Лензетто 8,1 мл 1,53мгдоза спрей (Эстрадиол)

Торговое название

Лензетто®

Международное непатентованное название

Эстрадиол

Лекарственная форма

Спрей трансдермальный, 1,53 мг/доза

Состав

1 доза препарата содержит

активное вещество — эстрадиола гемигидрат 1,58 мг/доза (эквивалентно эстрадиолу 1,53 мг/доза).

вспомогательные вещества: Октисалат, этанол 96%.

Описание

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.

Код АТХ G03CA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: при нанесении препарата Лензетто® на кожу среднее время высыхания составляет 90 сек (медиана составляет 67 сек).

Равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается после 7-8 дней применения препарата Лензетто®.

После применения препарата утром концентрация эстрадиола в сыворотке крови остается относительно стабильной в терапевтическом диапазоне доз на протяжении 24 часов с максимальными значениями в интервале между 2 часами ночи и 6 часами утра.

Экспозиция эстрадиола возрастает с увеличением дозы (одно-, двух- и трехкратное нанесение соответственно), однако повышение несколько отличается в меньшую сторону от пропорционального дозе изменения.

Через 1 час после нанесения препарата Лензетто® на внутреннюю поверхность предплечья 1 раз в сутки у женщин в постменопаузе не было выявлено значимой передачи эстрадиола при контакте внутренних поверхностей предплечий женщин и мужчин длительностью 5 минут. Отсутствует информация о передаче эстрадиола при контакте в течение одного часа после применения препарата.

Распределение: эстрогены циркулируют в крови преимущественно связанными с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином.

Метаболизм: эстрадиол обратимо метаболизируется до эстрона, эстрадиол и эстрон — до эстриола (основной метаболит, выводимый почками). Эстрогены подвергаются энтерогепатической рециркуляции путем сульфатирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку и гидролизом в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в периоде постменопаузы значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена сульфатными конъюгатами, в частности, эстрона сульфатом, которые выступают в качестве циркулирующих источников для синтеза более активных эстрогенов.

Выведение: эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся почками в виде сульфатных конъюгатов и глюкуронидов. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается так называемой кишечно-печеночной рециркуляции. Спустя более чем 1 неделю после прекращения лечения концентрации эстрадиола, эстрона, эстриола и эстриола сульфата возвращаются к исходным после достижения равновесного состояния.

Фармакодинамика

Лензетто® — препарат для системной заместительной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола — основного эстрогена, секретируемого яичниками. Действующее вещество, синтетический 17-бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека, замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин во время постменопаузы и смягчает симптомы менопаузы.

Показания к применению

— Непрерывная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при наличии симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в периоде постменопаузы (у женщин с отсутствием менструальных кровотечений в течение не менее 6 месяцев или женщин с хирургической менопаузой с сохраненной или удаленной маткой).

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Cпособ применения и дозы

Дозы

Препарат Лензетто® применяется один раз в день в режиме монотерапии, либо в непрерывном последовательном режиме (в комбинации с прогестагеном).

Одну фиксированную дозу спрея наносят один раз в день на сухую и неповрежденную кожу предплечья. Доза может быть увеличена до двух нанесений в день на кожу предплечья в зависимости от выраженности клинического ответа. Повышение дозы должно быть основано на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом оно возможно спустя как минимум 4 недели непрерывного лечения препаратом Лензетто®. Максимальная суточная доза составляет 3 нанесения (4,59 мг/сутки) на кожу предплечья. Повышение дозы должно быть согласовано с врачом. Для пациенток, испытывающих трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные, неперекрывающиеся участки предплечья, препарат Лензетто® может быть нанесён на участки кожи другого предплечья или же на участки кожи внутренней поверхности бедра. После нанесения на кожу препарата Лензетто® среднее время высыхания составляет 90 секунд (медиана составляет 67 сек).

Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует назначать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени.

При пропуске дозы пациентка должна применить препарат на следующий день в обычное время. При пропуске дозы у женщин с сохраненной маткой повышается риск возникновения прорывных кровотечений и мажущих кровянистых выделений.

Если после повышения дозы выраженность симптомов постменопаузы не уменьшается, пациентке следует возвратиться к предыдущей дозе.

Целесообразность продолжения лечения должна оцениваться каждые 3-6 месяцев.

При назначении препарата, содержащего эстроген, женщинам с сохраненной маткой в периоде постменопаузы следует начинать лечение прогестагеном, предназначенным для комбинированной эстроген-прогестагенной терапии для снижения риска развития рака эндометрия.

Женщины с сохраненной маткой

Женщинам с сохраненной маткой препарат Лензетто® следует назначать в комбинации с прогестагеном, предназначенным для проведения эстроген-прогестагенной терапии. Прогестаген применяют не менее 12-14 дней в ходе каждого 28-дневного цикла в непрерывно-последовательном режиме приема, эстроген — непрерывно.

Пациенткам, ранее не получавшим заместительную гормональную терапию, а также пациенткам, переходящим с других видов ЗГТ (циклической, непрерывной или постоянной) должны, быть даны рекомендации о том, как правильно начинать лечение.

В период применения эстрогена в комбинации с прогестагеном могут возникать прорывные маточные кровотечения. Новый 28-дневный цикл лечения начинают без перерыва в применении препаратов.

Женщины с удаленной маткой

Если у женщины ранее не был диагностирован эндометриоз, то дополнительное применение прогестагена не рекомендуется.

Способ применения

При нанесении спрея флакон следует держать строго вертикально. При первом применении нового аппликатора необходимо заполнить его, выпустив первые три дозы спрея внутрь колпачка.

Суточная доза — одно нанесение фиксированной дозы спрея на соседние неперекрывающиеся участки кожи (площадью около 20 см2) внутренней поверхности предплечья. Следует выждать приблизительно 2 мин для полного высыхания раствора. Нельзя допускать контакта обработанных участков кожи с водой как минимум в течение 60 минут. Другим лицам нельзя прикасаться к участкам обработки в течение 60 минут после нанесения препарата. После высыхания место нанесения препарата следует укрыть одеждой для исключения контакта с ним других лиц.

Нельзя давать детям касаться участков кожи с нанесенным препаратом Лензетто®. Если ребенок дотронулся до такого участка, нужно как можно скорее вымыть с мылом этот участок кожи ребенка.

Нельзя давать домашним животным облизывать или касаться обработанных препаратом Лензетто® участков кожи. Небольшие домашние животные могут быть особенно восприимчивыми к действию эстрогенов. В случае выявления у домашнего животного увеличения молочных желез/сосков и/или отечности вульвы или других нарушений следует обратиться к ветеринару.

Всасывание эстрадиола при нанесении препарата Лензетто® на кожу бедер сопоставимо со степенью всасывания с поверхности кожи предплечий, но ниже при нанесении препарата на кожу передней брюшной стенки. Пациентки, испытывающие затруднения с нанесением препарата на неперекрывающиеся участки кожи одного и того же предплечья, могут наносить препарат Лензетто® на другое предплечье или внутреннюю поверхность бедер.

Повышение температуры кожи

Повышение температуры окружающей среды (например, в сауне или при загаре) практически не влияет на степень всасывания препарата Лензетто®. Однако препарат Лензетто® следует применять с осторожностью при повышенной температуре окружающей среды, то есть в сауне или при загаре.

Нанесение солнцезащитных средств на кожу

При нанесении солнцезащитных средств на место нанесения препарата Лензетто® менее чем через 1 час после его применения степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. Применение солнцезащитных средств спустя 1 час после нанесения препарата Лензетто® также может снижать степень всасывания эстрадиола.

Избыточная масса тела и ожирение

Данные о возможности снижения степени всасывания препарата Лензетто® у женщин с избыточной массой тела или с ожирением ограничены. В ходе лечения может потребоваться коррекция дозы препарата. Изменение дозы следует согласовать с лечащим врачом.

Применение у детей

Препарат Лензетто® противопоказан детям.

Пациентки пожилого возраста (старше 65 лет)

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Побочные действия

Для классификации частоты нежелательных эффектов используется следующая терминология (в соответствии с MedDRA): очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка частоты невозможна). Единственным постоянно наблюдаемым и связанным с приемом препарата побочным действием является транзиторное повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Концентрации мочевой кислоты возвращаются к исходным показателям в течение нескольких дней после отмены препарата.

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

головная боль

боль в животе

тошнота

сыпь

зуд

маточные кровотечения / кровотечения из влагалища, включая «мажущие» выделения

метроррагия

увеличение массы тела

снижение массы тела

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

реакции гиперчувствительности

подавленное настроение

бессонница

головокружение

вертиго

нарушение зрения

ощущение учащенного сердцебиения

повышение артериального давления

диарея

диспепсия

узловатая эритема

крапивница

раздражение кожи

миалгия

боль в молочных железах

болезненность молочных желез

изменение цвета кожи в области молочных желез

выделения из молочных желез.

полип шейки матки.

гиперплазия эндометрия.

кисты яичника.

вагинит.

повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

повышение содержания холестерина в крови.

отеки.

боли в подмышечной области.

Редко (от ≥1/10000 до 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, СКВ и онкологические заболевания.

В послеоперационном периоде у всех пациенток следует принять профилактические меры в отношении ВТЭ. При предполагаемой длительной иммобилизации после планового оперативного вмешательства рекомендуется приостановить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Лечение возобновляется после полного восстановления двигательной активности.

Женщинам без анамнеза ВТЭ, но имеющих родственников 1 степени родства с анамнезом тромбоза и/или тромбоэмболии в молодом возрасте, должно быть предложено обследование (при скрининге выявляется только часть тромбофилических нарушений). ЗГТ противопоказана, если был выявлен тромбофилический дефект, не связанный с тромбозами у других членов семьи или если это «тяжелый» дефект (например, дефицит антитромбина, дефицит протеина S, протеина С или сочетание дефектов).

При оценке показаний к назначению ЗГТ требуется тщательная оценка соотношения польза/риск у женщин, постоянно получающих антикоагулянты.

