Ко-Диован 160 мг/12,5 мг №28 таб

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Ко-Диован®

Торговое название
Ко-Диован®

Международное непатентованное название
Нет

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 80 мг/12,5 мг и 160 мг/12,5 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: валсартан 80 мг или 160 мг, гидрохлоротиазид, микронизированный 12,5 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,
состав оболочки: белая пигментная суспензия*, красная пигментная суспензия**, желтая пигментная суспензия*** (для дозировки 80 мг/12,5 мг), гипромеллоза, тальк, макрогол 8000 / полиэтиленгликоль 8000
* гипромеллоза, титана диоксид (Е 171)
** гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172)
***гипромеллоза, железа оксид желтый (Е 172)

Описание
Таблетки овальной формы, со слегка выпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, с гравировкой «HGH» на одной и «CG» на другой стороне (для дозировки 80 мг/12.5 мг).
Таблетки овальной формы, со слегка выпуклой поверхностью, покрытые оболочкой темно-красного цвета, с гравировкой «HНH» на одной и «CG» на другой стороне (для дозировки 160 мг/12.5 мг).

Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, в комбинации. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Валсартан в комбинации с диуретиками.
Код ATХ C09DA03

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Валсартан
Абсорбция
После отдельного приема препарата внутрь пиковые концентрации валсартана в плазме достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности составляет 23%. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, и валсартан, следовательно, можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Валсартан на 94-97% связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л).
Биотрансформация/метаболизм
Валсартан не имеет значительной биотрансформации, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит определялся в плазме крови в низких концентрациях (меньше 10% AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2 < 1 ч и T1/2 около 9 ч). Выведение валсартана с калом составляет 83% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 13%, преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (порядка 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечается. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительная. Концентрация в плазме крови у женщин и мужчин одинакова.
Гидрохлоротиазид
Абсорбция
Всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (Тmax — около 2 часов). В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При совместном приеме с едой отмечалось как увеличение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Величина данного эффекта незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70% после перорального приема препарата.
Распределение
Динамика распределения и выведения в целом описывается в качестве двухфазной функции распада. Кажущийся объём распределения составляет 4-8 л/кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), преимущественно с альбумином сыворотки. Гидрохлоротиазид также кумулируется в эритроцитах, превышая приблизительно в 3 раза уровень в плазме.
Биотрансформация
Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в виде неизмененного вещества.
Выведение
Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов.
При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата — 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
Валсартан/гидрохлоротиазид
При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. Выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышает эффект каждого из компонентов в отдельности.
Фармакокинетика у отдельных групп больных
Больные пожилого возраста
Некоторые пациенты пожилого возраста имели более высокое системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми пациентами; однако данный результат не имел какой-либо клинической значимости.
Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлоротиазида снижен у здоровых пожилых субъектов и пожилых пациентов с артериальной гипертензией при сравнении со здоровыми молодыми добровольцами.
Больные с нарушением функции почек
Больным с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекции дозы не требуется.
В настоящее время нет данных о применении препарата Ко-Диован® у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.
При наличии почечной недостаточности средний максимальный плазменный уровень и значения AUC для гидрохлоротиазида повышаются, а скорость выделения с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения увеличивается почти в два раза. Почечный клиренс гидрохлоротиазида также снижается в значительной степени у пациентов с клиренсом около 300 мл/мин по сравнению с почечным клиренсом у пациентов с нормальной функцией почек. Следовательно, препарат Ко-Диован® необходимо применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).
Больные с нарушением функции печени
Системное воздействие валсартана у больных со слабо выраженными и умеренно выраженными нарушениями функции печени в 2 раза больше, чем у здоровых. В настоящее время нет данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.
Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.
Однако препарат Ко-Диован® необходимо использовать с особой осторожностью у пациентов с билиарными обструктивными заболеваниями и тяжелой печеночной недостаточностью.
Фармакодинамика
Препарат Ко-Диован® — антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия в организме.
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1 рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2 -рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.
Валсартан не ингибирует АКФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. Частота развития сухого кашля ниже у больных, получающих валсартан, чем у больных, получающих ингибитор АКФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно — сосудистой системы.
При лечении валсартаном больных с артериальной гипертонией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.
После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления (АД) достигается в пределах 4-6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходит подавление транспорта ионов Na+ и Cl-. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшает потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Показания к применению
 лечение средней и тяжелой степени эссенциальной гипертензии у взрослых
 лечение больных эссенциальной гипертензией, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом

Способ применения и дозы
Дозировка
Рекомендуемая доза препарата Ко-Диован® — 1 таблетка один раз в сутки ежедневно. При лечении артериальной гипертензии препаратами, содержащими валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов. В каждом конкретном случае необходимо снизить дозировку отдельных компонентов до следующей дозы для снижения риска гипотонии и других возможных побочных эффектов.
У пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется на монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии соблюдения рекомендуемой последовательности титрования дозы для отдельных компонентов, может быть рассмотрено применение фиксированной комбинации.
Клинический ответ на препарат Ко-Диован® следует оценивать после начала терапии и, если артериальное давление не поддается контролю, дозу можно увеличить до максимальной дозы 320 мг / 25 мг
Антигипертензивный эффект наблюдается в течение 2 недель.
У большинства пациентов максимальные эффекты наблюдались в течение 4 недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться от 4 до 8 недель лечения. Это необходимо принять во внимание при титровании дозы.
Способ применения
Препарат Ко-Диован® может применяться во время еды или после, рекомендуется запивать водой.
Нарушение функции почек
Больным со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (СКФ ≥ 30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.
Ввиду содержания гидрохлоротиазида препарат Ко-Диован® противопоказан пациентам с анурией и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин).
Печеночная недостаточность
У пациентов со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью без признаков холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Коррекции дозы гидрохлоротиазида у таких пациентов не требуется.
Ввиду содержания валсартана препарат Ко-Диован® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или билиарным циррозом, сопровождающимся печеночным холестазом.
Применение у пожилых людей
Коррекции дозы препарата не требуется у пожилых людей
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата Ко-Диован® у детей в возрасте младше 18 лет не установлены.

Побочные действия
Частота побочных действий при применении препарата Ко-Диован®
Нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100)
 дегидратация
 парестезия
 нечёткость зрения
 шум в ушах
 гипотензия
 кашель
 миалгия
 усталость
Очень редко (< 1/10000)
 головокружение
 диарея
 артралгия
С неизвестной частотой
 нейтропения
 гипокалиемия, гипонатриемия
 обморок
 некардиогенный отек легких
 нарушение функции почек
 увеличение уровня мочевой кислоты, билирубина и креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.
Дополнительная информация по отдельным компонентам препарата
Побочные действия, о которых сообщалось при приеме одного из компонентов препарата, могут также наблюдаться при приеме препарата Ко-Диован®, несмотря на их отсутствие во время клинических испытаний или во время пост-маркетингового периода.
Частота побочных действий при применении валсартана
Нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100)
 вертиго
 абдоминальная боль
С неизвестной частотой
 снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения
 реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь
 увеличение уровня калия в крови, гипонатриемия
 васкулит
 нарушения показателей функциональных проб печени
 ангионевротический отек, зуд, сыпь, буллезный дерматит
 почечная недостаточность.
Частота побочных действий при применении гидрохлоротиазида
Очень часто (≥ 1/10)
 гипокалиемия, увеличение уровня липидов в крови (в основном при приеме высоких доз)
Часто (от ≥1/100 до 1/10000 до 1/1000)
 тромбоцитопения иногда с пурпурой
 гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического статуса
 депрессия, нарушения сна
 головная боль, головокружение, парестезия
 нарушения зрения, особенно в первые несколько недель лечения
 аритмия
 абдоминальный дискомфорт, запор, диарея
 холестаз или желтуха
 реакции фоточувствительности
Очень редко (< 1/10000)
 лейкопения, агранулоцитоз, нарушения функции костного мозга, гемолитическая анемия
 реакции гиперчувствительности
 респираторный дистресс синдром, включая пневмонию и отек легких
 гипохлоремический алкалоз
 панкреатит
 некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки
С неизвестной частотой
 апластическая анемия
 миопия и острая закрытоугольная глаукома
 мультиформная эритема
 лихорадка
 мышечные спазмы
 острая почечная недостаточность, нарушение функции почек
 гипертермия, астения
 немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома (см. раздел «Особые указания»)

Противопоказания
 повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим сульфонамидам или к другим вспомогательным веществам препарата Ко-Диован®
 беременность и период лактации
 тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз
 анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
 рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия
 одновременное применение препарата Ко-Диован® с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (СКФ 3 г/день) и неселективные НПВС
Возможно уменьшение антигипертензивного действия при одновременном применении антагонистов ангиотензина II и гидрохлоротиазида с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Кроме того, одновременное применение препарата Ко-Диован® и НПВС может привести к нарушению функции почек и увеличению содержания калия в сыворотке крови. Таким образом, при лечении препаратом Ко-Диован® рекомендуется проведение мониторинга функции почек, как в начале, так и в процессе лечения, а также контроль адекватного приема жидкости пациентом.
Валсартан
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) ингибиторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АКФ или алискиреном
Одновременное применение ингибиторов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РАС, связано с увеличением частоты гипотензии, гиперкалиемии, и изменением функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контроль артериального давления, функции почек и электролитов у больных, принимающих валсартан и другие препараты, которые влияют на РАС.
Калий
Одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности, контроль концентрации калия в сыворотке крови.
Транспортеры
Результаты исследования in vitro ткани печени человека свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.
Другие препараты
В исследованиях взаимодействия некоторых лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий валсартана с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Гидрохлоротиазид
Поскольку в состав препарата Ко-Диован® входит тиазидный диуретик, потенциально возможны следующие лекарственные взаимодействия.
Препараты, влияющие на уровень калия в крови
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Лекарственные продукты, которые могут вызывать устойчивую желудочковую тахикардию (torsades de pointes)
Из-за риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые могут индуцировать torsades de pointes, в частности, антиаритмические средства класса Ia и класса III и некоторые антипсихотические препараты.
Препараты, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови
Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении антидепрессантов, антипсихотиков, антиэпилептических средств и т.д. Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата Ко-Диован® у пациентов, длительно применяющих этих препараты.
Сердечные гликозиды
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при интоксикации сердечными гликозидами.
Витамин Д. Соли кальция.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке с развитием гиперкальциемии, увеличивающей трубчатую реабсорбцию кальция.
Противодиабетические препараты
Тиазиды могут менять толерантность к глюкозе. В таких случаях может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального сахароснижающего препарата.
Метформин следует использовать с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызванного возможной недостаточностью функции почек, связанной с гидрохлоротиазидом.
Бета-блокаторы и диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может увеличить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные средства, используемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Возможно, потребуется корректировка дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона.
Совместное применение с тиазидными диуретиками (включая гидрохлоротиазид) может повышать реакции гиперчувствительности аллопуринола.
Антихолинергические препараты
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности желудочно-кишечного тракта и замедлением моторной функции желудка. Цизаприд может уменьшать биодоступность тиазидных диуретиков.
Амантадин
Совместное применение с тиазидными диуретиками (включая гидрохлоротиазид) может повышать риск развития побочных эффектов амантадина.
Препараты, содержащие комплекс ионообменных смол. Абсорбция тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) снижается при совместном применении с холестирамином и колестиполом. Однако, совместное назначение гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих ионообменные смолы, потенциально будет снижать это взаимодействие. Применение гидрохлоротиазида за 4 часа до или через 4-6 часов после приема этих препаратов может потенциально минимизировать это взаимодействие.
Противоопухолевые препараты (циклофосфамид, метотрексат)
Совместное применение с тиазидными диуретиками может снижать почечную экскрецию цитотоксических агентов и усугублять его миелосупрессорное действие.
Мышечные релаксанты
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Циклоспорин
Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Алкоголь, барбитураты или наркотики
Одновременное применение тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или наркотиками может потенцировать ортостатическую гипотензию.
Метилдопа
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Йод контрастные вещества
В случае дегидратации, вызванной диуретиком, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащего препарата. Следует контролировать ОЦК и уровень гидратации организма перед началом применения препарата.

Особые указания
Изменения баланса электролитов сыворотки
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Диован® с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Имеются сообщения о развитии гипокалиемии или усугублении уже существующей гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками.
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с состояниями, сопровождающимися усиленной потерей калия, например, при нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, и преренальные (кардиогенные) нарушения функции почек. Если гипокалиемия сопровождается клиническими признаками (например, мышечная слабость, парез или изменения ЭКГ) применение препарата Ко-Диован® должно быть прекращено. Коррекция любой имеющейся гипокалиемии и гипомагниемии рекомендуется до начала лечения тиазидными препаратами. Рекомендуется частый контроль концентрации калия и магния в крови. Тиазидные диуретики способствуют снижению выведения кальция из организма. Это может привести к развитию гиперкальциемии.
Необходимо обеспечить контроль уровня электролитов, особенно уровень калия, у всех пациентов, получающих тиазидные диуретики.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз или усугубление уже существующей гипонатриемии. Гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая потеря ориентации, апатия), наблюдается в отдельных случаях. Рекомендуется обеспечить регулярный мониторинг сывороточной концентрации натрия.
Пациенты со сниженным уровнем натрия и/или межклеточной жидкости
У больных с выраженным снижением уровня натрия и/или межклеточной жидкости, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом Ко-Диован® может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения препаратом Ко-Диован® следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или межклеточной жидкости, либо такие пациенты подлежат тщательному медицинскому наблюдению.
В случае развития гипотензии пациенту следует обеспечить горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение препаратом Ко-Диован® может быть продолжено.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.
Стеноз почечной артерии
Препарат Ко-Диован® должен применяться с осторожностью у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, или стенозом артерии единственной почки, поскольку у данных пациентов может повышаться мочевина крови или сывороточный креатинин.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не должны подвергаться лечению препаратом Ко-Диован®, так как их система ренин-ангиотензин не активируется.
Стеноз аорты и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Почечная недостаточность
Больным с нарушением функции почек незначительной или умеренной степени, когда клиренс креатинина составляет ≥30 мл/мин, не требуется корректировки дозы препарата. При применении препарата Ко-Диован® у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Трансплантация почки
В настоящее время нет опыта применения препарата Ко-Диован® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Печеночная недостаточность
У пациентов со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью препарат Ко-Диован® должен применяться с осторожностью. Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролита могут ускорить развитие печеночной комы.
Ангионевротический отек в анамнезе
Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. У некоторых из этих пациентов имеется указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека к другим препаратам, в том числе к ингибиторам АКФ. Препарат Ко-Диован® следует немедленно отменить у пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, и не следует назначать препарат повторно.
Системная красная волчанка
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать обострение или активацию системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Как и другие диуретики, гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови из-за сниженного клиренса мочевой кислоты и может вызывать или усиливать гиперурикемию, обострять подагру у восприимчивых больных.
Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция с мочой и могут вызывать увеличение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Поскольку гидрохлоротиазид может увеличить концентрацию кальция в сыворотке крови, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гиперкальциемией. Выраженная гиперкальцемия, не отвечающая на отмену тиазидных диуретиков или ≥12 мг/дл, может свидетельствовать о сопутствующей гиперкальцемии, не зависящей от тиазидов.
При длительном применении тиазидов наблюдались патологические изменения в паращитовидной железе у пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией. Если у пациентов встречается гиперкальциемия, необходимо дальнейшее диагностическое наблюдение.
Фоточувствительность
Сообщалось о случаях реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения происходит реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное введение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнца или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Общие
У пациентов с аллергией и астмой возможны реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид.
Острая закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают уменьшение остроты зрения или боль в глазах и продолжаются от нескольких часов до недели после начала приема препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к безвозвратной потере зрения.
Первичное лечение включает незамедлительное прекращение приема гидрохлоротиазида. В случае если внутриглазное давление остается неконтролируемым, необходимо рассмотреть возможность медицинского или хирургического лечения. Фактором риска для развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, то это должно происходить только под присмотром специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Немеланомный рак кожи
Риск возникновения немеланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) возрастает при длительном приеме препарата. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть причиной потенциального механизма развития немеланомного рака кожи.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске развития немеланомного рака кожи и должны быть проинструктированы о необходимости регулярно проверять кожу на патологические изменения и незамедлительно сообщать о любых подозрительных изменениях на коже. Пациентам следует принимать профилактические меры, а именно ограничить солнечное/УФ облучение и использовать соответствующие меры защиты от солнечного облучения, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные изменения кожи необходимо незамедлительно осмотреть, возможно с использованием гистологического анализа биопсии. Кроме того, использование гидрохлоротиазида может быть пересмотрено у пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе.
Женщины репродуктивного возраста
Как и все лекарственные препараты, непосредственно воздействующие на РААС, препарат Ко-Диован® не должен применяться у пациенток, планирующих последующие беременности. Врачи, назначающие лекарственные препараты, воздействующие на РААС, должны проконсультировать женщин репродуктивного возраста о потенциальном риске данных средств во время беременности.
Беременность
Как и все лекарственные препараты, непосредственно воздействующие на РААС, препарат Ко-Диован® не рекомендуется применять во время первого триместра беременности. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во время второго и третьего триместров беременности.
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АКФ в течение первого триместра беременности не были окончательными; однако небольшое повышение риска нельзя исключать. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении ингибиторов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса препаратов. Если продолжение терапии ингибиторами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, то лечение пациентов, планирующих беременность, должно быть заменено на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. В случаях выявления достоверных признаков беременности, лечение ингибиторами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, следует начать альтернативную терапию.
Известно, что терапия ингибиторами рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамниоз, задержка остеогенеза черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия).
Если во время второго триместра беременности наблюдалось воздействие ингибиторов рецепторов ангиотензина II, рекомендуется ультразвуковая диагностика функции почек у внутриутробного плода и контроль за развитием головного мозга и костей черепа.
Новорожденных, чьи матери принимали ингибиторы рецепторов ангиотензина II, следует внимательно наблюдать из-за риска развития гипотонии.
Гидрохлоротиазид
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его использование во втором и третьем триместре может нарушить плацентарную перфузию и вызвать фетальные и неонатальные патологические эффекты, такие как желтуха, нарушение баланса электролита и тромбоцитопения.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли валсартан в материнское молоко. Отмечалось выделение валсартана в молоко в доклинических исследованиях. Гидрохлоротиазид проникают через плаценту и выделяется в материнское молоко. Таким образом, кормящим матерям не рекомендуется принимать препарат Ко-Диован®.
Фертильность
Отсутствует информация о воздействии валсартана или гидрохлоротиазида на человеческую фертильность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований по оценке влияния препарата Ко-Диован® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости. Как и при назначении других антигипертензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с движущимися механизмами.
Передозировка
Симптомы: передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сердечной недостаточности и/или гиповолемическому шоку.
При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы.
Лечение: терапевтические мероприятия зависят от давности приема избыточной дозы препарата, а также вида и тяжести симптомов, при этом первоочередным мероприятием является нормализация гемодинамики. При передозировке в зависимости от времени, прошедшего после приема препарата, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля.
При гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.
Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но в целом гемодиализ может быть эффективным для выведения из организма гидрохлоротиазида.

Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 контурной упаковке (для дозировки 80 мг/12,5 мг) или по 2 контурные упаковки (для дозировки 160 мг/12,5 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30° С в оригинальной упаковке для защиты от влажности.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
Новартис Фарма С.п. А., Италия
Виа Провинциале Скито 131,
800058 Торре Аннунциата
Италия

Владелец регистрационного удостоверения
Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал Компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике Казахстане
050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95
тел.: (727) 258-24-47
факс: (727) 244-26-51
e-mail: drugsafety.cis@novartis.com