Торговое название
Лазикс®
Международное непатентованное название
Фуросемид
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество – фуросемид 10 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
«Петлевые» диуретики. Сульфаниламидные диуретики.
Код АТС C03CA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Объем распределения фуросемида составляет 0,1 – 0,2 литров на 1 кг веса тела. Объем распределения может быть выше, в зависимости от заболевания пациента. Связь с белками плазмы крови 98%, в основном, с альбуминами. Фуросемид выводится из организма главным образом в неизмененном виде, преимущественно через проксимальные канальцы почек. После внутривенного введения 60%-70% фуросемида выводится таким путем.
Глюкуронид – метаболит фуросемида от 10% до 20% обнаруживается в моче в восстановленном виде. Оставшаяся доза выделяется вместе с калом, вероятно, вследствие секреции желчи. Период полувыведения фуросемида после внутривенного введения составляет от 1 до 1,5 часов.
Фуросемид выделяется в грудное молоко. Фуросемид проходит плацентарный барьер и медленно попадает в плод. Обнаруживается в организме плода или в организме новорожденных в таких же концентрациях, как в организме матери.
Фармакодинамика
Лазикс – высокоэффективный, быстро и кратковременно действующий «петлевой» диуретик. Блокирует Na+K+2Cl–транспортную систему, расположенную в люминальной клеточной мембране восходящей части петли Генле. Поэтому эффективность мочегонного действия Лазикса зависит от достижения лекарством уровня почечных канальцев через анионный транспортный механизм. Диуретическое действие вызывается подавлением реабсорбции ионов хлора и натрия в данном сегменте петли Генле. В результате, частичное выделение натрия может достигать 35% от гломерулярной фильтрации натрия. Следствием увеличения секреции натрия является усиленное выделение мочи (в результате осмотически связанной воды) и увеличение секреции ионов калия в дистальной части почечных канальцев. Также увеличивается выделение кальция и магния.
Лазикс прерывает тубулярно-гломерулярный механизм обратной связи в macula densa, вследствие чего мочегонное действие не ослабляется. Лазикс приводит к дозозависимой стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
При сердечной недостаточности Лазикс вызывает быстрое снижение постнагрузки (путем расширения венозных сосудов). Этот ранний сосудистный эффект опосредован через стимуляцию простагландинов, в результате увеличивается почечный кровоток с активацией ренин-ангиотензиновой системы. Более того, из-за своего натрийуретического эффекта, Лазикс снижает чувствительность сосудистой стенки к катехоламинам, которая повышена у пациентов с артериальной гипертензией.
Антигипертензивное действие Лазикса основывается на увеличении выделения натрия, снижении объема крови и понижении реакции гладкой мускулатуры сосудов на сосудосуживающие стимулы.
При внутривенном введении в дозе 20 мг начало диуретического эффекта наблюдается через 15 минут и длительность составляет около 3-х часов.
Непрерывная инфузия Лазикса более эффективна, чем повторные инъекции ударной дозы лекарственного средства. Важно то, что доза свыше определенной ударной дозы лекарства не оказывает значительного действия.
Действие Лазикса уменьшается у больных со сниженной тубулярной секрецией или при внутритубулярном связывании лекарства с белками.
Показания к применению
— отечный синдром при хронической застойной сердечной недостаточности (если требуется лечение диуретиками)
— отечный синдром при острой застойной сердечной недостаточности
— отечный синдром при хронической почечной недостаточности
— поддержание выделения жидкости при острой почечной недостаточности, в том числе при беременности и родах
— отеки, вызванные нефротическим синдромом (если требуется лечение диуретиками)
— отечный синдром при заболеваниях печени (если необходимо дополнительное лечение антагонистами альдостерона)
— артериальная гипертензия
— гипертонический криз (в качестве поддерживающей терапии)
— поддержание форсированного диуреза
Способ применения и дозы
Рекомендуется использовать максимально эффективную наименьшую дозу препарата.
Для внутривенного и внутримышечного введения.
Внутривенный путь введения Лазикса применяется только, когда пероральный путь невозможен или неэффективен (например, нарушение кишечного всасывания), или если требуется быстрый эффект. Переход с парентеральной формы на пероральную должен быть осуществлен как можно раньше.
Для достижения оптимальной эффективности и подавления противорегуляции рекомендуется продолжение инъекций Лазиксом в виде повторных болюсных инъекций.
В случае если продолжение инъекций Лазикса невозможно, для дальнейшего лечения после одной или нескольких острых доз, введенных в виде болюса, последующий режим следует продолжить низкими дозами через короткие интервалы (примерно 4 часа). Это более предпочтительно, чем лечение большими болюсными дозами с длительными интервалами.
Взрослым рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 1500 мг.
Детям рекомендуемая доза составляет 2 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза равна 40 мг. Детям рекомендуемая доза при парентеральном введении составляет 1 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза равна 20 мг. Доза детям может быть уменьшена в зависимости от массы тела.
Продолжительность лечения зависит от показания и определяется индивидуально врачом.
Способ введения
Внутривенные инъекции/инфузии: при внутривенном введении Лазикс следует вводить медленно, скорость введения не должна превышать 4 мг в минуту.
Пациентам с тяжелым нарушением почечной функции (уровень креатинина в сыворотке >5 мг/дл) рекомендуется не превышать скорость введения 2,5 мг в минуту.
Внутримышечные инъекции назначают в исключительных случаях, когда невозможно пероральное или внутривенное введение препарата.
Внутримышечный путь введения неприменим для лечения острых состояний, например, отека легких.
Рекомендуются следующие дозировки для взрослых (указаны дозы для парентерального и перорального введения, так как в большинстве случаев лечение Лазиксом предполагает необходимость перехода с парентерального пути введения на пероральный):
Отечный синдром при хронической застойной сердечной недостаточности Рекомендуемая начальная пероральная доза составляет от 20 мг до 80 мг в сутки. Эту дозу следует разделить на 2 или 3 приема, и следует корректировать по необходимости согласно клиническому ответу.
Отечный синдром при острой застойной сердечной недостаточности
Рекомендуемая начальная внутривенная доза составляет от 20 мг до 40 мг в виде болюсной инъекции. Дозу следует корректировать по необходимости согласно клиническому ответу.
Отечный синдром при хронической почечной недостаточности
Натрийуретическая реакция Лазикса зависит от ряда факторов, включая тяжесть почечной недостаточности и натриевый баланс, поэтому эффект от дозировки не может быть точно рассчитан. Для больных с хронической почечной недостаточностью доза Лазикса должна быть тщательно протитрована, так, чтобы начальная потеря жидкости была постепенной. Доза, которая ведет к потере жидкости, примерно равна 2 кг массы тела (примерно 280 ммоль натрия) в сутки.
Рекомендуемая начальная пероральная доза равна от 40 мг до 80 мг в сутки. Дозу следует корректировать по необходимости согласно клиническому ответу. Суточную дозу следует принимать в 1 или 2 приема.
Для пациентов, находящихся на диализе, обычная поддерживающая пероральная доза составляет от 250 мг до 1500 мг в сутки.
При внутривенном введении Лазикс начинают вводить путем постоянной внутривенной инфузии в дозе 0,1 мг в минуту, затем постепенно повышая скорость введения каждые полчаса с учетом клинического ответа.
Поддержание выделения жидкости при острой почечной недостаточности
Гиповолемия, гипотензия, выраженные нарушения электролитного и кислотно-щелочного баланса должны быть скорректированы до начала лечения Лазиксом. Рекомендованный переход с внутривенного на пероральный путь введения Лазикса должен быть осуществлен как можно скорее.
Рекомендованная начальная доза для внутривенного введения составляет 40 мг. Если данная дозировка не приводит к желаемому выделению жидкости, внутривенное введение Лазикса может быть продолжено, начиная с 50 мг до 100 мг каждый час.
