Кораксан 5мг №56 таб

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
КОРАКСАН

Торговое название
Кораксан

Международное непатентованное название
Ивабрадин

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 7,5 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – ивабрадин 5 мг или 7,5 мг (эквивалентно 5,390 мг или 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида соответственно),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид безводный,
пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид Е171

Описание
Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато — розового цвета, удлиненной формы, с меткой для деления на боку (на ребрах), с гравировкой “5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 5 мг)
Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато — розового цвета, треугольной формы, с гравировкой “7.5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 7.5 мг)

Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца.
Прочие кардиотонические препараты.
Код АТХ С01ЕВ17. Ивабрадин

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция и биодоступность
После перорального приема ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации препарата в плазме при приеме натощак достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%. Прием таблеток во время еды позволяет снизить колебания экспозиции.
Распределение
Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы, объем распределения близок к 100 л. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме при постоянном приеме дозы 5 мг 2 раза в день составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (СV) = 29%). Средняя концентрация в плазме составляет 10нг/л (коэффициент вариации (СV) = 38%).
Биотрансформация
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления цитохромом Р450 3А4 (СYР3А4). Основным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует СYР3А4.
Выведение
Основной период полувыведения ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75% от площади под фармакокинетической кривой (АUС)), а окончательный период полувыведения – 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400мл/мин, почечный клиренс – около 70мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Около 4% от пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Кинетика ивабрадина для дозировок от 0,5 до 24мг является линейной.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пожилые пациенты: фармакокинетических различий (АUС и Cmax) между пациентами ≥60лет и ≥75лет и популяцией в целом не наблюдалось.
При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 15-60 мл/мин) изменения фармакокинетических показателей очень ограничены в связи с низким участием почечного клиренса (около 20%) в общем выведении ивабрадина и его основного метаболита S 18982.
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) несвязанная АUС ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.
Фармакодинамика
Кораксан – брадикардический препарат, избирательно и специфически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел. Препарат не влияет на время внутрипредсердного, атриовентрикулярного или внутрижелудочкового проведения, на сократительную активность миокарда (без отрицательного инотропного действия) и на желудочковую реполяризацию.
Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина у человека является специфическое, дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Анализ снижения ЧСС при дозах, превышающих 20мг 2 раза в день, указывает на тенденцию к наступлению эффекта плато, что сокращает риск наступления тяжелой брадикардии (менее 40 уд/мин). При приеме рекомендуемых доз уменьшение ЧСС в состоянии покоя и физической нагрузки составляет приблизительно 10 уд/мин. Это ведет к снижению нагрузки на сердце и потребления кислорода миокардом.
Кораксан может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В определенных обстоятельствах (например, быстрые изменения освещенности) Кораксан частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.
Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день проявляется в течение 3-4 недель после начала лечения. При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. Эффективность дозировок 5 и 7,5 мг при приеме 2 раза в день наблюдается по параметрам тестирования с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до наступления ограниченной стенокардии, время до наступления стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм). Эта эффективность сопровождается снижением частоты приступов стенокардии приблизительно на 70%. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов.
При приеме Кораксана в комбинации с атенололом 50 мг 1 раз в день отмечается дополнительный эффект на параметры теста переносимости физической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 часов после перорального приема).
Кораксан полностью сохраняет свою эффективность в течение 3-4 месячных курсов лечения. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется.
Дозозависимое снижение ЧСС и значимое уменьшение так называемого двойного произведения (ЧСС помноженное на систолическое артериальное давление (САД)) в состоянии покоя и при физической нагрузке обуславливает противоангинальное и противоишемическое действие Кораксана. Влияние препарата на артериальное давление (АД) и периферическое сопротивление сосудов ничтожно мало. У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная и противоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этом аналогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом.
Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приеме препарата в течение не менее 1 года. Влияния на метаболизм глюкозы и жиров не происходит.
Достоверно доказано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0,001), частоты необходимости коронарной реваскуляризации на 30% (р=0,016), снижение частоты сердечно-сосудистой смертности у пациентов со стабильной стенокардией на 24% (р=0,05) и значительное снижение уровня госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42% (р=0,021). Данное снижение риска госпитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще больше (73%, р=0,002) у пациентов со стенокардией и ЧСС >70 ударов/мин.
Так же достоверно доказано, что у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами хронической и сердечной недостаточности, со сниженной фракцией выброса левого желудочка (LVEF ≤35%), получавших стандартную терапию (β-блокаторы, ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики антиальдостероновые препараты) при добавлении ивабрадина наблюдается статически значимое снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности на 18% (отношение рисков ивабрадин/плацебо: 0,82, ДИ 95% [0.75;0.90] – р<0.0001). Абсолютное снижение риска составило 4,2%. Эффект лечения проявлялся в течение 3 месяцев после начала терапии. Данное снижение риска было последовательным независимо от возраста, пола, класса по NYHA, приема β-блокаторов, ишемической или неишемической этиологии, сердечной недостаточности и диабета или гипертензии в анамнезе. Лечение ивабрадином в течение 1 года помогает предотвратить одну сердечно-сосудистую смертность или госпитализацию с сердечной недостаточностью у каждого 26-го пациента. Кроме того отмечено значительное улучшение по классу NYHA (у 887 (28%)) пациентов, принимавших ивабрадин по сравнению с 776 (24%) пациентами, получавших плацебо) (р=0,001).
Лечение ивабрадином сопровождалось снижением ЧСС в среднем на 15 уд/мин от исходного значения 80 уд/мин, которое сохранялось на период лечения.

