УТВЕРЖДЕНА
Приказом Председателя
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Торговое название
МЕТРОНИДАЗОЛ
Международное непатентованное название
Метронидазол
Лекарственная форма
Раствор для инфузий, 0,5%, 100 мл
Состав
100 мл препарата содержат
активное вещество — метронидазол, 500.0 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого или бледного зеленовато-желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты другие. Производные имидазола. Метронидазол.
Код АТХ J01XD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, максимальная концентрация препарата (Сmах) в сыворотке крови через 1 ч¬ составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч — 33.9 мкг/мл, через 8 ч — 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем введении — 18 мкг/мл. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефaлический и плацентарный барьеры. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови.
Метронидазол обладает высокой биодоступностью (около 80%). Связывание с белками плазмы крови составляет 10-20%. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%. Период полувыведения (Тl/2) составляет 8 ч.
Фармакодинамика
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеазой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
.
Антимикробный спектр:
ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ:
Грамотрицательные аэробы
Helicobacter pylori
Анаэробы
Bacteroides fragilis
Бифидобактерия >> устойчивость (70%)
Bilophila
Clostridium
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Eubacterium
Fusobacterium
Peptostreptococcus
Prevotella
Porphyromonas
Veillonella
УСТОЙЧИВЫЕ:
Грамположительные аэробы
Actinomyces
Анаэробы
Mobiluncus
Propionibacterium acnes
АНТИПАРАЗИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ:
Entamoeba Histolytica
Giardia intestinalis
Trichomonas vaginalis
Встречается перекрестная устойчивость с тиндазолом.
Показания к применению
Метронидазол показан взрослым и детям, при невозможности перорального использования по следующим показаниям:
— Профилактика послеоперационных инфекций, вызванные чувствительными анаэробными бактериями, в частности бактериоидами и анаэробными стрептококками, во время проведения абдоминальной, гинекологической желудочно-кишечной или колоректальной хирургии, которые несут высокий риск развития такого рода инфекции. Раствор можно также использовать в комбинации с антибиотиками, активными в отношении аэробных бактерий.
— Лечение тяжелых внутриабдоминальных и гинекологических инфекций, которые вызваны чувствительными к нему анаэробными бактериями, в частности бактериодами и анаэробными стрептококками.
Следует рассмотреть официальные рекомендации относительно надлежащего использования антибактериальных средств.
Способ применения и дозы
Скорость внутривенного непрерывного (струйного) или капельного введения препарата– 5 мл в минуту в течение 20 – 60 мин. При улучшении состояния пациента по показаниям осуществляют переход на таблетированную форму препарата.
Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями:
В первую очередь в контексте абдоминальной, (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.
Продолжительность антибиотикопрофилактики должна быть короткой, в основном ограничена послеоперационным периодом (24 часа, но не более 48 часов). Возможны различные графики.
Взрослые: внутривенная инъекция разовой дозы 1000–1500 мг, 30–60 минут до или после операции или 500 мг непосредственно перед, во время или после операции, затем 500 мг 8 часов в час.
Дети <до 12 лет: 20-30 мг / кг в виде разовой дозы за 1-2 часа до операции.
Новорожденные со сроком беременности <40 недель: 10 мг / кг массы тела в виде разовой дозы перед операцией.
Анаэробные инфекции:
Если симптомы пациента исключают пероральную терапию, изначально используются внутривенное введение.
Возможны различные графики.
Взрослые: 1000 — 1500 мг в день в виде разовой дозы или альтернативно, 500 мг каждые 8 часов.
Дети в возрасте от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза составляет 20-30 мг / кг / день в виде разовой дозы или делится на 7,5 мг / кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг / кг, в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения обычно составляет 7 дней.
Дети в возрасте до 8 недель: 15 мг / кг в виде однократной дозы ежедневно или 7,5 мг / кг каждые 12 часов.
У новорожденных со сроком <40 недель накопление метронидазола может происходить в течение первой недели жизни, поэтому концентрации метронидазола в сыворотке крови следует контролировать после нескольких дней терапии.
Пероральное лечение может быть дано в той же схеме дозировки. На пероральную форму лекарства должны быть заменены как можно скорее.
Продолжительность лечения
Лечение от семи до десяти дней должно быть удовлетворительным для большинства пациентов, но, в зависимости от клинических и бактериологических оценок, врач может решить продлить лечение, например; для уничтожения инфекции из участков, которые не могут быть дренированы или подвержены эндогенному повторному заражению анаэробными патогенами из кишечника, ротоглотки или половых путей.
Бактериальный вагиноз:
Подростки: 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней или 2000 мг в виде разовой дозы.
Урогенитальный трихомониаз:
Взрослые и подростки: 2000 мг в виде разовой дозы или 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней или 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней.
Дети младше 10 лет: 40 мг / кг перорально в виде разовой дозы или 15-30 мг / кг / день, разделенные на 2-3 дозы в течение 7 дней; не превышать 2000 мг / дозу.
Лямблиоз:
Дети старше 10 лет: 2000 мг один раз в день в течение 3 дней или 400 мг три раза в день в течение 5 дней или 500 мг два раза в день в течение 7-10 дней.
Дети от 7 до 10 лет: 1000 мг один раз в день в течение 3 дней.
Дети от 3 до 7 лет: от 600 до 800 мг один раз в день в течение 3 дней.
Детям от 1 до 3 лет: 500 мг один раз в день в течение 3 дней.
Амебиаз:
Дети старше 10 лет: от 400 до 800 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.
Дети от 7 до 10 лет: от 200 до 400 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.
Дети от 3 до 7 лет: от 100 до 200 мг 4 раза в день в течение 5-10 дней.
Дети от 1 до 3 лет: от 100 до 200 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.
В качестве альтернативы дозы могут быть выражены массой тела от 35 до 50 мг / кг в день в 3 приема в течение 5-10 дней, не более 2400 мг / сут.
Уничтожение Helicobacter pylori у детей:
В составе комбинированной терапии 20 мг / кг / сутки не должны превышать 500 мг два раза в день в течение 7-14 дней.
Официальные рекомендации должны быть изучены до начала терапии
Применение у пациентов пожилого возраста
Осторожность рекомендуется в пожилом возрасте, особенно в больших дозах, хотя имеется ограниченная информация о модификации дозировки.
Пациенты с почечной недостаточностью
Рутинные корректировки дозы метронидазола не считаются необходимыми при наличии почечной недостаточности.
У пациентов с почечной недостаточностью, подвергающихся прерывистому перитонеальному диализу (ППД) или непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (НАПД), нет необходимости в регулярной корректировке дозы метронидазола. Однако может быть необходимо уменьшение дозировки при обнаружении чрезмерных концентраций метаболитов.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол следует повторно вводить сразу после гемодиализа
Пациенты с запущенной печеночной недостаточностью
У пациентов с прогрессирующей печеночной недостаточностью необходимо снижение дозировки с контролем уровня сыворотки.
Побочные действия
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), частота неизвестна.
Часто
— дисгевзия
— глоссит
— стоматит
— сухость во рту
— миальгия
Не часто
— лейкопения
— головная боль
— астения
Редко
— агранулоцитоз
— панцитопения
— нейтропения
— тромбоцитопения
— анафилактический шок
— реакция Яриша-Герксхаймера
— галлюцинации
— энцефалопатия
— менингит асептический
— припадок
— сонливость
— периферическая невропатия
— атаксия
— головокружение
— оптическая невропатия
— диплопия
— близорукость
— панкреатит
— сильная боль в животе
— понос
— тошнота
— рвота
— желтуха холестатическая
— синдром Стивенса-Джонсона
— токсический эпидермальный некролиз
— ангионевротический отек
— мультиформная эритема
— хроматурия
— воспаление слизистой оболочки
— лихорадочное состояние
Частота неизвестна
— эозинофилия
— повышенная чувствительность
— снижение аппетита
— депрессия
— спутанность сознания
— бессонница
— дизартрия
— гипоэстезия
— парестезия
— тахикардия
— сердцебиение
— диспноэ
— запор
— обесцвечивание языка
— зуд
— отек лица
— крапивница
— гипергидроз
— высыпание
— мышечные спазмы
— артралгия
— расстройство мочеиспускания
— реакция на месте введения
— недомогание
— отек лица
— отек периферический
— грудная боль
— озноб
— увеличение печеночного фермента
Противопоказания
— повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным 5-нитроимидазола
— гранулоцитопения
— болезни крови и кроветворных органов
— органические поражения центральной и периферической нервной системы (в т.ч. эпилепсия)
— тяжелые нарушения печени
— комбинированный прием с дисульфирамом, алкоголем
— беременность и период лактации
— применение у детей и подростков до 18 лет в комбинации с амоксициллином
Лекарственные взаимодействия
Не рекомендуется сопутствующая терапия:
Алкоголь: Дисульфирамоподобный эффект (повышение температуры, покраснение, рвота, тахикардия).
Следует избегать употребления алкогольных напитков и препаратов, содержащих алкоголь. Пациентам следует рекомендовать не принимать алкоголь во время терапии метронидазолом и не менее 48 часов после применения из-за дисульфирамоподобного (антабусного эффекта) эффекта (промывка, рвота, тахикардия).
Сопутствующая терапия, требующая специальных мер предосторожности:
Оральные антикоагулянты (варфарин): повышение эффективности пероральных антикоагулянтов и риск кровотечения (уменьшение его катаболизма в печени). Протромбиновое время следует контролировать чаще. Дозу пероральных антикоагулянтов следует корректировать во время лечения метронидазолом и через 8 дней после отмены.
У многих пациентов зарегистрировано увеличение активности пероральных антикоагулянтов при одновременной антибактериальной терапии. Инфекционные и воспалительные состояния пациента вместе с его возрастом и общим состоянием являются факторами риска в этом контексте. Однако в этих обстоятельствах неясно, какую роль играет само заболевание или его лечение при возникновении нарушений протромбинового времени. Некоторые классы антибиотиков чаще приводят к этому взаимодействию, в частности фторхинолоны, макролиды, циклонамы, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Векуроний (не деполяризующий кураремиметик): метронидазол может потенцировать эффект векурония.
Комбинации, которые необходимо учитывать:
5-фтороурацил: увеличение токсичности 5-фтороурацила из-за уменьшения его клиренса.
Литий: удержание лития, сопровождающееся свидетельством возможного повреждения почек, было зарегистрировано у пациентов, получавших одновременно литий и метронидазол. Применение лития должна быть сужена или отменена перед введением Метронидазола. Плазменные концентрации лития, креатинина и электролитов должны контролироваться у пациентов, получавших лечение литием, пока они получают метронидазол.
Барбитураты — фенобарбитал может индуцировать метаболизм метронидазола, что может привести к снижению эффективности метронидазола.
Холестирамин может замедлять или снижать всасывание метронидазола.
Сопутствующее назначение фенитоина и метронидазола может влиять на метаболизм метронидазола.
Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола.
Одновременный прием метронидазола и субстратов CYP3A4 (например, амиодарона, такролимуса, циклоспорина, карбамазепина и хинидина) может повысить соответствующие уровни CYP3A4-субстрата в плазме. Необходимо контролировать концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме.
Бусульфан: Концентрация бусульфана в плазме может увеличиваться во время одновременного приема метронидазола, что может привести к серьезной токсичности бусульфана.
Лабораторные тесты:
Метронидазол может иммобилизовать трепонему и, следовательно, может привести к ложно-положительному тесту Нельсона.
Метронидазол может влиять на определение сывороточной аспартаттрансаминазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), триглицеридов и определения глюкозо-гексокиназы. Метронидазол вызывает увеличение поглощения ультрафиолета при длине волны 340 нм, что приводит к ложно уменьшенным значениям.
Особые указания
Заболевание печени:
Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. Существенное нарушение клиренса метронидазола может наблюдаться при наличии развитой печеночной недостаточности. Должны тщательно рассмотреть соотношение риск/польза при применении метронидазола для лечения трихомониаза. Плазменные уровни метронидазола должны тщательно контролироваться.
Зарегистрированы случаи тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом у пациентов с синдромом Коккейна сразу после начала лечения, с продуктами, содержащими метронидазол для системного применения. Поэтому в этой популяции метронидазол следует использовать после тщательной оценки риска и только в случае отсутствия альтернативного лечения. Функциональные тесты печени должны выполняться непосредственно перед началом терапии в течение и после окончания лечения до тех пор, пока функция печени не окажется в пределах нормы, или пока не будут достигнуты базовые значения. Если во время лечения показатели функции печени заметно повышаются, препарат следует прекратить.
Пациентам с синдромом Кокейна следует немедленно сообщать о любых симптомах потенциального поражения печени своему врачу и прекратить прием метронидазола.
Заболевание центральной нервной системы:
Метронидазол следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы. Лечение должно быть отменено в случае атаксии, головокружении или путаницы. Риск обострения неврологического состояния следует учитывать у пациентов с тяжелыми центральными и периферическими неврологическими заболеваниями, постоянной или прогрессирующей парестезией и эпилепсией. Осторожность требуется у пациентов с активным заболеванием центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга.
Дискразия крови:
Метронидазол следует использовать с осторожностью у пациентов с признаками или историей развития дискразии крови, так как после применения метронидазола наблюдались агранулоцитоз, лейкопения и нейтропения
Заболевание почек:
Метронидазол удаляется во время гемодиализа и должен назначаться после завершения процедуры.
Натрий ограниченные пациенты:
Может быть вредным для пациентов на низкой натриевой диете.
Алкоголь:
Пациентам следует рекомендовать не принимать алкоголь во время терапии метронидазолом и не менее 48 часов после применения из-за дисульфирамоподобного эффекта (промывка, рвота, тахикардия)
Интенсивная или длительная терапия метронидазолом:
Как правило, продолжительность терапии с использованием метронидазола в/в или других производных имидазола обычно составляет менее 10 дней. Этот период может быть превышен только в отдельных случаях после тщательной оценки риск/польза. Только в редких случаях лечение должно повторятся. Ограничение продолжительности лечения необходимо, поскольку повреждение клеток человеческого зародыша не может быть исключено.
Интенсивная или длительная терапия метронидазолом должна проводиться только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста. Если требуется длительная терапия, врач должен иметь в виду возможность периферической невропатии или лейкопении. Оба эффекта обычно обратимы.
При длительном лечении следует проверять наличие нежелательных эффектов, таких как парестезия, атаксия, головокружение и судорожные кризы. Режимы высоких доз были связаны с временными эпилептиформными судорогами.
Мониторинг:
Регулярный клинический и лабораторный контроль (в том числе лейкоцитарная формула) рекомендуется в случаях высоких доз или длительного лечения, в случае антецедентов от дискразии крови, при тяжелой инфекции и тяжелой печеночной недостаточности.
Общая:
Пациентам следует предупредить, что метронидазол может окрашивает мочу в более темный цвет (из-за метаболита метронидазола).
Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.
Не проводились исследования после применения метронидазола на способность управлять и использовать транспортные средства. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять или пользоваться транспортными средствами.
Передозировка
Симптомы: судороги, периферическая нейропатия, тошнота, рвота, нарушение координации движения. У недоношенных новорожденных клинические признаки токсичности не определяются.
Лечение: отмена препарата, симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится путем гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 100 мл препарата во флаконы из полипропилена с градуировкой 100, с петлей — держателем, укупоренные полипропиленовыми крышками с резиновой подкладкой и снабженные колпачком с отрывным кольцом для вскрытия, наваренным на флакон.
По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку или 120 флаконов вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках помещают в коробку картонную (групповая).
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25º С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик
ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «Kelun-Kazpharm (Келун-Казфарм)», Казахстан
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e-mail: kelun_reg@mail.ru
