Торговое название
Манинил® 3,5
Международное непатентованное название
Глибенкламид
Лекарственная форма
Таблетки 3.5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — глибенкламид 3.5 мг (микронизированная форма)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, гиметеллоза, кремния диоксид осажденный, магния стеарат, Понсо 4R (E 124).
В одной таблетке содержится 63,997 мг лактозы моногидрата и 0,0033 мг красителя Понсо 4Р (Е 124).
Описание
Таблетки круглой формы, розового цвета, с плоской поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Производные сульфонилмочевины. Глибенкламид.
Код АТХ А10ВВ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Манинил® 3,5 после перорального приема всасывается быстро и почти полностью. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание глибенкламида.
Распределение
Уровень связывания Манинил® 3,5 с альбумином плазмы составляет более 98 %.
После приема 1,75 мг глибенкламида его пиковая концентрация в сыворотке достигается через 1–2 часа и составляет около 100 нг/мл. Через 8–10 часов концентрация в сыворотке снижается, в зависимости от дозы введенного препарата, до 5–10 нг/мл.
Период полувыведения из сыворотки после внутривенного введения составляет около 2 часов; после перорального приема – от 2 до 5 часов. Однако некоторые исследования указывают, что у пациентов с диабетом он может быть удлиннен до 8–10 часов.
Метаболизм
Глибенкламид полностью метаболизируется в печени. Главным метаболитом глибенкламида является 4–транс-гидроксиглибенкламид; другим метаболитом является 3-цис-гидроксиглибенкламид. Вклад данных метаболитов в гипогликемический эффект глибенкламида является незначительным.
Выведение
Выведение метаболитов осуществляется приблизительно в равных пропорциях с мочой и желчью и продолжается 45–72 ч.
Выведение действующего вещества из плазмы крови замедлено у пациентов с нарушенной функцией печени.
У пациентов с почечной недостаточностью происходит компенсаторное усиление выведения метаболитов с желчью в зависимости от степени нарушений почечной функции. При почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) общая скорость выведения препарата из организма не изменяется; при тяжелой почечной недостаточности возможна аккумуляция препарата в организме.
Фармакодинамика
Механизм действия
Манинил® 3,5 оказывает гипогликемическое действие, которое обусловлено увеличением секреции инсулина бета-клетками островков поджелудочной железы, причем повышение секреции инсулина имеет место как у лиц без нарушений метаболизма глюкозы, так и у пациентов, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2, ИНСД). Выраженность фармакологического действия препарата зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей бета-клетки островков поджелудочной железы.
При очень высокой концентрации глюкозы в крови, при которой стимуляция секреции глюкозой максимальная, дополнительного высвобождения инсулина в больших количествах в связи с приемом глибенкламида не ожидается. Клиническая значимость данного наблюдения, проведенного с участием здоровых добровольцев, для пациентов с диабетом, принимающих глибенкламид, не выяснена.
Описано ингибирование высвобождения глюкагона А-клетками поджелудочной железы, а также эффекты за пределами поджелудочной железы (репликация рецепторов инсулина, повышение чувствительности к инсулину в периферических тканях); однако, клиническое значение данных эффектов не выяснено.
Показания к применению
-Инсулиннезависимый сахарный диабет у взрослых (ИНСД, диабет 2 типа), в случаях, когда прочие меры, такие как: строгое соблюдение диабетической диеты, снижение массы тела при ее избытке и достаточная физическая нагрузка не обеспечили удовлетворительный контроль уровня глюкозы в крови.
-Манинил® 3,5 можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином
Способ применения и дозы
Дозировка
Коррекцию дозы препарата Манинил® 3,5 должен проводить только врач, и она должна проходить вместе с коррекцией диеты. Дозировка зависит от параметров метаболического состояния (глюкоза в крови и моче).
Терапию рекомендуется начинать с минимальной возможной дозы. В основном это касается пациентов с особой предрасположенностью к гипогликемии или с массой тела менее 50 кг. Необходимо учитывать, что в препарате Манинил® 3,5 глибенкламид содержится в микронизированной форме. Поэтому рекомендованная доза препарата Манинил® 3,5 отличается от доз лекарственных препаратов, в которых глибенкламид содержится в немикронизированной форме.
Начало лечения
Таблетка может быть разделена на равные части.
Дозу препарата следует повышать постепенно, начиная с как можно более низкой дозы:
от ½ до 1 таблетки Манинила® 3,5 (соответствует от 1,75 до 3,5 мг глибенкламида) в сутки.
Если состояние обмена веществ остается неудовлетворительным, дозу следует повышать поэтапно – с интервалами от нескольких дней до, приблизительно, одной недели – доводя ее до терапевтически необходимой дозы; максимальная доза препарата Манинил® 3,5 составляет 3 таблетки (соответствует 10,5 мг глибенкламида) в сутки.
Переход с других лекарственных препаратов для снижения уровня глюкозы в крови:
Переход с других пероральных противодиабетических средств на Манинил® 3,5 следует проводить осторожно, начиная следующим образом:
— ½ (до 1) таблетки препарата Манинил® 3,5 (соответствует 1,75–3,5 мг глибенкламида) в сутки
Коррекция дозы
У пожилых пациентов, ослабленных пациентов или лиц с недостаточным питанием, а также у пациентов с нарушенной функцией почек или печени начальная и поддерживающая дозы должны быть снижены во избежание риска гипогликемии. Кроме того, возможность коррекции дозы следует рассматривать в случае изменения массы тела или образа жизни пациента.
Комбинация с другими лекарственными средствами для снижения уровня глюкозы в крови
В обоснованных случаях пациентам с непереносимостью метформина может быть показано дополнительное назначение тиазолидинедионов (например, пиоглитазона).
Также возможна комбинация препарата Манинил® 3,5 с пероральными противодиабетическими препаратами, не усиливающими продукцию и механизм действия инсулина (например, гуаровой камедью или акарбозой).
Комбинированную терапию с инсулином можно попытаться применить в случае начинающейся вторичной неудачи. Монотерапия инсулином показана тогда, когда эндогенная секреция инсулина прекращается полностью.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациенты в возрасте 65 лет и старше: начальная и поддерживающая доза глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с наименьшей дозы и при необходимости постепенно ее повышать.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата и Манинил® 3,5 при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому данный лекарственный препарат нельзя применять для лечения у детей и подростков.
Способ применения
Таблетки следует принимать перед едой, проглатывая их целиком и запивая жидкостью в достаточном объеме (например, стакан воды).
При суточной дозе более чем 2 таблетки препарата Манинил® 3,5, рекомендуется делить общее количество на утреннюю и вечернюю дозы в соотношении 2:1.
Во всех случаях важен прием в одно и то же время. Ошибки при приеме (например, если пациент забыл принять таблетку) никогда не следует компенсировать приемом таблеток в повышенном количестве.
Продолжительность применения зависит от течения заболевания. Через рекомендованные регулярные промежутки времени необходимо контролировать состояние обмена веществ.
В частности, необходимо регулярно проверять концентрацию глюкозы в крови и моче; дополнительно рекомендуется контролировать уровень HbA1c и/или фруктозамина, равно как и прочие показатели (например, уровень липидов в крови).
Побочные действия
Побочные действия классифицируются следующим образом:
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100, <1/10)
Иногда (≥ 1/1 000, <1/100)
Редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Очень редко (< 1/10 000)
Неизвестно: (на основании имеющихся данных частота оценке не поддается)
Гипогликемия
Гипогликемия – самый частый нежелательный эффект терапии глибенкламидом.
На фоне приема глибенкламида она может быть продолжительной и приводить к тяжелой гипогликемии с угрожающей жизни комой. В случае бессимптомного течения гипогликемии, при автономной нейропатии или на фоне одновременной терапии симпатолитиками , типичные симптомы-предвестники могут быть ослаблены или отсутствовать. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать таковую инсульта.
Возможные причины гипогликемии описаны в разделе особые указания.
Гипогликемию определяют как падение уровня глюкозы в крови ниже примерно 50 мг/дл. Для пациента или его близких сигналом, свидетельствующим о выраженном падении уровня глюкозы в крови, могут быть следующие симптомы-предвестники:
внезапное потоотделение, сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, парестезия в полости рта, бледность кожных покровов, головная боль, сонливость, расстройства сна, тревожность, неуверенность в движениях, преходящие неврологические нарушения (например, нарушения речи и зрения, признаки паралича или нарушений чувствительности).
При прогрессирующей гипогликемии пациент может утратить контроль над собой ипотерять сознание. У пациентов обычно влажная холодная кожа, и они склонны к судорогам.
Легкую гипогликемию диабетики могут контролировать, приняв определенное количество сахара, либо пищи или напитков с высоким содержанием в них сахара. Поэтому им всегда следует носить с собой 20 граммов глюкозы.
Если справиться с гипогликемией сразу невозможно, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Другие побочные действия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко:
Тромбоцитопения.
Очень редко:
Лейкоцитопения, эритроцитопения, гранулоцитопения вплоть до агранулоцитоза.
Панцитопения, гемолитическая анемия.
Указанные изменения показателей крови в общем случае исчезают после отмены препарата, но в очень редких случаях также могут представлять угрозу жизни.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко:
Возможна перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто:
Увеличение массы тела.
Очень редко:
Гипонатриемия.
Дисульфирам-подобные реакции.
Нарушения со стороны органов зрения
Очень редко:
Ввиду изменения концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения, могут появиться преходящие нарушения зрения и аккомодации.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Иногда:
Тошнота, чувство давления и переполнения в желудке, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка и металлический привкус.
Эти жалобы часто бывают преходящими и обычно не требуют отмены лечения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко:
Временное повышение уровня АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, лекарственный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно, вызванный аллергической-гиперергической реакцией ткани печени.
Эти нарушения функции печени обратимы после отмены препарата Манинил® 3,5, однако могут также привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности.
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Иногда:
Зуд, крапивница, узелковая эритема, кореподобная или макулопапулезная экзантема, пурпура и повышенная фоточувствительность.
Эти жалобы представляют собой временные реакции гиперчувствительности; в очень редких случаях они, однако, могут развиться в угрожающие жизни состояния с дыхательным дистрессом и падением артериального давления вплоть до угрожающего жизни шока.
Очень редко:
Аллергический васкулит, представляющий угрозу для жизни, генерализованные реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой.
В случае развития кожных реакций следует немедленно поставить в известность врача.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы
Очень редко:
Умеренный мочегонный эффект, преходящая протеинурия.
Другие побочные действия
Неизвестно:
Понсо 4Р может вызвать аллергические реакции.
Сообщения о возможных нежелательных реакциях
Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска в отношении данного лекарственного средства. Специалисты системы здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных действиях.
Противопоказания
— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
— повышенная чувствительность к активному веществу, Понсо 4Р или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в составе препарата
— гиперчувствительность к другим сульфонилмочевинам, сульфонамидам, сульфонамидным диуретикам и пробенециду, поскольку возможны перекрестные реакции.
— в следующих случаях заболевания сахарным диабетом, когда требуется инсулин: инсулинзависимый сахарный диабет 1 типа, при полной вторичной неудачной терапии глибенкламидом при сахарном диабете 2 типа, при метаболическом ацидозе, в диабетической коме и прекоме, а также при резекции поджелудочной железы.
— тяжелые нарушения функции печени
— тяжелая почечная недостаточность.
— беременность и период лактации
— пациентам, получающим лечение бозентаном, прием препарата Манинил® 3,5 противопоказан.
— детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Прием одновременно с другими лекарственными препаратами может усиливать или ослаблять эффект препарата Манинил® 3,5. Следовательно, другие лекарственные средства следует принимать только с согласия лечащего врача.
Глибенкламид метаболизируется преимущественно с помощью CYP 2C9 и в меньшей степени с помощью CYP 3A4. Этот факт следует учитывать при одновременном приеме глибенкламида с индукторами или ингибиторами CYP 2C9.
Гипогликемические реакции как выражение усиления действия лекарственного препарата могут проявляться при сопутствующей терапии следующими препаратами:
-пероральные противодиабетические средства и инсулин
— ингибиторы АПФ
-анаболические стероидные препараты и мужские половые гормоны
-антидепрессанты (например флуоксетин и ингибиторы МАО)
— производные хинолона
— хлорамфеникол
— кларитромицин;
— клофибрат и его аналоги
— производные кумарина
— дизопирамид
— фенфлурамин
— миконазол, флуконазол;
— парааминосалициловая кислота
— пентоксифиллин, парентеральное назначение в высоких дозах
— пергексилин;
— производные пиразолона
— пробенецид
— салицилаты
— сульфинпиразон;
— сульфонамиды
— симпатолитики (например, бета-блокаторы);
— тетрациклины
— тритогуалин
— цитостатики циклофосфамидового типа.
Восприятие признаков, свидетельствующих о низком содержании глюкозы в крови, может быть ухудшено на фоне приема блокаторов бета-рецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина.
Гипогликемические реакции как выражение ослабления действия лекарственного препарата могут проявляться при сопутствующей терапии следующими препаратами:
— ацетазоламид
— блокаторы бета- рецепторов
— барбитураты
— диазоксид
— диуретики
— глюкагон
— изониазид
— кортикостероиды
— никотинаты
— слабительные (при постоянном злоупотреблении, см. раздел особые указания)
— производные фенотиазина
— фенитоин
— рифампицин
— гормоны щитовидной железы
— женские половые гормоны (прогестерон, эстрогены)
— симпатомиметики.
Антагонисты H2-рецепторов — клонидин и резерпин — могут вызывать как усиление, так и ослабление гипогликемического действия.
Пентамидин в отдельных случаях может приводить к тяжелой гипогликемии или гипергликемии.
Глибенкламид может усиливать или ослаблять воздействие производных кумарина.
У пациентов, принимающих глибенкламид одновременно с бозентаном, чаще наблюдали повышение уровня ферментов печени. Как глибенкламид, так и бозентан ингибируют белок-переносчик солей желчных кислот, что ведет к внутриклеточному накоплению этих цитотоксичных соединений. Поэтому такую комбинацию использовать не следует.
Глибенкламид может вызывать повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, что ведет к усилению токсического воздействия циклоспорина. Поэтому в случае совместного применения обоих веществ рекомендуется проведение мероприятий по контролю и коррекция дозы циклоспорина.
Колесевелам связывает глибенкламид и таким образом снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. При приеме глибенкламида по меньшей мере за 4 часа перед приемом колесевелама никаких взаимодействий не наблюдалось.
Другие виды взаимодействия:
Спиртное при остром или хроническом употреблении может непредсказуемым образом потенцировать или ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови, обусловленный препаратом Манинил® 3,5.
Особые указания
Необходимо объяснить пациенту, что при развитии других болезней на фоне терапии препаратом Манинил® 3,5 необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу, а если имеет место смена лечащего врача (например, при госпитализации, после аварии или в случае заболевания в отпуске), то обратить внимание лечащего врача на имеющийся диабет.
Гипогликемия
Необходимо обратить внимание пациента на риск гипогликемии при лечении лекарственными средствами для снижения уровня глюкозы в крови.
Продолжительное воздержание от приема пищи, недостаточное потребление углеводов, несбалансированная физическая нагрузка, диарея или рвота – это обстоятельства, в которых резко повышен риск падения уровня глюкозы в крови.
У пациентов с выраженными признаками церебрального атеросклероза и пациентов, отказывающихся от сотрудничества, в целом, имеется повышенный риск развития гипогликемии.
Лекарственные препараты центрального действия и блокаторы бета-рецепторов, равно как и автономные нейропатии, могут маскировать симптомы-предвестники гипогликемии.
Несмотря на первоначальный успех терапии, возможен рецидив гипогликемии. Поэтому пациентам следует находиться под врачебным контролем. Тяжелая гипогликемия или затяжные эпизоды, которые можно лишь на короткое время контролировать с помощью обычных количеств сахара, требуют немедленного лечения.
Гипергликемия
Уровень глюкозы в крови может возрасти в случае несоблюдения плана лечения, недостаточного гипогликемического действия препарата Манинил® 3,5, или в особенных стрессовых ситуациях.
Симптомами гипергликемии могут быть сильное чувство жажды, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания или инфекция кожи, а также снижение работоспособности.
В чрезвычайных стрессовых ситуациях (например, в случае травм, операций или инфекций с повышением температуры тела) возможно ухудшение метаболического состояния, следствием чего является гипергликемия, что означает возможную потребность во временном лечении инсулином.
Слабительные средства
Хроническое злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению обмена веществ.
Алкоголь
Спиртное при остром или хроническом употреблении может непредсказуемым образом потенцировать или ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови, обусловленный препаратом Манинил® 3,5.
Нарушения со стороны печени и почек, а также со стороны эндокринной системы
Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нарушением функции печени или почек или с недостаточной активностью щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит G6PD)
Лечение сульфонилмочевинами может вызвать у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицитом G6PD) гемолитическую анемию. Поскольку глибенкламид принадлежит к классу препаратов сульфонилмочевины, при лечении пациентов с недостаточностью G6PD необходимо соблюдать осторожность и рассмотреть возможность перехода на другую терапию, являющуюся альтернативой производным сульфонилмочевины.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста: Возраст 65 лет и старше является фактором риска развития гипогликемии у пациентов, получающих лечение препаратами сульфонилмочевины. Гипогликемию может быть трудно распознать у пожилых людей. Начальная и поддерживающая доза глибенкламида должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии . В тех случаях, когда это приемлемо, в данной возрастной группе сначала следует отдать предпочтение производному сульфонилмочевины с меньшей длительностью действия.
В препарате Манинил® 3,5 содержится лактоза
Данный препарат противопоказан при редком наследственном заболевании — непереносимости галактозы, лактазной недостаточности и нарушении всасывания глюкозы-галактозы.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность:
Манинил® 3,5 не следует применять во время беременности. Поскольку пероральные противодиабетические препараты не регулируют уровень глюкозы в крови столь же надежно, как инсулин, они в принципе не подходят для лечения при диабете во время беременности.
Во время беременности для контроля диабета следует выбирать инсулин. Если это возможно, пероральные противодиабетические препараты следует отменить и заменить инсулином еще до наступления запланированной беременности.
Грудное вскармливание
В связи с отсутствием данных о том, проникает ли препарат Манинил® 3,5 в грудное молоко, его не следует принимать в период лактации. Кормящим грудью пациенткам для контроля диабета следует назначать инсулин, либо же им следует прекратить вскармливание.
Фертильность
Данных о влиянии действующего вещества глибенкламида на фертильность у человека не имеется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время эпизодов гипо- и гипергликемии внимательность и реакции могут быть нарушены, особенно в начале или после изменения лечения, либо в случае нерегулярного приема глибенкламида. В ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, вождение автомобиля или работа с механизмами), это может представлять собой фактор риска. Поэтому следует рекомендовать пациентам принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии за рулем. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии или сниженной или вообще отсутствующей способностью замечать симптомы, предупреждающие о гипогликемии. В этих случаях необходимо проверить, рекомендуется ли вождение автомобиля.
Передозировка
Острая, выраженная передозировка препарата Манинил® 3,5 – например, прием препарата в слегка избыточных дозах, но в течение длительного периода времени ¬ может приводить к тяжелой, продолжительной и угрожающей жизни гипогликемии.
Как только установлено наличие передозировки, необходимо тщательное наблюдение до тех пор, пока не будет уверенности, что пациенту больше не угрожает опасность. Необходимо учитывать, что гипогликемия и ее клинические проявления после временного выздоровления пациента могут возникнуть вновь. Значительная передозировка и тяжелые реакции, такие как потеря сознания и другие серьезные неврологические нарушения, являются экстренными состояниями и требуют немедленной госпитализации.
Симптомы передозировки
В случае передозировки при злоупотреблении препаратом имеется опасность затяжной гипогликемии, обладающей склонностью – после нескольких дней успешного начала лечения — к рецидивам. У пациентов с помутнением сознания может быстро развиться гипогликемическая кома, которая проявляется потерей сознания, тахикардией, влажностью кожи, гипертермией, двигательным беспокойством, гиперрефлексией, парезами с наличием положительного рефлекса Бабинского.
Терапевтические мероприятия при передозировке
Информация о терапии при легкой гипогликемии находится в разделе побочные действия.
При случайной интоксикации у восприимчивых пациентов без склонности к судорогам, дополнительно к внутривенному введению глюкозы необходимо вначале вызвать рвоту или провести промывание желудка.
При потере сознания следует немедленно начать введение глюкозы внутривенно (инъекция 40–80 мл 40%-го раствора глюкозы, а затем инфузия 5–10%-го раствора глюкозы).
Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона внутримышечно или внутривенно. Если на фоне этого пациент не приходит в сознание, данные мероприятия можно повторить; может потребоваться дальнейшее проведение интенсивной терапии.
Следует соблюдать особую осторожность при дозировке раствора глюкозы у детей, которые случайно приняли Манинил® 3,5, во избежание развития опасной гипергликемии; затем необходим тщательный мониторинг глюкозы в крови.
Пациентам, принявшим Манинил® 3,5 в количестве, представляющем угрозу для жизни, необходимо проведение детоксикации с помощью промывания желудка и назначения активированного угля, при условии, если прием в прошлом не был слишком длительным.
При затяжной гипогликемии требуется наблюдение за пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем гликемии и, в случае необходимости, проведением инфузионной терапии.
Форма выпуска и упаковка
По 120 таблеток помещают во флакон бесцветного стекла, укупоренный штепсельной пластинчатой пробкой из полиэтилена с сильфоном.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп)
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Берлин-Хеми АГ (Менарини Групп), Германия
Организация -упаковщик
Менарини — Фон Хейден ГмбХ, Германия
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Berlin-Chemie/A.Menarini Distribution Kazakhstan
(Берлин-Хеми/А.Менарини Дистрибьюшн Казахстан)»
050051, г. Алматы, ул. Луганского, 54, коттедж № 2
Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185
номер факса: +7 727 2446180
адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com