Показания к применению
лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, с нормальным синусовым ритмом:
• при непереносимости или противопоказаниях к бета-блокаторам
• в комбинации с бета-блокаторами у пациентов, при неадекватном (недостаточном)контроле состояния оптимальной дозой бета-блокаторов.
лечение хронической сердечной недостаточности II-IV степени по классификации NYHA(Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)с систолической дисфункцией, у пациентов с синусовым ритмом, с клиническими симптомами хронической сердечной недостаточности и ЧСС ≥ 75 уд/мин, в сочетании со стандартной терапией, включая бета-блокаторы, а также при непереносимости или противопоказании бета-блокаторов.

Способ применения и дозы
Лечение хронической стабильной стенокардии
Начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг 2 раза в день. После 3-4 недель лечения доза может быть увеличена до 7,5 мг 2 раза в день, в зависимости от терапевтической реакции.
Таблетки следует принимать перорально 2 раза в день – утром и вечером во время еды.
Если во время лечения ЧСС не превышает 50 уд/мин в состоянии покоя или у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией (головокружение, усталость, гипотензия), доза должна быть титрована в сторону уменьшения, вплоть до 2,5 мг 2 раза в день.
Лечение хронической сердечной недостаточности
Начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг 2 раза в день. После 2-х недель лечения доза может быть увеличена до 7,5 мг 2 раза в день, если ЧСС в состоянии покоя ниже 50 уд/мин или при наличии сопутствующих симптомов брадикардии: головокружение, усталость и гипотензия. Если ЧСС составляет от 50 до 60 уд/мин, доза 5 мг 2 раза в день остается без изменений.
В случае, если во время лечения ЧСС в состоянии покоя упорно не поднимается выше уровня 50 уд/мин или у пациента наблюдаются симптомы брадикардии, дозу препарата 7,5 мг или 5 мг 2 раза в день необходимо титровать на 1 шаг в сторону уменьшения. Если ЧСС в состоянии покоя остается на уровне 60 уд/мин и более, дозу препарата 7,5 мг или 5 мг 2 раза в день можно титровать на 1 шаг в сторону увеличения.
Если ЧСС остается ниже 50 уд/мин или симптомы брадикардии не проходят, лечение прекращают.
Пожилые пациенты
Пациентам в возрасте 75 лет и старше следует назначать более низкую начальную дозировку – 2,5 мг 2 раза в день, при необходимости дозу титруют в сторону увеличения.
Почечная недостаточность
Для пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина более 15мл/мин корректировки дозы не требуется. При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин следует соблюдать осторожность.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется. При назначении препарата пациентам с умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет изучена недостаточно. Данные о применении препарата у этой категории пациентов отсутствуют.

Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
— световые ощущения (фосфены) (см. раздел «Фармакодинамика»), как правило, возникающие в первые 2 месяца лечения, после чего могут возникать вновь. Фосфены прекращаются в период лечения (в большинстве случаев (77,5%)) или по его окончании
Часто (≥1/100, <1/10)
— брадикардия, особенно в первые 2-3 месяца лечения
— атриовентрикулярная блокада І степени
— желудочковые экстрасистолы
— нарушение четкости зрения
— неконтролируемое артериальное давление
— головная боль, обычно в течение первого месяца лечения
— головокружение, возможно связанное с брадикардией
Нечасто (≥1/1000, <1/100),
— учащенное сердцебиение, наджелудочковые экстрасистолы
— вертиго
— одышка
— гипотензия, возможно связанная с брадикардией
— мышечные судороги
— тошнота, запор, диарея
— гиперурикемия, эозинофилия
— обмороки, возможно связанные с брадикардией
— ангионевротический отек
— кожная сыпь
— астения, возможно вызванная брадикардией
— утомление, возможно связанное брадикардией
— увеличение уровня креатинина в крови
— увеличенный интервал QT на ЭКГ
Редко (³1/10000, <1/1000)
— эритема, зуд, крапивница
— дискомфорт, возможно вызванный брадикардией
Очень редко (<1/10000)
— мерцательная аритмия
— атриовентрикулярная блокада ІI степени
— атриовентрикулярная блокада ІII степени
— синдром слабости синусового узла

Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу или к одному из вспомогательных веществ
— ЧСС в состоянии покоя до начала лечения ниже 60 уд/мин
— кардиогенный шок
— острый инфаркт миокарда
— тяжелая гипотензия ( 90/50 мм рт ст)
— тяжелая печеночная недостаточность
— синдром слабости синусового узла
— синоатриальная блокада, нестабильная или острая сердечная
недостаточность
— наличие электрокардиостимулятора (если ЧСС зависит только от электрокардиостимулятора)
— нестабильная стенокардия
— атриовентрикулярная блокада ІІІ степени
— комбинированная терапия с сильными ингибиторами цитохрома Р450 3А4: азольными противогрибковыми препаратами (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет, так как безопасность и эффективность ивабрадина у детей и подростков в возрасте до 18 лет изучена недостаточно.

Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется комбинированный прием ивабрадина с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как:
— сердечно-сосудистые препараты: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон
— препараты, не предназначенные для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы (пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлокин, галофантрил, пентамидин, сизаприд, эритромицин для внутривенного введения)
Калий-истощающие диуретики (тиазидные и петлевые диуретики)могут привести к увеличению риска возникновения аритмии. Поскольку ивабрадин может вызвать брадикардию, полученная комбинация гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для проявления тяжелой аритмии, особенно у пациентов с синдромом длительного QT-интервала, вне зависимости врожденного или вызванного лекарствами.
При необходимости назначения таких комбинаций следует проводить тщательный мониторинг работы сердца.
Противопоказано применение ивабрадина совместно с сильными ингибиторами фермента СYР3А4 (азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир), нефазодон) в связи с повышением концентрации ивабрадина в плазме и риском развития чрезмерной брадикардии.
Не рекомендуется совместное применение препарата с умеренными ингибиторами СYР3А4 (дилтиазем, верапамил, флуконазол). Совместный прием возможен при начальной дозе 2,5 мг 2 раза в день при условии, что ЧСС в состоянии покоя составляет более 60 уд/мин, с проведением мониторинга ЧСС.
Индукторы СYР3А4 (рифампицин, барбитураты, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) приводят к снижению концентрации в плазме и уменьшению активности ивабрадина. Одновременный прием может потребовать коррекции дозы ивабрадина или сокращению доз вышеперечисленных индукторов СYР3А4. В период лечения ивабрадином прием препаратов зверобоя продырявленного необходимо сократить.
Одновременный прием грейпфрутового сока увеличивает экспозицию ивабрадина в 2 раза, в связи с чем во время лечения ивабрадином необходимо сократить потребление грейпфрутового сока.
Ингибиторы протонового насоса (омепразол, лансопразол), силденафил, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы (симвастатин), блокаторы кальциевых каналов группы гидропиридинов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин не оказывают клинически значимого взаимодействия на фармакокинетические и фармакодинамические параметры ивабрадина.
Ограничений на совместный прием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, диуретиков, нитратов короткого и пролонгированного действия, фибратов, пероральных противодиабетических препаратов, аспирина и других антиагрегантных средств нет.
Применение совместно с тиазидными и петлевыми диуретиками может увеличить риск развития аритмии, особенно у пациентов с синдромом длительного QT-интервала.

