ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
МАННИТ
Торговое название
Маннит
Международное непатентованное название
Маннитол
Лекарственная форма
Раствор для инфузий
Состав
1 л раствора содержит
активное вещество — маннит (маннитол) – 150.00 г
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор, без запаха
Фармакотерапевтическая группа
Плазмозамещающие и перфузионные растворы. Растворы для внутривенного введения. Осмодиуретики. Маннитол.
Код АТХ В05ВС01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фильтруется почками без последующей канальцевой реабсорбции. Объем распределения соответствует объему экстрацеллюлярной жидкости. Маннит может метаболизироваться в печени с образованием гликогена. Выводится с мочой в неизменном виде. Быстро выводится из сосудистой системы. Период полувыведения составляет около 100 мин. При почечной недостаточности пе-риод полувыведения может увеличиться до 36 часов.
Фармакодинамика
Осмотический диуретик. За счет повышения осмотического давления плаз-мы и фильтрации без последующей реабсорбции препарат приводит к удер-живанию воды в канальцах и увеличению объема мочи. Повышая осмоляр-ность плазмы в крови, вызывает перемещение жидкости из тканей (в частно-сти, глазного яблока, головного мозга) в сосудистое русло. Маннит не влия-ет на клубочковую фильтрацию. Диурез сопровождается умеренным увели-чением натрийуреза без существенного влияния на выведение ионов калия. Диуретический эффект тем выше, чем больше концентрация (доза). Неэффек-тивен при нарушении фильтрационной функции почек, а также при азотемии у больных с циррозом печени и с асцитом. Вызывает повышение объема циркулирующей крови.
Показания к применению
Маннит 15% раствор для инфузий показан для использования в качестве ос-мотического диуретика в следующих случаях:
— стимулирование диуреза с целью профилактики и / или лечения олигури-ческой фазы острой почечной недостаточности до возникновения необрати-мых олигурических изменений почечной недостаточности
— снижение внутричерепного давления и отека мозга при неповрежденном гематоэнцефалическом барьере
— снижение повышенного внутриглазного давления, когда оно не может быть снижено с помощью других средств
— стимулирование элиминации из организма, посредством ренальной экскре-ции, токсичных веществ при отравлении.
Способ применения и дозы
Дозировка:
Выбор определенной концентрации маннита, дозы и скорости введения зави-сят от возраста, массы тела, клинического состояния пациента и сопутству-ющей терапии.
Взрослые и подростки:
Острая почечная недостаточность
Максимальная суточная доза для взрослых составляет от 50 до 200 г манни-та (от 330 до 1320 мл) в течение 24 часов с изменением дозы в 50 г маннита (330 мл) в ту или другую сторону. В большинстве случаев, адекватный ответ достигается при дозе от 50 до 100 г маннита / сут (от 330 до 660 мл). Ско-рость введения обычно регулируется для поддержания потока мочи, по крайней мере, 30-50 мл в час.
Только в экстренных случаях, максимальная скорость введения препарата может быть очень высокой и достигать 200 мг / кг в течение 5 минут (см. также тест-дозы). Через 5 минут скорость инфузии следует настроить таким образом, чтобы поддерживать поток мочи в пределах 30-50 мл в час, при максимальной суточной дозе препарата 200 г.
Олигурия или нарушение функции почек
У больных с выраженной олигурией или предполагаемой почечной недоста-точностью следует сначала ввести пробную дозу приблизительно 200 мг маннита / кг массы тела (масса тела) (1,3 мл / кг) в течение периода от 3 до 5 минут. Например, для взрослого пациента с массой тела 70 кг доза составит приблизительно 100 мл 15% -ного раствора. Реакция на тест-дозу считается адекватной, если выводится из организма 30-50 мл / час мочи в течение 2-3 часов. Если адекватный результат не будет достигнут, возможно, введение повторной пробной дозы. При отсутствии клинического ответа при введении второй тестовой дозы следует прекратить применение маннитола, а состоя-ние пациента следует переоценить на факт установленной почечной недоста-точности.
Снижение внутричерепного давления, церебрального объема и внутриглазно-го давления
Обычная доза составляет от 1,5 до 2 г / кг массы тела (от 10 до 13 мл / кг массы тела), инфузия в течение 30 до 60 минут. При использовании перед операцией, дозу следует вводить от 1 до 1,5 часов до оперативного вмеша-тельства, чтобы получить максимальный эффект.
Стимулирование ренальной экскреции вредных веществ при интоксикации
При форсированном диурезе доза маннитола должна составлять такую, ко-торая бы обеспечивала скорость выделения мочи, не менее 100 мл / ч. Поло-жительный баланс жидкости в 1-2 л свидетельствует о достижении цели дан-ной процедуры. Начальная нагрузочная доза препарата может составить, примерно, 25 г (165 мл).
Дети
При почечной недостаточности пробная доза должна составлять 200 мг ман-нита / кг массы тела (1,3 мл / кг массы тела) в течение 3-5 минут. Детская до-за для лечения составляет от 0,5 до 1,5 г / кг массы тела (3 мл до 10 мл / кг массы тела). В случае необходимости данная доза может повторно вводить-ся один или два раза с интервалом от 4 до 8 часов.
При повышении внутричерепного и внутриглазного давления доза может вводиться на протяжении от 30 до 60 минут, также как и у взрослых.
Пожилые пациенты
Дозировка зависит от веса, клинического и биологического состояния паци-ента и сопутствующей терапии. Общая доза такая же, как для взрослых, от 50 до 200 г маннита в течение 24 часов (от 330 до 1320 мл в сутки), с изме-нением дозы по 50 г маннита (330 мл) в ту или другую сторону. Поскольку возникновение почечной недостаточности может быть установлено, то сле-дует крайне внимательно обследовать пациента до применения препарата.
Способ применения:
Раствор для внутривенного введения должен вводиться через стерильную и апирогенную систему. Осмолярность раствора следует контролировать. Ги-перосмолярный раствор маннита может привести к повреждению вен.
Данный гипертонический раствор следует вводить через большую перифе-рическую или, что более предпочтительно, центральную вену. Быстрая ин-фузия препарата в периферические вены может быть очень вредной.
Следует использовать систему введения препарата в организм, являющейся асептической и включающей фильтр в линии подачи, так как маннит спосо-бен кристаллизироваться. Система должна быть предварительно заполнена раствором для предотвращения попадания воздуха.
Не извлекайте устройство из упаковки, пока не будете готовы его использо-вать. Внутри пакета препарат сохраняет стерильность.
Использовать только прозрачный раствор без видимых включений, измене-ния цвета и видимых повреждений упаковки. Требуется подтвердить целост-ность пакета и использовать только при отсутствии повреждений контейнера. Введение препарата следует начинать сразу после вскрытия пакета. Раствор Маннита может кристаллизоваться при воздействии низких температур. Также растворы препарата более высоких концентраций имеют тенденцию к кристаллизации. Рекомендуется проверять наличие кристаллов перед введе-нием. При образовании кристаллов следует нагреть раствор до 37 ° С с по-следующим осторожном перемешиванием. Растворы не следует нагревать в воде или в микроволновой печи из-за потенциального загрязнения продукта или повреждения. Для нагрева рекомендуется использовать только сухое тепло (например, сухожаровой шкаф). Перед использованием следует дать раствору остыть до комнатной температуры или температуры тела и убе-диться в отсутствии кристаллов.
Побочные действия
Нежелательные эффекты:
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в постмаркетинго-вых исследованиях. Частота побочных реакций лекарств, перечисленных в данном разделе, не может быть оценена на основе имеющихся данных.
.
Системы MedDRA по классу органа Побочные реакции (MedDRA предпочти-тельный термин) Частота
Со стороны иммун-ной системы Аллергическая реакция Неизвестно
Анафилактические реакции, включая анафи-лактический шок *
Метаболизм и рас-стройства питания Изменения объема жидкости и электролитов **
• Обезвоживание
• Отеки
Метаболический ацидоз
Со стороны нерв-ной системы Головная боль Неизвестно
Головокружение
Повышение внутричерепного давления
Токсичность ЦНС проявляется:
• Судороги
• Кома
• Спутанность сознания
• Вялость
Со стороны органов зрения Нарушения зрения Неизвестно
Сердце Аритмии сердца Неизвестно
Хроническая сердечная недостаточность
Сосуды Гипотония Неизвестно
Гипертония
Органы дыхания, грудной клетки и средостения Отек легких Неизвестно
Ринит
Со стороны органов желудочно-кишеч-ного тракта Сухость во рту Неизвестно
Жажда
Тошнота
Рвота
Со стороны кожи и подкожной жиро-вой клетчатки Некроз кожи Неизвестно
Крапивница
Опорно-двигательного ап-парата и заболева-ний соединитель-ной ткани Боли в суставах Неизвестно
Со стороны моче-выделительной си-стемы Увеличение диуреза Неизвестно
Осматический нефроз
Задержка мочи
Острая почечная недостаточность
Азотемия
Анурия
Олигурия
Полигурия
Генерализованные явления и местные реакции Озноб Неизвестно
Боль в груди (стенокардия,)
лихорадка
Астения
Местные реакции
• инфузионные реакции
• тромбофлебит
• воспаление
• боли
• сыпь
• эритема
• зуд
Синдромы, связанные с экстравазацией и оте-ком в месте инъекции
* Могут проявляться реакциями со стороны кожи, желудочно-кишечного тракта, а также нарушением кровообращения (гипотония), а также респира-торными манифестациями (например, одышка). Другие реакции гиперчув-ствительности при введении препарата, включают гипертензию, гипертер-мию, озноб, потливость, кашель, скованность опорно-двигательного аппара-та и миалгию, крапивницу/ сыпь, зуд, генерализованную боль, дискомфорт, тошноту, рвоту и головную боль.
** В том числе гиперволемию, периферические отеки, обезвоживание, гипо-натриемии, гипернатриемии, гиперкалиемии, гипокалиемию.
Другие побочные реакции.
Тяжелые анафилаксии с остановкой сердца со смертельным исходом.
Противопоказания
— гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата
— анурия на фоне острого некроза канальцев при тяжелом поражении почек
— дегидратация тяжелой степени тяжести
— левожелудочковая недостаточность (особенно сопровождающаяся отеком легких)
— хроническая сердечная недостаточность
— геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние (кроме кро-вотечений во время трепанации черепа)
— отек легких на фоне острой левожелудочковой недостаточности
— гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия.
— нарушение гематоэнцефалического барьера
С осторожностью
— беременность
— период лактации
— пожилой возраст
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Эффект потенцирования
Совместное использование других диуретических средств способно усили-вать действие маннита и соответственно следует корректировать его дозу.
Эффект ингибирования
Маннитол способствует выделению мочи, данный основной эффект препара-та обусловлен преимущественно ренальной реабсорбцией в больших кана-тиках и таким образом увеличивается клиренс через них и восстанавливает-ся обратный захват.
Маннитол увеличивает выделение с мочой лития и поэтому сопутствующее применение маннитола может привести к снижению реакции на препараты лития.
Нефротоксичность препаратов из-за дисбаланса жидкости, обусловленного применением маннита
Хотя взаимодействие в организме человека вряд ли возможно, у пациентов, получающих сопутствующую терапию циклоспоринами и аминогликозида-ми, следует внимательно следить за признаками нефротоксичности.
Нейротоксические препараты
Одновременное применение нейротоксических препаратов (например, ами-ногликозиды) и маннита может потенцировать нейтоксичность.
Агенты, обусловленные электролитным дисбалансом
Развитие электролитного дисбаланса (например, гиперкалиемия, гипокалие-мия) связанные с применением маннита, могут изменить эффекты препара-тов, являющихся чувствительными к подобным дисбалансам (например, ди-гоксин, средства, вызывающие пролонгацию интервала QT, миорелаксанты).
Другие потенциальные взаимодействия: с тубокурарином и деполяризую-щими нейромышечными блокирующими препаратами (усиление их эффек-тов при применении маннита), с пероральными антикоагулянтами (маннитол может уменьшить их влияние за счет увеличения концентрации факторов свертывания крови, что является вторичным по отношению к обезвожива-нию) и дигоксина (если гипокалиемия развилась вследствие лечения манни-том есть риск токсичности дигоксина).
Особые указания
Гиперчувствительность
Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая другие реакции ги-перчувствительности / инфузионные реакции были зарегистрированы при применении маннита.
При развитии какие-либо признаков или симптомов подозреваемой реакции гиперчувствительности введение препарата должно быть немедленно оста-новлено. Соответствующие терапевтические манипуляции должны произво-диться согласно клиническим рекомендациям.
Маннитол встречается в природе (например, в некоторых фруктах и овощах) и широко используется в качестве вспомогательного вещества в лекарствен-ных препаратах и косметических средствах. Таким образом, пациенты могут быть сенсибилизированы без применения препарата маннит.
Нейротоксичность
Нейротоксичность проявляющаяся, например, спутанностью сознания, ле-таргией, комой, была зарегистрирована у пациентов, получавших маннит, в частности, при наличии нарушения функции почек. Имеются сообщения о летальных исходах.
Нейротоксичность может возникнуть в результате:
— высокой концентрации маннита в сыворотке крови
— гиперосмолярности раствора, что приводит к внутриклеточной дегидрата-ции в центральной нервной системе (ЦНС)
— гипонатриемии или других нарушениях электролитного и кислотно/ ще-лочного баланса, что является вторичным по отношению к введению манни-тола.
При высоких концентрациях, маннит может проникать в гематоэнцефаличе-ский барьер и нарушать кислотно-щелочное равновесие в спинномозговой жидкости, что приводит к развитию ацидоза.
У больных с нарушением гематоэнцефалического барьера, риск увеличения церебрального отека (общего или фокусного), связанного с повторным или продолжающемся использованием маннитола должен оцениваться индиви-дуально.
Увеличение внутричерепного давления может произойти через несколько ча-сов после применения маннита. Пациенты с нарушением проницаемости ге-матоэнцефалического барьера подвергаются повышенному риску.
Риск почечных осложнений
Двусторонняя острая олигоанурическая почечная недостаточность наблюда-лась у пациентов с проведенным предварительным лечением и восстановле-нием почечной функции, получавшим большие внутривенные дозы маннито-ла.
Несмотря на то, что осмотический нефроз, обусловленный применением маннитола, в принципе, обратим, как известно, потенциально может перейти в хроническую или даже терминальную стадию почечной недостаточности.
При применении маннита больные с ранее перенесенными заболеваниями почек или получающие потенциально нефротоксичные препараты, подвер-гаются повышенному риску развития почечной недостаточности. Сыворо-точно – осмолярное давление и функция почек должны тщательно монито-рироваться и соответственно фиксировать развитие признаков ухудшения функции почек.
Маннитол следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми нару-шениями функции почек. Пробное введение препарата необходимо приме-нять и продолжать терапию маннитолом только при наличии адекватного потока мочи.
Если выход мочи снижается во время инфузии маннитола, клиническое со-стояние пациента должно быть тщательно исследовано на предмет развития почечной недостаточности, и при необходимости следует приостановить ин-фузию маннитола.
Риск развития гиперволемии
Состояние сердечно-сосудистой системы пациента должно быть тщательно исследовано перед непосредственным введением Маннитола, раствора для инфузий 15%,..
Высокие дозы и / или высокие темпы вливания, приводят к накопление ман-нита в организме (из-за недостаточной почечной экскреции маннитола), а это может привести к развитию гиперволемии, выходу внеклеточной жидкости, что, в свою очередь, может привести или к обострению существующей за-стойной сердечной недостаточности.
Кумуляция маннитола в организме может наблюдаться вследствие снижения выделения мочи во время лечения, что может ухудшить скрытую или ла-тентно текущую застойную сердечную недостаточность. При нарастании признаков сердечно-сосудистой или легочной недостаточности необходимо прекратить лечение препаратом.
Риск развития водно-электролитного дисбаланса, гиперосмолярности
Маннит-индуцированной осмотический диурез может вызвать или усугубить обезвоживание / гиповолемию и сгущение крови. Применение маннитола может также привести к развитию гиперосмолярности.
При повышении осмолярности сыворотки крови в ходе лечения препаратом эффекты маннитола на диурез, а также на снижение внутричерепного и внут-риглазного давления могут быть нарушены. Кроме того, в зависимости от дозы и продолжительности приема, электролитный и кислотно- щелочной дисбаланс может быть результатом трансцеллюлярного проникновения воды и электролитов, осмотического диуреза и / или других механизмов. Такие нарушения могут являться серьезными и нести потенциальную смертельную угрозу для жизни пациента.
Нарушения, которые могут возникнуть при лечении маннитолом включают такие явления как:
• Гипернатриемия, обезвоживание и сгущение (в результате чрезмерной по-тери воды)
Гипонатриемия представляет собой выход внутриклеточной жидкости в межклеточное пространство, вызывающее снижение концентрации натрия в сыворотке крови и при наличии существующей гипонатриемии происходит усугубление состояния. Далее происходит потеря натрия и калия с увеличе-нием выделения мочи.
Гипонатриемия может привести к головной боли, тошноте, судорогам, вяло-сти, коме, отеку мозга и смерти. Острая симптоматическая гипонатриемиче-ская энцефалопатия считается состоянием, требующим неотложной медицин-ской помощи.
Риск развития гипонатриемии повышается у следующих групп:
— у детей
— у пациентов пожилого возраста
— у женщин
— у лиц, перенесших оперативное вмешательство
— у лиц, страдающих психогенной полидипсией.
Риск развития энцефалопатии как осложнение гипонатриемии увеличивается у следующих групп:
— у пациентов детского возраста (младше 16 лет)
— у женщин (особенно у женщин в период пременопаузы)
— у больных с гипоксемией
— у больных с заболеваниями центральной нервной системы.
• Гипокалиемия
• Гиперкалиемия
• Другие электролитные нарушения
• Метаболический ацидоз
• Метаболический алкалоз
При поддержании диуреза введение маннитола может маскировать и стиму-лировать обезвоживание или гиповолемию.
Инфузионные реакции
Имеются сообщения о возникновении местных реакций при введении препа-рата. Они включают в себя как признаки и симптомы местного раздражения и воспаления, так и генерализованные реакции (синдром камеры), обуслов-ленные экстравазальным кровоизлиянием.
Добавление в лечение других лекарственных препаратов или при использо-вании неправильной техники введения, может вызвать лихорадочные реак-ции из-за возможного попадания пирогенов. В случае такой реакции, введе-ние препарата необходимо немедленно прекратить.
Нарушения объема и баланса электролитов
У больных с шоком и почечной недостаточностью маннит не следует вводить до восполнения объема (жидкости, кровь) и нормализации электролитного состояния.
Мониторинг
При применении маннитола необходимо тщательно контролировать кислот-но-щелочной баланс, функции почек и осмолярность сыворотки крови.
Пациенты, получающие маннит должны контролироваться на предмет нарушений почечной, сердечной или легочной функции и лечение должно быть прекращено, в случае неблагоприятных явлений. Следует тщательно контролировать диурез, баланс жидкости, центральное венозное давление и электролитный баланс
(в частности, уровни сывороточного натрия и калия).
Несовместимость с кровью
Маннит не следует назначать одновременно при переливании крови, так как это может привести к агглютинации и повреждению клеток крови.
Кристаллизация
При воздействии низких температур, раствор маннита может кристаллизо-ваться. Рекомендуется проверять наличие кристаллов перед введением. При образовании кристаллов следует нагреть раствор до 37° С, и затем осторож-но перемешать.
Лабораторные исследования
Маннитол может искажать результаты при определении в кро-ви.концентрации неорганического фосфора.
При применении маннита возможны ложные положительные результаты в тестах на концентрацию крови этиленгликоля за счет окисления маннита до альдегида.
Дети
Безопасность и эффективность у детей не изучены в клинических условиях.
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам рекомендуется назначать препарат с осторожностью с учетом сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарственных средств.
Риск воздушной эмболии
Не следует использовать пластиковые контейнеры в серии соединений. Такое использование может привести к воздушной эмболии за счет остаточного воздуха из первичного контейнера до введения жидкости, выполненного из вторичного контейнера. Герметично упакованные растворы для внутривен-ного введения помещены в гибкие пластиковые контейнеры с возможностью регулирования скорости потока, которые могут явиться причиной воздуш-ной эмболии, если остаточный воздух в контейнере не полностью удален перед введением.
Использование вентилируемого внутривенного введения, т.е. с установлен-ным вентиляционным клапаном в открытом положении может также приве-сти к воздушной эмболии. Вентилируемые наборы для внутривенного введе-ния с открытым клапаном не должны использоваться с гибкими пластиковы-ми контейнерами.
Беременность и период лактации
Применение при беременности и в период лактации возможно в случаях, ко-гда предполагаемая польза превышает возможный риск.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Данные отсутствуют
Передозировка
Симптомы: признаки обезвоживания (тошнота, рвота, галлюцинации).
Введение препарата прекратить.
Лечение: введение солевых растворов, симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 200, 400 мл в бутылки стеклянные для крови, инфузионных и трансфузи-онных препаратов вместимостью 250, 450 мл соответственно, укупоренные пробками из резиновой смеси, обжатые колпачками алюминиевыми.
На бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной, или мелованной, или писчей.
24, 28 бутылок вместимостью 250 мл или 12, 15 бутылок вместимостью 450 мл соответственно помещают в ящики из картона гофрированного с прило-жением инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в количестве, соответствующем количеству бутылок (для стационаров).
Условия хранения
Хранить в сухом месте при темпера¬туре не выше 20 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
ПАО «Биохимик»,
430030, г. Саранск, ул. Васенко, 15 А
Телефон 8(8342) 38-03-68
Держатель регистрационного удостоверения
ООО «ПРОМОМЕД РУС», Российская Федерация
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казах-стан претензии от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасно-стью лекарственного средства на территории Республики Казахстан
050050, Республика Казахстан г. Алматы, ул. Глазунова 41А-4
тел. 2944221, тел. 8 7017315218
E-mail: deсalog@nur.kz
(050050, Republic of Kazakhstan, Almaty, Glazunova str., 41A-4)
Tel. 2944221, Tel. 8 7017315218
E-mail: deсalog@nur.kz
