Зульбекс 20 мг №14 табл

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ЗУЛЬБЕКС®

Торговое название

ЗУЛЬБЕКС®

Международное непатентованное название
Рабепразол

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг

Состав
Одна таблетка содержит

активное вещество — рабепразол натрия 10.0 мг (эквивалентно рабепразолу 9.420 мг) или 20.0 мг (эквивалентно рабепразолу 18.850 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, магния оксид легкий, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, магния стеарат,

состав оболочки: этилцеллюлоза, магния оксид легкий, гипромеллозы фталат, диацетилированные моноглицериды, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленоч- ной оболочкой оранжево-розового цвета, с фаской (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневато-желтого цвета (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса.

Код АТС А02ВС04

Фармакологические свойства
Фармакокинетика

ЗУЛЬБЕКС® представляет собой таблетки рабепразола натрия, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому всасывание рабепразола начинается в кишечнике. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола натрия. Клинически значимых взаимодействий с пищей нет.

Всасывание быстрое; максимальные плазменные концентрации рабепразола достигаются примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Максимальные плазменные концентрации рабепразола (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность перорально принятой дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет примерно 52%, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма.

Время полувыведения из плазмы составляет примерно один час (от 0,7 до 1,5 часов), а общий клиренс – 283 ± 98 мл/мин.

С белками плазмы рабепразол связывается примерно на 97%.

Метаболизм и выведение

Рабепразол натрия, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 (CYP450). Рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). Рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях не подавляет и не стимулирует CYP3A4.

Основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (M6), а сульфоновый (M2), десметил-тиоэфир (M4) и коньюгат с меркаптуриновой кислотой (M5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (M3обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.

После однократного перорального приёма 20 мг неизменённый препарат в моче не обнаруживается. Примерно 90% принятой дозы выводится с мочой в форме двух метаболитов: коньюгата с меркаптуриновой кислотой (M5) и карбоксильной кислоты (M6), и ещё в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введённого препарата выводится фекалиями.

Пол

С учётом поправок на рост и массу тела не выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе 20 мг.

Нарушение функции почек

У пациентов со стабильной конечной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа (клиренс креатинина  5 мл/мин/1,73 м2) распределение рабепразола было очень сходным с распределением у здоровых добровольцев. AUC и Cmax у таких пациентов было примерно на 35% ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Среднее время полувыведения рабепразола составило 0,82 часов у здоровых добровольцев, 0,95 часов у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 часа – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в два раза больше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного введения 20 мг рабепразола пациентам с хроническими лёгкими или умеренными заболеваниями печени в два раза увеличилась AUC, и в 2-3 раза увеличилось время полувыведения рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного приёма дозы в 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Cmax – только в 1,2 раза. Время полувыведения рабепразола у пациентов с заболеваниями печени составило 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у здоровых добровольцев при клинически сопоставимом фармакодинамическом ответе (контроль pH желудка).

Пожилые

У пожилых несколько уменьшено выведение рабепразола. После приёма в течение 7 дней рабепразола натрия в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась примерно в два раза, а Cmax возросла на 60% , t½ было увеличено на 30% по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Однако признаков накопления рабепразола не выявлено.

Полиморфизм CYP2C19

После приёма в течение 7 дней пероральной дозы рабепразола 20 мг у людей с замедленным CYP2C19 -метаболизмом AUC и t½ были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Cmax увеличилась только на 40%.

Фармакодинамика
ЗУЛЬБЕКС® принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещённых бензимидазолов, которые подавляют желудочную секрецию путём ингибирования фермента H+/K+-АТФ-азы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от стимулирующих факторов. Будучи слабым основанием, ЗУЛЬБЕКС® быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. ЗУЛЬБЕКС® конвертируется в сульфенамидную форму путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.

После перорального приёма ЗУЛЬБЕКС® в дозировке 20 мг антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 часа, достигая максимума через 2-4 часа. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82%, соответственно, и длится до 48 часов. Ингибирующий эффект рабепразола натрия в отношении секреции соляной кислоты при приёме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата секреторная активность желудка восстанавливается через 2-3 дня.

Влияние на сывороточный гастрин

При длительном приеме (до 43 месяцев) ЗУЛЬБЕКС® в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки уровни гастрина в сыворотке увеличиваются в первые 2 — 8 недель приёма, отражая подавляющее действие на секрецию кислоты, а затем остаются стабильными при продолжении терапии. Показатели концентраций гастрина возвращались к исходным значениям обычно в течение 1-2 недель после отмены терапии.

Биопсийные образцы из антральной части и дна желудка, принимавших рабепразол на протяжении до 8 недель и 36 месяцев терапии, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространённости инфицирования H. pylori.

Прочие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлены. Пероральный прием ЗУЛЬБЕКС® в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие уровни паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютенизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона.

ЗУЛЬБЕКС® не вступает в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и не оказывает негативного влияния на плазменные концентрации амоксициллина или кларитромицина при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению

— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

— гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивный рефлюкс эзофагит, симптоматическое лечение ГЭРБ (т.е. НЭРБ – неэрозивная рефлюксная болезнь)

— синдром Золлингера-Элисона или другие состояния, характеризующиеся

патологической гиперсекрецией

— эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью желудка или

хроническим гастритом в комбинации с антибактериальными препаратами

Способ применения и дозы

Таблетки ЗУЛЬБЕКС® необходимо поглатывать целиком; их нельзя разжёвывать или разламывать.

Взрослые, пожилые

Язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения: рекомендуемая доза ЗУЛЬБЕКС® составляет 20 мг один раз в сутки, утром.

У большинства пациентов активная язва 12-перстной кишки заживает в течение четырёх недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться ещё 4 недели для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение шести недель. Однако у небольшого количества пациентов для полного заживления может потребоваться ещё шесть недель.

Эрозивно-язвенная или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): рекомендуемая доза ЗУЛЬБЕКС® для приёма внутрь при этом состоянии составляет 20 мг один раз в сутки, на протяжении от четырёх до восьми недель.

Длительная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): При длительной терапии может применяться поддерживающая доза ЗУЛЬБЕКС® в дозе 20 мг или 10 мг один раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение.

Симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжёлой степени (симптоматическая ГЭРБ): 10 мг один раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 недели не удаётся добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния дальнейший контроль симптомов можно осуществлять приёмом 10 мг один раз в сутки по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся

патологической гиперсекрецией: рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 60 мг один раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 120 мг/в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг с однократным режимом приёма. Доза 120 мг может потребовать кратного приёма, по 60 мг два раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.

Эрадикация H. pylori: Пациенты, инфицированные H. pylori , должны пройти эрадикационную терапию. Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом в 7 дней.

ЗУЛЬБЕКС® в дозировке 20 мг два раза в сутки + кларитромицин 500 мг два раза в сутки и амоксициллин 1 г два раза в сутки.

Если схемы эрадикации требуют приёма препаратов один раз в сутки, таблетки ЗУЛЬБЕКС® необходимо принимать утром, перед завтраком; и хотя ни время суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия, такой режим приёма препарата способствует лучшей приверженности лечению.

Нарушения функции печени или почек

У пациентов с заболеваниями печени или почек коррекции дозы не требуется.

Побочные действия
Часто (³1/100 до <1/10):

бессонница

головная боль, головокружение

кашель, фарингит, ринит

диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запоры, метеоризм

неспецифическая боль, боль в спине

астения, гриппоподобное заболевание

Нечасто (³1/1,000 до <1/100):

нервозность

сонливость

бронхит, синусит

диспепсия, сухость во рту, отрыжка

сыпь, эритема

миалгия, судороги в ногах, артралгия

инфекции мочевого тракта

боль в груди, озноб, повышение температуры

повышение активности ферментов печени

Редко: (³1/10000 до <1/1000):

— нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз

— реакции повышенной чувствительности (отёк лица, гипотензия, одышка),

эритема, буллёзные реакции, обычно исчезающие после отмены препарата

анорексия

депрессия

расстройства зрения

гастрит, стоматит, изменение вкуса

гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия у больных циррозом печени

зуд, потливость

интерстициальный нефрит

повышение веса

Очень редко (<1/10000):

— мультиформная эритема, токсико-эпидермальный некроз (ТЭН),

синдром Стивена-Джонсона

Частота не известна (не может быть установлена по имеющимся данным):

гипонатриемия

спутанность сознания

периферические отёки

гинекомастия

Противопоказания
— повышенная чувствительность к рабепразолу или вспомогательным

веществам препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не

установлены)

Лекарственные взаимодействия
Рабепразол натрия вызывает стойкое и длительное подавление секреции кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от уровня pH. Одновременное применение рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значимому снижению их противогрибковых концентраций в плазме. Поэтому отдельным пациентам может потребоваться наблюдение с возможной необходимостью изменения доз при одновременном назначении Зульбекса® и этих препаратов.

В клинических исследованиях антациды применялись одновременно с рабепразолом. И в специальном исследовании по лекарственному взаимодействию не было выявлено взаимодействий между рабепразолом и жидкими антацидами.

Одновременный приём здоровыми добровольцами атазанавира 300 мг/ритонавира 10 мг и омепразола (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг и ланзопразола (60 мг один раз в сутки) сопровождался существенным уменьшением действия атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от уровня pH. Хотя специальных исследований не проводилось, но аналогичные результаты возможны и для других ингибиторов протонной помпы. Поэтому ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазановиром.

Особые указания
Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии рабепразолом не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии Зульбексом® необходимо провести обследование с целью исключения онкологических процессов.

Пациенты, получающие длительную терапию препаратом, (особенно более одного года) должны проходить регулярное обследование.

Нельзя исключить риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещёнными бензоимидазолами.

Пациентов необходимо предупредить о том, что таблетки Зулбекс® необходимо поглатывать целиком; их нельзя разжёвывать или разламывать.

Зульбекс® не рекомендуется назначать детям, т.к. опыт применения препарата в этой группе пациентов отсутствует.

Имеются сообщения из постмаркетингового применения рабепразола о развитии дискразий крови в (случаи тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

В клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового применения отмечено изменение активности ферментов печени. В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

В исследовании у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения препарата, в сравнении с контрольной группой здоровых пациентов, соответствующих по полу и возрасту. Из-за отсутствия клинических данных о применении рабепразола у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении Зульбекса® таким пациентам.

Одновременный приём атазанавира и Зульбекса® не рекомендован

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

О влиянии не сообщалось, но учитывая возможные побочные действия – головная боль, головокружение, следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих концентрации внимания.

Передозировка
Симптомы: неизвестны. Максимально установленное принятое количество препарата не превышало 60 мг два раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.

Лечение: при необходимости — симптоматическое лечение и общие поддерживающие мероприятия. Специфического антидота нет. Рабепразол натрия активно связывается с белками, поэтому не может быть удалён путём диализа.

Форма выпуска и упаковка

По 14 или 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки трехслойной (ориентированный полиамид/алюминий/поливинилхлорид) и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
2 года

Не использовать по истечении срока хранения.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения