Гордокс 100000 КИЕ 10мл амп №1 (Апротинин)

Международное непатентованное название
Апротинин

Лекарственная форма, дозировка
Раствор для инъекций, 100000 КИЕ, 10 мл

Фармакотерапевтическая группа
Кровь и органы кроветворения. Антигеморрагические препараты. Антифибринолитики. Ингибиторы протеинолиза. Апротинин
АТХ В02АВ01

Показания к применению
— для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии у взрослых пациентов с высоким риском больших кровопотерь при проведении изолированного аортокоронарного шунтирования (т.е. шунтирования коронарных артерий, не сопровождающегося другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).

Перед применением апротинина необходимо тщательно оценить соотношение «польза/риск» и возможности альтернативного лечения.

Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— у пациентов, у которых имеются антитела IgG, специфичные к апротинину (при лечении апротинином наблюдается повышенный риск анафилаксии)
— в случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG против апротинина перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предшествующих 12 месяцев

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Апротинин ингибирует действие тромболитических препаратов, в том числе стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП = рекомбинантный тканевой активатор плазиминогена), причем эффект ингибирования зависит от дозы препарата.
Применение апротинина может привести к нарушению функции почек — особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Применение аминогликозидов также увеличивает риск развития нарушения функции почек.

Специальные предупреждения

Апротинин не следует применять при проведении аортокоронарного шунтирования (АКШ) в сочетании с другими сердечно-сосудистыми операциями, так как соотношение «польза/риск» применения апротинина при проведении других сердечно-сосудистых операций не установлено.
Проведение мониторинга лабораторных показателей антикоагуляции при проведении аортокоронарного шунтирования
Применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина, поэтому очень важно, чтобы адекватная антикоагулянтная активность, обусловленная применением гепарина, поддерживалась во время терапии апротинином. У пациентов, получавших лечение апротинином, во время проведения операции и в течение нескольких часов после операции ожидается повышение частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) и целит-активированного времени свёртывания крови (целит — АВС). Поэтому показатель частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) не следует использовать для контроля поддержания адекватной антикоагулянтной активности с помощью гепарина.