Отеки, вызванные нефротическим синдромом
Рекомендуемая начальная пероральная доза составляет от 40 мг до 80 мг в сутки. Дозу следует корректировать по необходимости согласно клиническому ответу. Суточную дозу следует принимать в один или несколько приемов.
Отечный синдром при заболеваниях печени
Лазикс применяется в качестве дополнительной терапии с антагонистами альдостерона в случаях, когда одних антагонистов недостаточно. Во избежание осложнений, таких как ортостатическая реакция или нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса, доза должна быть тщательно протитрована так, чтобы начальная потеря жидкости была постепенной. Доза, которая ведет к потере жидкости, примерно равна 0,5 кг массы тела в день.
Рекомендуемая начальная пероральная доза равна от 20 мг до 80 мг в сутки. Дозу следует корректировать по необходимости согласно клиническому ответу. Суточную дозу следует принимать в один или несколько приемов. При необходимости внутривенного введения начальная однократная доза составляет от 20 мг до 40 мг.
Артериальная гипертензия
Лазикс может использоваться самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензионными средствами. Обычная поддерживающая пероральная доза равна от 20 мг до 40 мг в сутки. При артериальной гипертензии, связанной с хронической почечной недостаточностью, может потребоваться увеличение дозы.
Гипертонический криз
Рекомендуемая начальная доза для внутривенного введения составляет от 20 мг до 40 мг. Дозу следует корректировать по необходимости согласно клиническому ответу.
Поддержание форсированного диуреза при отравлениях
Внутривенное введение Лазикса рекомендуется как дополнение к инфузионным электролитным растворам. Доза зависит от ответной реакции на Лазикс. Потери жидкости и электролитов должны быть откорректированы до или во время терапии. В случае отравления кислотными или щелочными веществами в дальнейшем удаление может быть увеличено ощелачиванием или окислением мочи.
Рекомендованная внутривенная начальная доза – от 20 до 40 мг.
Побочные действия
— нарушения электролитного баланса: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия и метаболический алкалоз
— дегидратация и гиповолемия, особенно у пожилых пациентов
— повышение в крови креатинина и мочевины, временное и обратимое
— повышение сывороточных уровней холестерина и триглицеридов
— повышение уровня мочевой кислоты в крови, что может привести к появлению приступов подагры
— снижение толерантности к глюкозе. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, может наступить манифестация латентно протекающего сахарного диабета
— понижение артериального давления, в том числе ортостатическая гипотензия
— склонность к развитию тромбозов
— васкулит
— острая задержка мочи у пациентов с частичной непроходимостью мочевых путей
— интерстициальный нефрит
— у недоношенных детей возможно формирование кальцийсодержащих почечных камней (нефролитиаз) и отложение солей кальция в паренхиме почек (нефрокальциноз)
— тошнота, рвота, диарея
— острый панкреатит
— внутрипеченочный холестаз, повышение уровня трансаминаз печени
— нарушения слуха и шум в ушах, обычно обратимые особенно у пациентов с почечной недостаточностью и признаками гипопротеинемии (нефротический синдром) и/или после слишком быстрого введения Лазикса внутривенно
— зуд, крапивница, буллезные высыпания, мультиморфная эритема, буллезный пемфигоид, эксфолиативный дерматит, пурпура, фотосенсибилизация
— тяжелые анафилактоидные и анафилактические реакции (шок)
— парестезии
— печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью
— тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия, гемоконцентрация
— у недоношенных детей в течение первых недель жизни фуросемид может повышать риск незаращения Боталлова протока
— повышение температуры тела
— боль в месте введения после внутримышечной инъекции
Противопоказания
— повышенная чувствительность к фуросемиду или к любому из компонентов препарата; при повышенной чувствительности к сульфонамидам, антибиотикам или препаратам сульфонилмочевины может наблюдаться перекрестная чувствительность к фуросемиду
— гиповолемия или дегидратация
— почечная недостаточность с анурией, не поддающаяся лечению фуросемидом
— тяжелая гипокалиемия
— тяжелая гипонатриемия
— печеночная кома и прекома, вызванные печеночной энцефалопатией
— период грудного вскармливания
Лекарственные взаимодействия
Нерекомендуемые комбинации
В отдельных случаях внутривенное назначение Лазикса в течение 24 часов после приема хлоралгидрата может привести к приливам крови, избыточному потоотделению, беспокойству, тошноте, повышению артериального давления, тахикардии. Поэтому совместный прием Лазикса и хлоралгидрата не рекомендуется.
Ототоксичность аминогликозидов и других ототоксичных препаратов может усиливаться при одновременном применении Лазикса. Так как возникающие при этом нарушения слуха могут быть необратимыми, то такого одновременного применения следует избегать, за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям.
Комбинации, требующие особых предосторожностей
При одновременном применении Лазикса и цисплатина возможен риск развития ототоксического действия. Если при лечении цисплатином необходимо достижение форсированного диуреза с помощью Лазикса, то последний может назначаться, лишь в низкой дозировке (например, 40 мг при нормальной функции почек) и при отсутствии дефицита жидкости. В противном случае возможно усиление нефротоксического действия цисплатина.
Под действием Лазикса снижается выведение лития, за счет чего усиливается повреждающее воздействие лития на сердце и нервную систему. Уровни лития должны тщательно мониторироваться у пациентов, получающих данную комбинацию.
Лечение Лазиксом может привести к тяжелой гипотензии и ухудшению функции почек, а в отдельных случаях – к развитию острой почечной недостаточности, особенно при назначении ингибиторов ангиотензин–превращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II в первый раз или при первом приеме в повышенной дозе. Рекомендуется отмена фуросемида, либо уменьшение дозы фуросемида за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II.
С осторожностью следует применять Лазикс в комбинации с рисперидоном. У пожилых пациентов со слабоумием увеличивается смертность при совместном применении Лазикса и рисперидона. Необходимость совместного применения должна быть обоснована с учетом риска и пользы данной комбинации. При наличии дегидратации у пожилых пациентов со слабоумием, при применении комбинации риск смертности повышается, у этих пациентов следует избегать комбинированного приема Лазикса с рисперидоном.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту, может снизить эффект Лазикса. У пациентов с дегидратацией или гиповолемией НПВС могут вызвать острую почечную недостаточность. Одновременно может увеличиваться токсический эффект салицилатов.
Описано также снижение эффективности Лазикса при одновременном назначении фенитоина.
При одновременном лечении глюкокортикостероидами, карбеноксолоном, солодкой в больших количествах, и длительном применении слабительных может усилиться гипокалиемия.
Возможная гипокалиемия или гипомагниемия может повысить чувствительность миокарда к сердечным гликозидам и лекарственным средствам, приводящим к удлинению интервала QT.
Действие других лекарственных средств, снижающих АД (антигипертензивные, диуретические и другие препараты), может быть усилено при одновременном использовании с Лазиксом.
Одновременное использование пробенецида, метотрексата и других средств, которые выводятся путем канальцевой секреции (как и Лазикс) может уменьшать эффективность Лазикса. С другой стороны Лазикс может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.
При лечении большими дозами (Лазикса и других препаратов) возможно увеличение их уровней в сыворотке крови и повышение риска развития побочных эффектов.
Эффективность гипогликемических средств и прессорных аминов (например, эпинефрина (адреналина), норэпинефрина (норадреналина), может быть ослаблена, а теофиллина и курареподобных средств – усилена.
Лазикс может усиливать повреждающее действие на почки нефротоксических препаратов.
У пациентов, одновременно получающих лечение Лазиксом и некоторыми цефалоспоринами в высоких дозах возможно ухудшение почечной функции.
При одновременном применении циклоспорина А и Лазикса возможно увеличение риска развития вторичного подагрического артрита вследствие Лазикс-индуцированной гиперурикемии и ухудшения выведения уратов почками, вызванного циклоспорином.
Пациенты с высоким риском развития радиоконтрастной нефропатии, леченные Лазиксом, в большей степени подвержены нарушениям почечной функции после получения радиоконтрастного вещества в сравнении с пациентами с высоким риском, которые получали только внутривенную гидратацию перед получением радиоконтрастного вещества.
Особые указания
Меры предосторожности
Во время терапии препаратом Лазикс необходим контроль количества выделенной мочи. Особенно тщательно следует контролировать пациентов с нарушением оттока мочи (расстройства опорожнения мочевого пузыря, гипертрофия предстательной железы, сужение уретры), увеличенное образование мочи может вызвать или усилить жалобы пациента. Таким пациентам требуется проводить тщательный мониторинг состояния, особенно во время начала лечения.
При лечении Лазиксом необходимо проводить регулярное медицинское обследование, особо тщательное наблюдение необходимо:
— при гипотензии
— при риске значительного снижения артериального давления, например, у пациентов со стенозом коронарных артерий или артерий головного мозга
— при латентном или манифестирующем сахарном диабете
— при подагре
— при почечной недостаточности в сочетании с тяжелым заболеванием печени (гепаторенальный синдром)
— при снижении уровня белка в крови (гипопротеинемии), например, при нефротическом синдроме (эффект от терапии Лазиксом может быть снижен и усиливается ототоксическое действие). Необходим тщательный подбор дозы.
— у недоношенных детей (нефролитиаз/нефрокальциноз), рекомендуется регулярный контроль за функцией почек и ультразвуковое исследование почек.
Во время терапии Лазиксом необходимо периодически контролировать уровни натрия, калия и креатинина в сыворотке крови. Пациентов с высоким риском развития нарушений электролитного обмена, а также в случаях с дополнительной потерей жидкости (рвота, диарея, повышенное потоотделение) необходимо тщательно наблюдать.
Гиповолемия или дегидратация, так же как и нарушения в балансе электролитов и в кислотно-щелочном состоянии, должны быть скорректированы. Возможно временное прекращение терапии Лазиксом.
Беременность и период кормления грудью
Лазикс проникает через плацентарный барьер. Во время беременности Лазикс не должен применяться, за исключением необходимых случаев по медицинским показаниям. Лечение Лазиксом во время беременности требует тщательного наблюдения за состоянием плода.
Лазикс проникает в материнское молоко и подавляет лактацию. Женщинам следует прекратить грудное вскармливание во время лечения Лазиксом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Некоторые побочные эффекты, в частности, падение артериального давления, могут снижать способности к концентрации внимания и быстрой реакции, что представляет риск для лиц, управляющих транспортными средствами и работающих с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Клиническая картина острой или хронической передозировки препарата зависит, в основном, от потерянного объема жидкости и электролитов: гиповолемия, дегидратация, гемоконцентрация, нарушения ритма сердца (в том числе атриовентрикулярная блокада и фибрилляция желудочков).
Симптомы данных нарушений включают в себя выраженное снижение АД (вплоть до развития шока), острую почечную недостаточность, тромбоз, делириозные состояния, вялые параличи, апатию и спутанность сознания.
Лечение симптоматическое, направленное на ограничение и снижение дальнейшего всасывания препарата, промывание желудка, применение активированного угля. Специфического антидота не существует.
Клинически важные нарушения электролитного и водного обмена необходимо корректировать. Наряду с профилактикой и лечением серьезных нарушений в результате подобных нарушений мероприятия по коррекции должны включать общие и специфические меры интенсивного медицинского наблюдения и терапевтические меры.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10 мг/мл.
По 2 мл препарата в ампулы из стекла янтарного цвета тип I с белой точкой (линия разлома) выше горлышка.
По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
По истечении срока годности препарат применять нельзя.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
