Торговое название
Манинил® 5
Международное непатентованное название
Глибенкламид
Лекарственная форма
Таблетки, 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — глибенкламид, 5 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, краситель Понсо 4R (Е 124).
Описание
Таблетки с плоской поверхностью, розового цвета, с фаской и риской на одной стороне. Диаметр (7.0 0.1) мм, высота (3.0 0.2) мм.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Сульфонилмочевины производные. Глибенкламид.
Код АТХ А10ВВ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Глибенкламид после перорального приема всасывается быстро и почти полностью. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание глибенкламида.
Распределение
Уровень связывания глибенкламида с альбумином плазмы составляет более 98%.
Пиковые концентрации в плазме после однократной дозы глибенкламида достигаются приблизительно через 3 и 2,5 часа и составляют около 22 и 100 нг/мл соответственно. Через 8–10 часов концентрации в сыворотке снижаются до менее 5 и 10–20 нг/мл соответственно, в зависимости от введенной дозы.
Период полувыведения из сыворотки после внутривенного назначения составляет приблизительно 2 часа; при пероральном назначении препарата период полувыведения составляет около 7 часов. Однако у пациентов с диабетом он может длится до 8–10 часов.
Метаболизм
Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Главным метаболитом глибенкламида является 4–транс-гидроксиглибенкламид; другим метаболитом является 3-цис-гидроксиглибенкламид. Данные метаболиты не способствуют значительному гипогликемическому эффекту глибенкламида.
Выведение
Выведение метаболитов осуществляется приблизительно в равных пропорциях с мочой и желчью и продолжается 45–72 ч.
Выведение действующего вещества из плазмы крови замедлено у пациентов с нарушенной функцией печени.
У пациентов с почечной недостаточностью происходит компенсаторное увеличение выведения метаболитов с желчью в зависимости от степени нарушений почечной функции. При почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) общая скорость выведения препарата из организма не изменяется; при тяжелой почечной недостаточности возможна аккумуляция препарата в организме.
Фармакодинамика
Механизм действия
Глибенкламид оказывает гипогликемическое действие, обусловленное увеличением секреции инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы у лиц без нарушений метаболизма и у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНСД). Данное действие зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей бета-клетки островков поджелудочной железы.
При очень высоких концентрациях глюкозы в крови, при которых стимуляция секреции глюкозой максимальная, высвобождения больших дополнительных количеств инсулина в связи с приемом глибенкламида не ожидается.
Описано ингибирование высвобождения глюкагона А-клетками поджелудочной железы, а также эффекты за пределами поджелудочной железы (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях); однако, клиническое значение данных эффектов не выяснено.
Показания к применению
— инсулиннезависимый сахарный диабет у взрослых (ИНСД, диабет 2 типа), когда прочие меры не оказали удовлетворительный контроль уровня глюкозы в крови: строгое соблюдение диабетической диеты, уменьшение массы тела при ее избытке и достаточная физическая нагрузка
— Манинил®5 можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином
Способ применения и дозы
Дозировка
Коррекцию дозы препарата Манинил®5 должен проводить только врач вместе с коррекцией диеты. Дозировка зависит от определения параметров метаболического состояния (глюкоза в крови и моче).
Терапию рекомендуется начинать с наименьшей возможной дозировки. В основном это касается пациентов с особой предрасположенностью к гипогликемии или с массой тела менее 50 кг. Необходимо учитывать, что в препарате Манинил® 5 глибенкламид содержится в не-микронизированной форме. Поэтому рекомендованная доза препарата Манинил®5 отличается от доз лекарственных препаратов, в которых глибенкламид содержится в микронизированной форме.
Начало лечения
Дозу следует увеличивать постепенно, начиная с минимально возможной дозировки:
— ½ (до 1) таблетки препарата Манинил®5 (соответствует 2,5–5 мг глибенкламида) в сутки
Если состояние обмена веществ остается неудовлетворительным, дозу препарата следует повышать поэтапно, с интервалами от нескольких дней до приблизительно одной недели, доводя до терапевтически необходимой суточной дозы препарата.
— максимальная суточная доза препарата Манинил®5 составляет 3 таблетки (соответствует 15 мг глибенкламида) в сутки
Переход с других лекарственных препаратов для снижения уровня глюкозы в крови:
Переход с других пероральных противодиабетических средств на Манинил®5 следует проводить осторожно, начиная следующим образом:
— ½ (до 1) таблетки препарата Манинил®5 (соответствует 2,5–5 мг глибенкламида) в сутки
Коррекция дозы:
У пациентов пожилого возраста, ослабленных пациентов или лиц с недостаточным питанием, а также у пациентов с нарушенной функцией почек или печени начальная и поддерживающая дозы должны быть снижены во избежание риска гипогликемии. Кроме того, возможность коррекции дозы следует рассматривать в случае изменения массы тела или образа жизни пациента.
Комбинация с другими лекарственными средствами для снижения уровня глюкозы в крови
В обоснованных случаях пациентам с непереносимостью метформина может быть показано дополнительное назначение тиазолидиндионов (например, пиоглитазона).
Также возможна комбинация препарата Манинил® 5 с пероральными противодиабетическими препаратами, не стимулирующими инсулин (например, гуаровой камедью или акарбозой).
Комбинированное лечение инсулином может быть предпринято в начале вторичной недостаточности. Монотерапия инсулином показана, тогда, когда эндогенная секреция инсулина полностью прекращается.
Пациенты педиатрического профиля
Безопасность и эффективность препарата и Манинил® 5 при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому данный лекарственный препарат нельзя применять для лечения у детей и подростков.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты в возрасте 65 лет и старше: начальная и поддерживающая доза глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью уменьшения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с наименьшей дозы и при необходимости постепенно ее повышать.
Способ применения
Таблетки следует принимать перед едой, проглатывая их целиком и запивая достаточным количеством жидкости (предпочтительно стаканом воды).
Суточную дозу более чем 2 таблетки препарата Манинил®5, рекомендуется делить на утреннюю и вечернюю дозы в соотношении 2:1.
Во всех случаях важно принимать препарат в одно и то же время. Ошибки при приеме (например, если пациент забыл принять таблетку) никогда не следует компенсировать приемом большего количества таблеток.
Продолжительность применения зависит от течения заболевания. Рекомендуется через регулярные промежутки времени контролировать состояние обмена веществ.
В частности, необходимо регулярно проверять концентрацию глюкозы в крови и моче; дополнительно рекомендуется контролировать уровень HbA1c и/или фруктозамина и прочие показатели (например, уровень липидов в крови).
Побочные действия
Побочные действия классифицируются следующим образом:
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (на основании имеющихся данных частота оценке не поддается)
Часто
— гипогликемия
На фоне глибенкламида гипогликемия может быть продолжительной и приводить к тяжелой гипогликемии с угрожающей для жизни комой. В случае бессимптомного течения гипогликемии, при автономной нейропатии или на фоне одновременной терапии симпатолитиками типичные симптомы-предвестники могут быть ослаблены или отсутствовать. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать таковую инсульта.
Гипогликемию определяют как падение уровня глюкозы в крови ниже примерно 50 мг/дл. Для пациента или его близких сигналом, свидетельствующим о выраженном падении уровня глюкозы в крови, могут быть следующие симптомы-предвестники:
внезапное потоотделение, сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, парестезия в полости рта, бледность кожных покровов, головная боль, сонливость, расстройства сна, тревожность, неуверенность в движениях, преходящие неврологические нарушения (например, нарушения речи и зрения, признаки паралича или нарушений чувствительности).
При прогрессирующей гипогликемии пациент может утратить контроль над собой и потерять сознание. У пациентов обычно влажная холодная кожа, и они склонны к судорогам.
Пациенты могут контролировать легкую гипогликемию, приняв сахар или пищу, или напитки, содержащие много сахара. Поэтому им всегда следует носить с собой 20 граммов глюкозы.
Если справиться с гипогликемией сразу невозможно, необходимо немедленно обратиться к врачу.
— увеличение массы тела
Редко
— тромбоцитопения
Очень редко
— лейкоцитопения, эритроцитопения, гранулоцитопения вплоть до
агранулоцитоза
— панцитопения, гемолитическая анемия
Указанные изменения показателей крови в основном исчезают после отмены препарата, но в очень редких случаях также могут представлять угрозу жизни.
— транзиторное повышение уровней АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы,
лекарственный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно
вызванный аллергической-гиперергической реакцией ткани печени
— возможна перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными
сульфонамидов и пробенецидом
— гипонатриемия
— дисульфирам-подобные реакции
— ввиду изменения концентрации глюкозы в крови, особенно в начале
лечения, могут появиться преходящие нарушения зрения и аккомодации
Эти нарушения функции печени обратимы после отмены препарата Манинил® 5, однако могут также привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности.
— аллергический васкулит, представляющий угрозу для жизни,
генерализованные реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся
кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой
В случае развития кожных реакций следует немедленно уведомить лечащего врача.
— умеренное мочегонное действие, преходящая протеинурия
Иногда
-тошнота, чувство давления и переполнения в желудке, рвота, боль в
животе, диарея, отрыжка и металлический привкус
Эти жалобы часто бывают преходящими и обычно не требуют отмены лечения.
— зуд, крапивница, узелковая эритема, кореподобная или макулопапулезная
экзантема, пурпура и повышенная фоточувствительность
Эти жалобы являются временными реакциями гиперчувствительности; тем не менее очень редко могут развиться в угрожающие для жизни состояния с дыхательным дистрессом и падением артериального давления вплоть до угрожающего для жизни шока.
Неизвестно:
Понсо 4Р может вызвать аллергические реакции
Сообщения о возможных нежелательных реакциях
Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска в отношении данного лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных действиях через национальную систему оповещения.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу, Понсо 4Р, или
другим компонентам состава препарата
— гиперчувствительность к другим сульфонилмочевинам, сульфонамидам,
сульфонамидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны
перекрестные реакции
В следующих случаях сахарного диабета, когда требуется инсулин:
— инсулинзависимый сахарный диабет 1 типа
— при полной вторичной без успешной терапии глибенкламидом при
сахарном диабете 2 типа
— при метаболическом ацидозе
— при диабетической коме и прекоме
— при резекции поджелудочной железы
— тяжелое нарушение функции печени
— тяжелая почечная недостаточность
— беременность и лактация
— пациенты, получающие лечение бозентаном
— детский возраст до 18 лет
— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-
лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Лекарственные взаимодействия
Одновременный прием с другими лекарственными препаратами может усиливать или ослаблять эффект препарата Манинил® 5. Следовательно, другие лекарственные средства следует принимать только по назначению лечащего врача.
Глибенкламид метаболизируется преимущественно с помощью CYP 2C9 и в меньшей степени с помощью CYP 3A4. Этот факт следует учитывать при одновременном приеме глибенкламида с индукторами или ингибиторами CYP 2C9.
Гипогликемические реакции как выражение усиления действия лекарственного препарата могут проявляться при сопутствующей терапии следующими препаратами:
— Пероральные противодиабетические препараты и инсулин;
— Ингибиторы АПФ;
— Анаболические стероиды и мужские половые гормоны;
— Антидепрессанты (как, например, флуоксетин и ингибиторы МАО);
— Производные хинолона;
— Хлорамфеникол;
— Кларитромицин;
— Клофибрат и аналоги;
— Производные кумарина;
— Дизопирамид;
— Фенфлурамин;
— Миконазол, флуконазол;
— Пара-аминосалициловая кислота;
— Пентоксифиллин, парентерально в высокой дозировке;
— Пергексилин;
— Производные пиразолона;
— Пробенецид:
— Салицилаты;
— Сульфинпиразон;
— Сульфонамиды;
— Симпатолитики (например, бета-блокаторы);
— Тетрациклины;
— Тритоквалин;
— Цитостатики циклофосфамидного типа.
Восприятие признаков, свидетельствующих о низком содержании глюкозы в крови, может быть ухудшено на фоне приема блокаторов бета-рецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина.
Гипогликемические реакции как следствие ослабления эффекта лекарственного препарата могут проявляться при сопутствующей терапии следующими препаратами:
— ацетазоламид
— блокаторы бета-рецепторов
— барбитураты
— диазоксид
— диуретики
— глюкагон
— изониацид
— кортикостероиды
— слабительные (при постоянном злоупотреблении)
— никотинаты
— производные фенотиазина
— фенитоин
— рифампицин
— гормоны щитовидной железы
— женские половые гормоны (прогестероны и эстрогены)
— симпатомиметики.
Антагонисты H2-рецепторов, клонидин и резерпин могут вызывать как усиление, так и уменьшение гипогликемического действия.
Пентамидин в отдельных случаях может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии.
Глибенкламид может усиливать или ослаблять воздействие производных кумарина.
У пациентов, принимающих глибенкламид одновременно с бозентаном, чаще наблюдали повышение уровня печеночных ферментов. Как глибенкламид, так и бозентан ингибирует экспортный насос желчных солей, что ведет к внутриклеточному накоплению цитотоксичных желчных солей, поэтому такую комбинацию не следует использовать. Глибенкламид может вызывать повышение плазменных концентраций циклоспорина, что ведет к увеличению токсического воздействия циклоспорина. Поэтому в случае совместного применения обоих препаратов рекомендуется проведение мероприятий по контролю и коррекция дозы циклоспорина.
Колесевелам связывает глибенкламид и таким образом снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Глибенкламид следует принимать по меньшей мере за 4 часа до приема колесевелама, никаких лекарственных взаимодействий не наблюдалось.
Другие виды взаимодействия:
Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемым образом потенцировать или ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови, обусловленный приемом препарата Манинил® 5.
Особые указания
Необходимо объяснить пациенту, что при развитии других заболеваний на фоне терапии препаратом Манинил®5 необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу, при смене лечащего врача (например, при госпитализации, после аварии или в случае заболевания в отпуске), необходимо обратить внимание врача на имеющийся диабет.
Гипогликемия
Необходимо обратить внимание пациента на риск гипогликемии при лечении лекарственными средствами для снижения уровня глюкозы в крови.
Продолжительное воздержание от приема пищи, недостаточное потребление углеводов, несбалансированная физическая нагрузка, диарея или рвота резко повышают риск падения уровня глюкозы в крови.
Пациенты с выраженными признаками церебрального атеросклероза и пациенты, с низкой приверженностью к лечению имеют повышенный риск развития гипогликемии.
Лекарственные препараты центрального действия и блокаторы бета-рецепторов, также как автономные нейропатии, могут маскировать симптомы-предвестники гипогликемии.
Несмотря на первоначальный успех терапии, возможен рецидив гипогликемии. Поэтому пациентам следует находиться под врачебным контролем. Тяжелая гипогликемия или затяжные эпизоды, которые можно лишь на короткое время контролировать с помощью обычных количеств сахара, требуют немедленного лечения.
Гипергликемия
Уровень глюкозы в крови может увеличиться при несоблюдении схемы лечения, недостаточного гипогликемического действия препарата Манинил® 5, или в особенных стрессовых ситуациях.
Симптомами гипергликемии могут быть сильное чувство жажды, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания или инфекционное поражение кожи, снижение работоспособности.
В чрезвычайных стрессовых ситуациях (например, в случае травм, операций или инфекций с повышением температуры тела) возможно ухудшение метаболического состояния, следствием чего является гипергликемия, что означает возможную потребность во временном лечении инсулином.
Слабительные средства
Хроническое злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению обмена веществ.
Алкоголь
Острое или хроническое употребление алкоголя может непредсказуемым образом потенцировать или ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови, обусловленный препаратом Манинил® 5.
Нарушения со стороны печени и почек, а также со стороны эндокринной системы
Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нарушением функции печени или почек или с недостаточной активностью щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит G6PD)
Лечение сульфонилмочевинами может вызвать у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицитом G6PD) гемолитическую анемию. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, при лечении пациентов с недостаточностью G6PD необходимо соблюдать осторожность и рассмотреть возможность перехода на иную терапию, отличающуюся от сульфонилмочевины.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста: Возраст 65 лет и старше является фактором риска развития гипогликемии у пациентов, получающих лечение сульфонилмочевинами. Гипогликемию бывает трудно распознать у пожилых людей. Начальная и поддерживающая дозы глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью уменьшения риска гипогликемии. Когда это приемлемо, в этой возрастной группе сначала следует отдать предпочтение сульфонилмочевине с меньшей длительностью действия.
Манинил® 5 содержит лактозу
Каждая таблетка содержит 90 мг лактозы моногидрата и 0,003 мг красителя Понсо 4R (Е 124).
Пациентам с редкой, наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать данный препарат.
Беременность
Манинил® 5 не следует применять во время беременности. Поскольку пероральные противодиабетические препараты не регулируют уровень глюкозы в крови столь же надежно, как и инсулин, они в принципе не подходят для терапии диабета во время беременности.
Во время беременности для контроля диабета следует выбирать инсулин. Если это возможно, пероральные противодиабетические препараты следует отменить и заменить инсулином еще до наступления запланированной беременности.
Грудное вскармливание
В связи с отсутствием данных о том, что проникает ли препарат
Манинил® 5 в грудное молоко, его не следует принимать в период лактации. Кормящим грудью пациентам для контроля диабета следует назначать инсулин, либо же им следует прекратить вскармливание.
Фертильность
Данных о влиянии действующего вещества глибенкламида на фертильность у человека не имеется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время эпизодов гипо- и гипергликемии внимательность и реакции могут быть нарушены, особенно в начале или после изменения лечения, либо в случае нерегулярного приема глибенкламида. Это может быть фактором риска, в ситуациях, когда эти реакции имеют особую важность (например, при вождении автомобиля или работе с механизмами). Поэтому пациентам рекомендовано принимать меры предосторожности во избежание возникновения гипогликемии за рулем. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии, сниженной или вообще отсутствующей способностью замечать симптомы, предупреждающие о возникновении гипогликемии. В этих случаях необходимо проверить, рекомендуется ли вождение автомобиля.
Передозировка
Острая, выраженная передозировка препарата Манинил®5, например, прием слегка избыточных доз в течение длительного периода времени, может приводить к тяжелой, продолжительной и угрожающей жизни гипогликемии. Как только установлено наличие передозировки, необходимо тщательное наблюдение до тех пор, пока не будет уверенности, что пациенту больше не угрожает опасность. Необходимо учитывать, что гипогликемия и ее клинические проявления после временного выздоровления пациента могут возникнуть вновь. Значительная передозировка и тяжелые реакции, такие как потеря сознания и другие серьезные неврологические нарушения, являются экстренными состояниями и требуют немедленной госпитализации.
Симптомы передозировки
В случае передозировки при злоупотреблении имеется опасность затяжной гипогликемии, имеющей склонность, после нескольких дней успешного начала лечения, к рецидивам. У пациентов с помутнением сознания может быстро развиться гипогликемическая кома, которая проявляется потерей сознания, тахикардией, влажностью кожи, гипертермией, двигательным беспокойством, гиперрефлексией, парезами с наличием положительного рефлекса Бабинского.
При случайной интоксикации у восприимчивых пациентов без склонности к судорогам, дополнительно к внутривенному введению глюкозы необходимо вначале вызвать рвоту или провести промывание желудка.
При потере сознания следует немедленно начать введение глюкозы внутривенно (инъекция 40–80 мл 40%-го раствора глюкозы, а затем инфузия 5–10%-го раствора глюкозы). Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если на фоне этого пациент не приходит в сознание, данные мероприятия можно повторить; может потребоваться дальнейшее проведение интенсивной терапии.
Следует соблюдать особую осторожность при дозировке раствора глюкозы у детей, которые случайно приняли Манинил® 5, для избежания развития опасной гипергликемии; затем необходим тщательный мониторинг глюкозы в крови.
Пациентам, принявшим Манинил® 5 в количестве, представляющем угрозу для жизни, необходимо проведение детоксикации с помощью промывания желудка и назначения активированного угля, при условии, если прием в прошлом не был слишком длительным.
При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем гликемии и, в случае необходимости, проведением инфузионной терапии.
Форма выпуска и упаковка
По 120 таблеток помещают во флакон бесцветного стекла, укупоренный штепсельной пластинчатой пробкой из полиэтилена с сильфоном.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ
(МЕНАРИНИ ГРУПП)
Глиникер Вег 125
12489 Берлин, Германия
Держатель регистрационного удостоверения
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)
Глиникер Вег 125
12489 Берлин, Германия
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Berlin-Chemie/A.Menarini Distribution Kazakhstan (Берлин-Хеми/А. Менарини Дистрибьюшн Казахстан »
Республика Казахстан, 050010, город Алматы, ул. Луганского, д.54, коттедж № 2 тел.:+7 727 2446183, 2446184, 2446185
факс: +7 727 2446180
адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com