Особые указания
Кораксан неэффективен для лечения и профилактики аритмий. Существует высокая вероятность того, что он теряет свою эффективность в случае развития тахиаритмии (например, наджелудочковой или желудочковой пароксизмальной тахикардии). Поэтому назначение препарата пациентам с фибрилляцией предсердий или другими видами аритмий, приводящих к снижению функции синусного узла, не рекомендуется. Кроме того, рекомендуется регулярно проводить мониторинг пациентов, принимающих Кораксан, на предмет выявления фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), при наличии клинических показаний мониторинг должен включать ЭКГ.
Риск развития фибрилляции предсердий может быть выше у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при терапии ивабрадином. Фибрилляция предсердий наблюдается чаще у пациентов на сопутствующей терапии амиодароном или сильными антиаритмическими препаратами 1-го класса.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью с нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада пучка Гиса слева, блокада пучка Гиса справа) и желудочковой диссинхронией должны адекватно наблюдаться.
Назначение препарата пациентам с атриовентикулярной блокадой ІІ степени не рекомендуется.
Следует проявлять осторожность при назначении Кораксана пациентам с бессимптомной дисфункцией левого желудочка.
Не рекомендуется прием Кораксана сразу после перенесенного инсульта.
Кораксан с осторожностью назначают пациентам с легкой или умеренной артериальной гипотензией.
У пациентов с фибрилляцией предсердий или другими видами аритмий, ввиду недостаточного количества данных относительно риска развития чрезмерной брадикардии, в течение 24 часов после приема последней дозы Кораксана следует рассмотреть возможность проведения в несрочном порядке кардиоверсии прямым током.
Хроническая сердечная недостаточность
Перед началом терапии ивабрадином сердечная недостаточность должна быть стабильной. Ивабрадин должен применяться с осторожностью пациентами с сердечной недостаточностью IV степени по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) ввиду ограниченного количества данных по этой категории пациентов.
Ивабрадин влияет на функцию сетчатки и на сегодняшний день доказательств токсического влияния на сетчатку нет, но эффект ивабрадина при длительном приеме (более одного года) неизвестен. При назначении препарата пациентам с пигментным ретинитом (retinitis pigmentosa) следует соблюдать осторожность.
Следует соблюдать осторожность при назначении Кораксана пациентам с легкой или умеренной гипотензией, в связи с недостаточностью данных.
Пациентам с врожденным синдромом QT или пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, следует проводить тщательный мониторинг работы сердца.
Препарат содержит лактозу, в связи с чем его приема следует избегать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в педиатрии
Назначение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
В период лечения препаратом возможно проявление временных световых ощущений, в основном, в виде фосфенов, в связи с чем следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами в ситуациях, когда могут произойти внезапные изменения освещенности, особенно в ночное время.

Передозировка
Симптомы: тяжелая и длительная брадикардия.
Лечение: симптоматическое лечение (внутривенное введение изопреналина), при необходимости – временная электрокардиостимуляция.

Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 или 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту

Производитель
Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индастри), Франция