемой дозы

> 50 24 часа / 100 %
21-40 48 часов / 50 %
10-20 72 часа / 33 %
Регулярный диализ 100 % после каждого диализа

Побочные действия
— снижение аппетита, изменение вкуса, зубная боль, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, диарея, запор
— головная боль, головокружение, усталость
— кожная сыпь
Редко
— нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы)
— гепатотоксичность, включая единичные случаи с летальным исходом у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак), гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
— судороги
— многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица
— лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
— нарушение функции почек
— алопеция
— увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков
— бессонница, сонливость, тремор
— парестезия, изменение вкуса, вертиго
— сухость во рту
— миалгия
— зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит
— слабость, недомогание, повышение температуры тела

Противопоказания
— гиперчувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным соединениям
— одновременный прием терфенадина или астемизола эритромицина, пимозида, цизаприда, хинидина и других препаратов, удлиняющих интервал QT
— одновременный прием терфенадина во время многократного применения ФЛУНОЛА в дозе 400 мг/сут и более
— наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
— беременность и период лактации
— детский возраст до 12 лет

Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении флуконазола:
— с кумариновыми антикоагулянтами — флуконазол увеличивает протромбиновое время. Пациенты, получающие кумариновые антикоагулянты должны находиться под строгим врачебным контролем;
— с цизапридом — описаны случаи нежелательных явлений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»);
— с циклоспорином — рекомендован контроль концентрации циклоспорина в крови, так как возможно ее повышение;
— с гидрохлортиазидом — приводит к увеличению концентрации флуконазола в крови на 40 %. Однако это не требует изменения режима дозирования;
— с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом — флуконазол увеличивает их площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Однако это не оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата;
— с фенитоином — может наблюдаться повышение концентрации фенитоина в значительной степени. При необходимости применения сочетанного лечения с фенитоином, необходим контроль уровня последнего, и адекватный подбор дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке;
— с рифампицином — приводит к снижению AUC флуконазола на 25 % и Т1/2 на 20 %. У больных, получающих сочетанно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола;
— с пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) — флуконазол удлиняет их период полувыведения. Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины;
— с противогрибковыми препаратами из группы азольных производных, с терфенадином и астемизолом — повышается вероятность развития серьезных аритмий с удлинением интервала QT (при необходимости применения такой комбинации требуется тщательный медицинский контроль;
— с теофиллином — возможно удлинение периода полувыведения теофиллина из плазмы и развитие симптомов его передозировки;
— с зидовудином — приводит к увеличению концентрации зидовудина в плазме. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина;
— с антипирином — флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина;
— с мидазоламом – флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты;
— с триазоламом — повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t½ на 25-50 %, из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама;
— с бензодиазепинами — необходимо тщательное наблюдение с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина;
— с блокаторами медленных кальциевых каналов (нифедипином, исрадипином, амлодипином, верапамилом и фелодипином) — флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препаратов;
— с нестероидными противовоспалительными препаратами (целекоксибом, флурбипрофеном, ибупрофеном, напроксеном, лорноксикамом, мелоксикамом, диклофенаком) – увеличивает Cmax и AUC НПВП. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанные с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП;
— с циклофосфамидом — повышает уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови;
— с фентанилом — флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности;
— альфентанил: при одновременной терапии с флуконазолом наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение периода выведения альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазолом фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.
— с галофантрином – флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4;
— с ингибиторами гидроксиметилглутарил-A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы) — увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда ФЛУНОЛ® назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии/рабдомиолиза;
— с лосартаном — флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление;
— с метадоном – повышается концентрация метадона в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы метадона;
— с алкалоидом барвинка — может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4;
— с витамином А – требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС;
— с вориконазолом — одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется. Одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (9 % СI: 20%, 107%) и 79% (90% СI: 40%, 128%), соответственно;
— с циметидином, антацидами — не наблюдается клинически значимого влияния на всасывание флуконазола;
— с преднизолоном — больные, находящиеся на длительном лечении флуконазолом и преднизолоном должны находиться под контролем на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема флуконазола;
— с рифабутином – повышает уровни рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали флуконазол и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и флуконазол одновременно;
— с саквинавиром — увеличивается AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира;
— с сиролимусом — увеличивается плазменная концентрация сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации;
— с такролимусом — могут повыситься сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата;
— амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.
— карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%. Существует риск карбамазепиново й токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/эффекта.

Особые указания
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций. При появлении у больного, получающего по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. В редких случаях наблюдались анафилактические реакции.
Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять ФЛУНОЛ® следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением ФЛУНОЛ® рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: применяется поддерживающая и симптоматическая терапия, при необходимости, промывание желудка. Поскольку флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, форсированный диурез вероятно должен увеличивать скорость элиминации. Сеанс 3-часового гемодиализа уменьшает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50 %.

Форма выпуска и упаковка
По 1 капсуле в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 2 контурных упаковок помещают в конверт из бумаги с полимерным покрытием.
По 1 конверту вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы-производителя.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
4 года
Не применять после истечения срока хранения

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты nobel@nobel.kz