Дополнительная информация о применении в условиях искусственного кровообращения
Для поддержания адекватной антикоагулянтной активности у пациентов при проведении операции аортокоронарного шунтирования с применением апротинина, рекомендуется использование одного из следующих методов:
• Активированное время свертывания крови (АВС)
АВС не может рассматриваться как стандартный тест на коагуляцию; интерпретация результатов этого теста зависит от присутствия апротинина. Кроме того, на результаты теста оказывают влияние различия, связанные с разведением, и температура, которая используется в условиях искусственного кровообращения. Было выявлено, что в присутствии апротинина значения тестов АВС с коалином не увеличиваются в той же степени как значения тестов АВС с использованием диатомовой земли (целита). Из-за различия в протоколах рекомендуется минимальная продолжительность ABC теста с целитом — 750 сек или ABC теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. За консультацией в отношении интерпретации результатов анализа в присутствии апротинина необходимо обратиться к производителю реактивов для АВС-теста.
• Введение фиксированных доз гепарина
Стандартная нагрузочная доза гепарина, которая вводится до катетеризации сердца, а также количество гепарина, добавленного в раствор первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительные дозы гепарина вводятся в режиме фиксированных доз с учетом массы тела пациента и продолжительности хирургического вмешательства в условиях искусственного кровообращения.
• Определение уровней гепарина
Титрование протамина, метод на который не оказывает влияния присутствие апротинина и этот метод может быть использован для измерения уровней гепарина. Для определения нагрузочной дозы гепарина, до введения апротонина следует оценить ответ на дозу гепарина с применением метода титрования протамина. Дополнительное количество гепарина следует вводить с учетом уровней гепарина, измеренных с помощью метода титрования протамина. Уровни гепарина в условиях искусственного кровообращения не должны снижаться ниже уровня 2,7 Ед/мл (2 мг/кг) или ниже уровня, определенного при тестировании ответа на дозу гепарина, проводившемся до введения апротинина.
После отключения пациента, получавшего апротинин, от аппарата искусственного кровообращения, гепарин следует нейтрализовать введением протамина. Количество протамина следует рассчитывать, исходя из фиксированного соотношения, которое определяется по количеству введенного гепарина или рассчитывается с помощью метода титрования протамина.
Важно: применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина.
Сохранение трансплантата
Кровь из системы для введения апротинина не следует использовать для сохранения трансплантата.
Повторное введение апротинина
При применении апротинина требуется тщательная оценка соотношения «риск/польза» — особенно у пациентов, ранее получавших апротинин (в том числе апротинин содержащие фибриновые герметики), так как у них может развиться аллергическая реакция. Хотя, в большинстве случаев, анафилаксия развивается после введения повторной дозы в течение первых 12 месяцев, имеются отдельные сообщения о случаях, когда анафилактические реакции возникали при повторном применении по истечении 12 месяцев. При проведении терапии апротинином необходимо иметь в наличии препараты для проведения стандартной неотложной терапии аллергических/анафилактических реакций.
Оценка рисков возникновения аллергических реакций
Всем пациентам, которым планируется введение апротинина, необходимо сначала ввести пробную дозу для оценки наличия склонности к аллергическим реакциям. Пробную дозу следует вводить пациенту только при наличии средств и оборудования для оказания экстренной помощи при остро развившихся анафилактических реакциях.
Нарушение функции почек
Лечение апротинином может привести к нарушению функции почек, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. У пациентов, подвергающихся операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) и получавших апротинин, наблюдается повышение уровня креатинина > 0,5 мг/дл по сравнению с исходными значениями. Следовательно, до назначения апротинина пациентам с нарушением функции почек или пациентам с наличием факторов риска развития нарушения функции почек (при одновременном лечении аминогликозидами) следует провести тщательную оценку соотношения «риск/польза».
У пациентов, получавших апротинин, отмечена повышенная частота развития почечной недостаточности и летальных исходов по сравнению с сопоставимой по возрасту и анамнезу контрольной группой, в которой также проводились операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с остановкой кровообращения на фоне глубокой гипотермии. Необходимо проводить соответствующее антикоагулянтное лечение гепарином (см. также выше).
Летальность
Основывающаяся на имеющихся данных связь между применением апротинина и повышенной смертностью не может быть ни установлена, ни опровергнута. Поэтому, апротинин разрешён к использованию только при проведении операции изолированного АКШ, после проведённого тщательного анализа потенциальных рисков и пользы.
Вспомогательные вещества
Гордокс раствор для инъекций содержит 100 мг бензилового спирта в каждой ампуле (100000 КИЕ). Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Необходимо проявлять осторожность при применении препарата в больших количествах, особенно у пациентов с нарушением функции печени и почек, из-за риска кумуляции и токсичности (метаболического ацидоза).
Применение в педиатрии
Данный препарат противопоказан для применения у педиатрических пациентов (возрастом до 18 лет) в связи с отсутствием данных.

Во время беременности или лактации
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Апротинин не следует использовать во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает ожидаемый риск. В случае развития серьезных нежелательных реакций (таких как анафилактическая реакция, остановка сердца и т.д.) и во время их лечения при оценке риска и пользы следует принимать во внимание потенциальную опасность нанесения вреда плоду.
Способность апротинина выделяться с грудным молоком человека не изучена. Информация о применении инъекций Гордокс в период грудного вскармливания отсутствует. Учитывая, что апротинин не всасывается при приеме внутрь, никакое его количество, присутствующее в грудном молоке, не может нанести вреда грудному ребенку.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С учетом сферы применения препарата, рассмотрение этих эффектов неактуально.

Рекомендации по применению
Перед началом введения у всех пациентов необходимо провести тест на антитела IgG, специфичные к апротинину.
Пробная доза
Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции, всем пациентам следует вводить пробную дозу, составляющую 10000 КИЕ (калликреин-ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 минут до введения начальной дозы. Если пробная доза 1 мл не вызвала аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозу.
Антагонисты H1 и H2 рецепторов можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь в наличии находящиеся в состоянии готовности средства и оборудование для оказания стандартной экстренной помощи при возникающих в некоторых случаях анафилактических и аллергических реакциях.
Режим дозирования
Во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии
После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести нагрузочную дозу от 1 до 2 миллионов КИЕ путем медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20 – 30 минут. Следующие 1 – 2 миллиона КИЕ следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. С целью избежания физической несовместимости апротинина и гепарина, добавляемого к раствору первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, для того чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до того, как они смешаются друг с другом. После первоначальной болюсной инфузии в высокой дозе следует вводить от 250000 до 500000 КИЕ в час путем непрерывной инфузии до окончания операции.
В целом, общее количество апротинина, введенного в течении лечебного цикла, не должно превышать 7 миллионов КИЕ, что связано с содержанием бензилового спирта в инъекционном растворе (см. раздел «Специальные предупреждения»).
Пациенты с нарушением функции почек: согласно накопленному к настоящему времени клиническому опыту, коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: информация о дозах, рекомендованных для пациентов с нарушением функции печени, отсутствует.
Применение в педиатрии: эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе пациентов не установлена.
Применение у пожилых пациентов: в соответствии с имеющимся к настоящему времени клиническим опытом, у пожилых пациентов не наблюдается какой-либо особой реакции на лекарственный препарат.
Метод и путь введения
Апротинин следует вводить через центральный венозный катетер. Тот же самый просвет катетера не следует использовать для введения каких-либо других лекарственных препаратов. При использовании катетера с несколькими просветами отдельный катетер для введения апротинина не требуется.
Апротинин следует вводить только пациентам, которые находятся в положении лежа на спине; введение должно проводиться медленно (максимальная скорость — 5–10 мл/мин) посредством внутривенной инъекции или непродолжительной инфузии.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Проявления передозировки или интоксикации не описаны.
Специфического антидота не существует. В случае передозировки рекомендуется проведение симптоматического лечения.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При ретроспективном анализе аллергических (анафилактических) реакций было показано, что их частота повышается в случае, если повторное введение имеет место в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5% при повторной экспозиции в течение 6 месяцев и 0,9% при повторной экспозиции после истечения 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе было показано, что частота тяжелых анафилактических реакций дополнительно увеличивается у пациентов, которые в течение 6 месяцев получали апротинин более двух раз. Даже в том случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, следующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или, в крайне редких случаях, фатальный анафилактический шок.
Аллергические или анафилактические реакции, затрагивающие отдельные системы органов, проявляются в следующих формах:
— сердечно-сосудистая система: гипотензия
— пищеварительная система: тошнота
— дыхательная система: астма (бронхоспазм)
— кожа и ее придатки: зуд, крапивница, сыпь
Если аллергическая реакция развивается во время инъекции или инфузии, то введение препарата необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе введение адреналина, замещение объема и кортикостероиды.
В общей сложности нежелательные реакции развивались у 11% пациентов, получавших апротинин. Наиболее серьезной нежелательной реакцией являлся инфаркт миокарда. Нежелательные реакции должны оцениваться в рамках хирургической ситуации.
Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко ( 0,1% до 0,01% до < 0,1%)
— артериальный тромбоз (и его формы, характерные для жизненно важных органов, например: почек, легких, мозга)
— аллергические реакции, анафилактические / анафилактоидные реакции
Очень редко (< 0,01%)
— анафилактический шок (потенциально жизнеугрожающий)
— реакции, возникшие в месте инъекции или инфузии, тромбофлебит в месте венепункции
— тромбоэмболия легочной артерии
— синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), коагулопатия

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна ампула содержит
активное вещество – апротинин, раствор концентрированный, 100 000 КИЕ,
вспомогательные вещества — натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Форма выпуска и упаковка
По 10 мл в ампулы из бесцветного стекла с точкой для разлома. По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку.
По 5 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона.

Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30о С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Отпускается только для стационарного применения.
Сведения о производителе
ОАО «Гедеон Рихтер»
Венгрия, Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21
Teл: +361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985
Факс: +361-431-5944
E-mail: racis@richter.hu

Держатель регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер»,
Венгрия, Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21
Teл: +361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985
Факс: +361-431-5944
E-mail: racis@richter.hu

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК, г. Алматы, ул. Толе Би 187
Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23, 8-701-787-47-01
E-mail: info@richter.kz; pv@richter.kz (фармаконадзор)