При развитии ВТЭ следует прекратить прием препарата. При появлении первых симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) пациентка должна немедленно обратиться к врачу.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Не получено доказательств, что ЗГТ предотвращает развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированная ЗГТ терапия

Относительный риск ИБС в период лечения комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами для ЗГТ незначительно повышается, в том числе, с возрастом. Поскольку исходный абсолютный риск развития ИБС в значительной степени зависит от возраста, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте близком к началу менопаузы, но возрастает с возрастом.

Монотерапия эстрогенами

Повышения риска развития ИБС у женщин после гистерэктомии, получающих ЗГТ эстрогенами, не выявлено.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта при терапии комбинированными препаратами и только эстрогенами повышается в 1,5 раза. Относительный риск не зависит от возраста или длительности менопаузы. Однако известно, что исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, поэтому общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом.

Нарушения зрения

У женщин, получающих лечение эстрогенами, были описаны случаи тромбоза сосудов сетчатки. Применение препарата должно быть немедленно прекращено в зависимости от результатов объективного обследования, то есть внезапной полной или частичной потери зрения или внезапного развития проптоза, диплопии или мигрени. При выявлении отека диска зрительного нерва или поражения сосудов сетчатки лечение эстрогенами следует полностью отменить.

Деменция

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существует ограниченные данные о риске развития деменции у женщин, начавшие непрерывную комбинированную ЗГТ или ЗГТ эстрогенами в возрасте старше 65 лет.

Опухоли печени

На фоне применения гормональных веществ, которые в частности содержатся в препаратах для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям.

В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.

Прочие состояния

Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациенток с сердечной или почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать.

Женщинам с гипертриглицеридемией требуется тщательное наблюдение при ЗГТ эстрогенами или комбинированной ЗГТ, так как при применении эстрогенов наблюдались редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови с последующим развитием панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению суммарного уровня в крови тиреоидных гормонов, измеряемого по уровням связанного с белками йода (PBI), Т4 (колоночная хроматография или методом радиоиммуноанализа) или Т3 (методом радиоиммуноанализа). Снижение интенсивности захвата Т3 смолой отражает повышение уровня ТСГ. Концентрации свободного Т4 и свободного Т3 не изменяются. Возможно повышение содержания других связывающих протеинов в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению содержания циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут повышаться концентрации других белков плазмы (субстрата ангиотензина/ ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Огнеопасные жидкости, содержащие этиловый спирт

Следует избегать контакта с открытым огнем и не курить до полного высыхания спрея.

Нанесение солнцезащитных средств на кожу

При нанесении солнцезащитных средств на кожу ранее чем через 1 час после применения препарата Лензетто® степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. При нанесении солнцезащитных средств на кожу приблизительно за 1 час до применения препарата Лензетто® степень всасывания эстрадиола не изменялась.

Повышение температуры кожи

Было изучено влияние повышения температуры окружающей среды при использовании препарата Лензетто®, при этом для степени всасывания эстрадиола было выявлено различие на 10%. Данный эффект не был клинически значимым при ежедневном применении препарата Лензетто®. Препарат Лензетто® следует применять с осторожностью при условиях, связанных с повышенной температурой, то есть в сауне или при загаре.

Дети и подростки до 18 лет

Нет показаний для применения эстрадиола в виде спрея трансдермального, 1,53 мг/доза у детей.

Описаны случаи набухания и увеличения молочных желез у девочек препубертатного возраста, признаки преждевременного полового созревания, гинекомастии и увеличения размеров грудных желез у мальчиков препубертатного возраста после непреднамеренного контакта с препаратом Лензетто®. В большинстве случаев изменения исчезали после прекращения контакта с препаратом Лензетто®.

Врачу следует уделять особое внимание непреднамеренному опосредованному воздействию препарата Лензетто®. Врач должен достоверно устанавливать причины нарушений полового развития у детей. При выявлении изменений молочных желез, возникших в результате непреднамеренного воздействия препарата Лензетто®, врачу следует дополнительно обучить женщин, общающихся с детьми, правилам обращения с препаратом Лензетто®. Женщины должны укрывать одеждой обработанные препаратом Лензетто участки кожи при возможном контакте с ними других лиц (особенно детей). При невозможности безопасного применения препарата Лензетто® следует его отменить.

Беременность и период лактации

Препарат Лензетто® противопоказан во время беременности. При наступлении беременности во время применения препарата Лензетто® лечение следует немедленно прекратить.

При непреднамеренном воздействии на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов тератогенное и фетотоксическое действие не выявлено.

Препарат Лензетто® противопоказан в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния препарата Лензетто® на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились.

Передозировка

Не выявлено выраженных побочных реакций после приема высоких доз эстрогенов.

Симптомы: при передозировке эстрогенами могут возникать тошнота, рвота, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/ чувство усталости и кровотечение «отмены».

Лечение: отмена препарата Лензетто®, проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

По 8,1 мл препарата помещают во флаконы из стекла желтого цвета вместимостью 10 мл, снабженный герметично закрытым насосом дозирующего действия с распылителем и белым активатором, помещенный в корпус перламутрово-белого цвета с клапаном и крышкой. Съемная крышка, закрывающая отверстие для распыления, имеет с внутренней стороны прокладку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Не хранить в холодильнике и не замораживать!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту