Описание
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
ИЗОПТИН®
Торговое название
Изоптин®
Международное непатентованное название
Верапамил
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг, 80 мг.
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — верапамила гидрохлорид 40 мг или 80 мг,
вспомогательные вещества: кальция дигидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).
Описание
Двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой с маркировкой «40» на одной стороне и треугольником на другой (для 40 мг), с маркировкой «Изоптин 80» и маркировкой KNOLL на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные с прямым влиянием на кардиомиоциты. Производные фенилалкиламина.
Код АТС С08D A01
Фармакологические свойства Фармакокинетика
Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет 80–90 %. Связывание с белками плазмы крови – 90%. Биодоступность – 10-20%.. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 ч. после приема препарата. Вследствие экстенсивного метаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. Из метаболитов только норверапамил является фармакологически активным (приблизительно 20% от гипотензивной активности верапамила). Период полувыведения составляет 3-7 часов при одноразовом и 4,5-12 часов – при курсовом приеме. Верапамил и его метаболиты выводятся в основном через почки; лишь 3-4% выводится в неизмененном виде. До 16% препарата выводится с фекалиями.
Нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Период полувыведения растет у пациентов с циррозом печени вследствие низкого клиренса и большого объема распределения.
Фармакодинамика
Верапамил, действующее вещество препарата Изоптин® блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетке сердца и гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетические затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и уменьшения постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постишемических участках, и спазм коронарных артерий снимается. Эти свойства определяют антиишемическую и антиангинальную эффективность препарата Изоптин® при всех формах ишемической болезни сердца.
Антигипертензивная эффективность препарата Изоптин® обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений в качестве рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается.
Препарат Изоптин® имеет выраженное антиаритмическое действие, в особенности при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и /или частота сокращений желудочков нормализуется.
Показания к применению
— ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктная стенокардия у пациентов вне сердечного приступа, если не показаны b-блокаторы
— нарушения ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/фибрилляция предсердий с быстрым атрио-вентрикулярным проведеним, за исключением синдрома Вольфа – Паркинсона — Уайта (WPW)
— артериальная гипертензия
Способ применения и дозы
Дозы подбираются индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжёвывая с достаточным количеством жидкости (например, стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше во время или сразу после еды.
Взрослые и подростки с массой тела больше 50 кг:
Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий:
Рекомендуемая суточная доза составляет 120-480 мг, разделенных на 3–4 приема. Максимальная суточная доза — 480 мг.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая суточная доза составляет 120-360 мг, разделенных на 3 приема.
Применение в педиатрии (только при нарушениях сердечного ритма):
Дети 6–14 лет 80–360 мг в день разделенных на 2–4 разовых дозы.
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее к действию верапамила гидрохлорида при применении обычной дозы для взрослых, потоэму возможно снижение дозы.
Нарушения функции печени
У больных с ограниченной функцией печени в зависимости от степени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и продлевается из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с малых доз (например для больных с ограниченной функцией печени сначала 2-3 раза в день 40 мг, соответственно 80–120 мг на сутки).
После длительной терапии препарат следует отменять, постепенно снижая дозу.
Длительность лечения определяется врачом. Курс лечения не ограничивается.
Побочные действия
Нежелательные явления классифицированы по частоте возникновения: очень часто > 10 %, часто > 1% — 0,1% — 0,01% — 0,01 %, включая частные случаи.
Часто
— брадикардия, AV-блокада I, II или III степени или брадиаритмия с
фибрилляцией предсердий, артериальная гипотензия/гипотония, остановка
синусового узла, асистолия
— тошнота, метеоризм, запоры
— головокружение, головная боль
Иногда
— развитие или обострение сердечной недостаточности, значительное
снижение артериального давления и/или ортостатические реакции
— импотенция, эректильная дисфункция, гинекомастия
— галакторея
— снижение толерантности к глюкозе
Редко
— рвота, дискомфорт в области живота
— аллергические реакции (мультиформная эритема, зуд, крапивница,
макулопапулёзная сыпь), бронхоспазм, сопровождающийся зудом и
крапивницей
— аллопеция
— эритромелалгия
— миалгии, артралгии, мышечная слабость
— тахикардия
Очень редко
— сердцебиение, периферические отеки, приливы
— боли в животе, кишечная непроходимость
— головная боль, нервозность, головокружение, сонливость, утомляемость,
сенсорные расстройства (звон в ушах, парестезия, нейропатия и тремор,
экстрапирамидний синдром, потливость, полиформная эритема,
покраснение кожи и ощущение жара)
— кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки (пурпура), фотодерматит
— гиперплазия десен (гингивит и кровотечение), проходящая после отмены
препарата, аллергический гепатит
— повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактина в крови
В одиночных случаях
— у пациентов пожилого возраста при долговременной терапии развивалась
гинекомастия, которая полностью проходила после отмены препарата
— ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона
— гиперчувствительность
Противопоказания
— кардиогенный шок
— острый инфаркт миокарда с осложнениями (брадикардия, гипотензия,
недостаточность левого желудочка)
— тяжелые нарушения проводимости (синоатриальная или
атриовентрикулярная блокада II и III степени)
— синдром слабости синусового узла, (если не вживлен искусственный
водитель ритма)
— известная гиперчувствительность к верапамилу или к любому компоненту
препарата
— хроническая сердечная недостаточность IIБ- III ст
— трепетание/фибрилляция предсердий и наличие дополнительных
проводящих путей (WPW- синдром, LGL-синдром) — риск возникновения
желудочковой тахикардии
Во время лечения Изоптином не применять одновременно внутривенно бета-блокаторы (за исключением интенсивной терапии).
Лекарственные взаимодействия
Верапамил является субстратом и ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном приеме симвастатина, который метаболизируется через цитохром Р450 3 А4, верапамил может повышать уровень симвастатина в крови.
Антиаритмические средства, бета-блокаторы, средства для ингаляционного наркоза:
Взаимное усиление кардиоваскулярных эффектов (атриовентрикулярная блокада высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, индуцирование сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Во время лечения препаратом не применять одновременно внутривенно бета-блокаторы (за исключением интенсивной терапии).
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилятаторы: усиление гипотензивного эффекта.
Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект.
Противовирусные (ВИЧ) средства: плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначают с осторожностью, может быть необходимым снижение дозы верапамила.
Дигоксин, дигитоксин: повышение уровня дигоксина в плазме, вызванное сниженным почечным выведением. Следует обращать особое внимание на симптомы передозировки дигоксином/дигитоксином и при необходимости уменьшить дозу гликозида.
Циметидин: увеличивается площадь под кривой концентрация-время, снижается клиренс верапамила.
Хинидин: возможно усиленное снижение артериального давления. У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно появление отека легких. Повышение уровня хинидина в плазме.
Карбамазепин: повышение уровня карбамазепина, повышение нейротоксических побочных эффектов карбамазепина, диплопия, головная боль, атаксия, головокружение.
Литий: повышение нейротоксичности лития.
Антидиабетические препараты(глибурид): повышается Смах глибурида приблизительно на 28%.
Рифампицин: ослабление гипотензивного эффекта.
Эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровней верапамила.
Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендовано из-за увеличения экспозиции колхицина.
Мышечные релаксанты: возможное усиление действия.
Ацетилсалициловая кислота: усиленная кровоточивость.
Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила перорально повышается биодоступность и максимальный уровень доксорубицина в плазме у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном внутривенном применении верапамила не наблюдается.
Алмотриптан: увеличивается площадь под кривой концентрация-время, увеличивается Смах.
Фенобарбитал: повышает клиренс верапамила.
Сульфипиразон: может отмечаться снижение гипотензивного эффекта.
Этанол: задерживается распад этанола и повышается уровень этанола в плазме, тем самым верапамил усиливает действие алкоголя.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы:
Лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, должно начинаться с наиболее низких возможных доз. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин), учтите необходимость снижения дозы статинов и протитруйте на фоне концентрации холестерола в плазме.
Грейпфрутовый сок: увеличивается площадь под кривой концентрация-время, увеличивается Смах верапамила.
Зверобой продырявленый: уменьшается площадь под кривой концентрация-время с соответствующим снижением Смах.
Иммунологические препараты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): возможно увеличение уровней этих препаратов.
Взаимодействие на основе цитохрома Р450 изоензима 3А4.
Верапамила гидрохлорид метаболизується в печени цитохромом Р450 изоензим 3А4 и ингибирует этот энзим.
В связи с этим следует обратить внимание на такие взаимодействия:
Другие ингибиторы цитохрома Р450 изоензима 3А4, как, например, азольные фунгициды (например, клотримазол или кетоконазол), ингибиторы протеаз (например, ритонавир или индинавир), макролиды (например, эритромицин или кларитромицин), и циметидин: повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме и/или уровня этих лекарственных средств в плазме возникает благодаря влиянию на их метаболизм.
Индукторы цитохрома Р450 изоензима 3А4, как, например фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин: понижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме и ослабление действия верапамила гидрохлорида.
Субстраты цитохрома Р450 изоензима 3А4, например, антиаритмичные средства (например, амиодарон или хинидин), ингибиторы СSE (например, ловастатин или аторвастатин), мидазолам, циклоспорин, теофиллин, празозин: повышение уровня этих лекарственных средств в плазме.
Особые указания
Применять верапамил следует с осторожностью у пациентов:
— с AV блокадой I степени;
— с артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.);
— с брадикардией (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);
— с тяжелой степенью печеночной недостаточности;
— с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (Myastenia gravis), синдром Итона- Ламберта, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).
Во время применения препарата следует избегать употребления блюд и напитков с грейпфрутом. Грейпфрут может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме.
Применение в период беременности и лактации
Препарат не следует принимать в первом и втором триместрах беременности. Прием в третьем триместре беременности только в случае крайней необходимости, когда результат превышает риск для матери и ребенка, а также не следует принимать в период кормления грудью, поскольку биологически активное вещество проникает в материнское молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В зависимости от индивидуальной реакции способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при смене гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем.
Передозировка
Симптомы зависят от количества принятого препарата, времени, когда были приняты детоксикационные меры, и возраста пациента.
Симптомы: значительное снижение артериального давления, нарушение сердечного ритма (брадикардия, пограничные ритмы с атриовентрикулярной диссоциацией и атриовентрикулярной блокадой высокой степени), которые могут привести к шоку и остановке сердца; помрачнение сознания до коматозного состояния, ступор, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушения функции почек и судороги.
Лечение направлено на удаление вещества из организма и возобновление стабильности сердечно-сосудистой системы.
Общие мероприятия: промывание желудка рекомендуется даже в случае, если прошло больше 12 часов с момента приема препарата и моторика желудочно-кишечного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). Общие реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибриляцию, кардиостимуляцию. Гемодиализ не показан. Гемофильтрация и, возможно, плазмофорез может быть полезным (антагонисты кальция хорошо связываются с белками плазмы).
Особые мероприятия: устранение кардиодепрессивних влияний, гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: внутривенно вводят 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25–4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную капельную инфузию (напр., 5 ммоль/час).
Дополнительные мероприятия: при AV блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, остановке сердца применяют атропин, изопротеренол, орсипреналин или кардиостимуляцию. В случае гипотензии в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилятации применяют допамин (до 25 мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин), или норадреналин. Концентрации кальция в сыворотке должны соответствовать верхнему пределу нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилятацией на ранних этапах осуществляется введение заместительной жидкости (раствор Рингера или физраствор).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг № 100, 80 мг № 100.
5 контурных упаковок по 20 таблеток, вложенных вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Название и адрес производителя
Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия
