Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Никсар®
Торговое название
Никсар®
Международное непатентованное название
Биластин
Лекарственная форма
Таблетки, 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – биластин 20 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого цвета, с насечкой для деления, без трещин или дефектов.
Фармакотерапевтическая группа
Респираторная система. Антигистаминные препараты системного действия. Антигистаминные препараты системного действия другие. Биластин.
Код ATХ RO6AX29
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь биластин быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме составляет около 1,3 часа. Накопления препарата в организме выявлено не было. Среднее значение биодоступности биластина при приеме внутрь составляет 61%.
Распространение
Было замечено, что биластин действует как субстрат Pgp (см. Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом в разделе взаимодействие с другими лекарственными препаратами), и OATP (см. Взаимодействие с соком грейпфрута в разделе Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Биластин не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков OCT2, OAT1 и OAT3. Отмечено, что не ожидается ингибирования биластином следующих переносчиков в системной циркуляции: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, и NTCP, поскольку было зарегистрировано всего лишь легкое ингибирование P-gp, OATP2B1 и OCT1, причем, согласно оценке, IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно выше расчетной клинической Cmax в плазме, и, следовательно, эти виды взаимодействия не имеют клинического значения. Основываясь на этих результатах, однако, нельзя исключить ингибирования биластином транспортировщиков, присутствующих в слизистой оболочке кишки, например, P-gp.
После применения в терапевтических дозах биластин оказывается связанным с белками плазмы на 84-90%.
Биотрансформация
Наблюдается, что у биластина не было выявлено способности индуцировать или подавлять активность изоферментов цитохрома P450.
Выведение
Биластин в организме человека биластин метаболизируется незначительно.
Линейность
В исследованном диапазоне дозировок (от 5 до 220 мг) биластин демонстрирует линейную фармакокинетику, причем вариации у отдельных лиц невелики.
Нарушение функции почек
В исследовании у пациентов с нарушениями функции почек было показано, что у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м2) средняя AUC0- (±ст.откл.) составляет 737,4 (±260,8) нг•ч/мл, у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (СКФ = 50-80 мл/мин/1,73 м2) она составляет 967,4 (±140,2) нг•ч/мл, у пациентов с нарушениями средней степени тяжести (СКФ = 30-<50 мл/мин/1,73 м2) — 1384,2 (±263,23) нг•ч/мл, а у пациентов с нарушениями тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) — 1708,5 (±699,0) нг•ч/мл. У пациентов с нормальной функцией почек средний (±ст.откл.) период полувыведения биластина составлял 9,3 ч (±2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести — 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести — 10,5 ч (± 2,3), а у пациентов с нарушениями тяжелой степени — 18,4 ч (± 11,4). Практически у всех пациентов через 48-72 ч после приема биластин в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и сказываться на безопасности применения биластина, поскольку его концентрации в плазме у пациентов с нарушениями функции почек остаются в безопасных пределах.
Нарушение функции печени
Фармакокинетические данные для пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Из исследования, в котором участвовали пациенты с нарушениями функции почек, следует, что биластин выводится главным образом через почки; с желчью он, по-видимому, выводится лишь в незначительной степени. Клинически значимое влияние нарушений функции печени на фармакокинетику биластина представляется маловероятным.
Пациенты пожилого возраста
Данные о фармакокинетике препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластина у пожилых пациентов старше 65 лет и у пациентов 18-35 лет статистически значимо не различаются.
Пациенты педиатрического профиля
Данные по фармакокинетике у подростков отсутствуют (12-17 лет), так как для данного продукта считается уместным экстраполяция данных, полученных у взрослых.
Фармакодинамика
Биластин – это антигистаминное средство длительного действия, не вызывающее седативного эффекта, избирательно связывающееся с периферическими H1-рецепторами и не связывающееся с мускариновыми рецепторами.
В случае однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет вызываемые гистамином кожные реакции с волдырями и эритемой.
В клинических исследованиях, в которых участвовали взрослые и подростки с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14-28 дней отмечалось облегчение таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд в глазах, слезотечение и покраснение глаз. Лечебный эффект биластина сохранялся в течение 24 часов.
Биластин, применяемый в дозах до 40 мг 1 раз в сутки, не влиял на психомоторные функции в клинических исследованиях и на способность управлять автомобилем в стандартном тесте на вождение.
У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), различий в профиле безопасности выявлено не было, в отношении взрослой популяции.
Пациенты педиатрического профиля
Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.
Показания к применению
Симптоматическое лечение аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.
Никсар® показан к применению у взрослых и подростков (12 лет и старше).
Способ применения и дозы
Дозировка
Взрослые и подростки (12 лет и старше)
20 мг биластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.
Таблетку следует принимать внутрь за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется.
Нарушение функции печени
Поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится главным образом через почки, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного воздействия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не требуется.
Пациенты педиатрического профиля
Применение биластина при аллергическом риноконъюнктивите и крапивнице у детей в возрасте до 2 лет нецелесообразно. Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 12 лет в настоящее время не установлены.
Продолжительность лечения:
Пациентам с аллергическим ринитом препарат следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекращать после разрешения симптомов и возобновлять после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в течение периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей длительность лечения зависит от характера и продолжительности симптомов, а также от их динамики.
Способ применения
Средство для приема внутрь. *Насечка предназначена исключительно для того, чтобы разломить таблетку для облегчения проглатывания, а не для деления на части с одинаковой дозировкой.
Таблетки следует запивать водой. Суточную дозу рекомендуется принимать за один прием.
Побочные действия
Общий профиль безопасности
В случае побочных реакций у пациентов, страдающих аллергическим риноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, частота возникновения нежелательных явлений на фоне применения биластина в дозе 20 мг была сопоставима с таковой у пациентов на фоне применения плацебо (12,7% и 12,8%).
У пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг для лечения при аллергическом риноконъюнктивите или хронической идиопатической крапивнице, чаще всего отмечались такие НЛР, как головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Примерно с такой же частотой эти нежелательные явления отмечались у пациентов, принимавших плацебо.
Нежелательные реакции распределяются по следующим категориям частоты:
Возникающие очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥ 1/100 до < 1/10)
Иногда (≥ 1/1000 до < 1/100)
Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)
Очень редко (< 1/10000)
Неизвестно (на основании имеющихся данных частота оценке не поддается)
Часто
-сонливость
— головная боль
Иногда
— герпес ротовой полости
— повышенный аппетит
— тревожные состояния
— бессонница
— головокружение
— звон в ушах
— вертиго
— блокада правой ножки пучка Гиса
— удлинение интервала QT на электрокардиограмме
— синусовая аритмия
— другие нарушения на ЭКГ
— одышка
— неприятные ощущения в носу
— сухость в носу
— боль в верхнем отделе живота
— боль в области живота
— тошнота
— ощущение дискомфорта в области живота
— диарея
-сухость во рту
— диспепсия
— гастрит
— зуд
— утомляемость
— жажда
— усугубление уже имевшихся заболеваний
— лихорадка
— астения
— повышенная активность гамма-глутамилтрансферазы
— повышение уровня аланинаминотрансферазы
— повышение уровня аспартатаминотрансферазы
— повышение уровня креатинина крови
— повышенный уровень триглицеридов в крови
— увеличение массы тела
Частота не установлена (не может быть установлена на основании имеющихся данных): В постмаркетинговый период наблюдались пальпитация, тахикардия и реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, сыпь, локализованный / местный отек и эритема).
Описание отдельных нежелательных реакций
Наиболее часто сообщалось о двух нежелательных реакциях, возникающих часто (сонливость и головная боль), и двух реакциях, возникающих иногда (головокружение и утомляемость).
Информация, полученная в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдаемый во время клинической разработки.
Сообщения о возможных нежелательных реакциях
Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска в отношении данного лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых возможных нежелательных реакциях.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие с пищевыми продуктами: пища снижает биодоступность биластина после приема внутрь на 30%.
Взаимодействие с грейпфрутовым соком: в случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и в случае других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов, из которых он получен. Данное взаимодействие обусловлено ингибированием белка-переносчика органических анионов OATP1A2, для которого биластин является субстратом. Уменьшать концентрацию биластина в плазме могут и лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2 (например, ритонавир или рифампицин).
Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином: В случае приема биластина одновременно с кетоконазолом или эритромицином AUC биластина увеличивалась в 2 раза, а Cmax – в 2-3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение из клеток кишечника, так как биластин является субстратом P-гликопротеида и не метаболизируется. На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти эффекты, по-видимому, не влияют. Увеличивать концентрацию биластина в плазме могут и другие лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами P-гликопротеида (например, циклоспорин).
Взаимодействие с дилтиаземом: В случае приема биластина в дозе 20 мг одновременно с дилтиаземом в дозе 60 мг Cmax биластина увеличивалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение из клеток кишечника ; на профиль безопасности биластина этот эффект, по-видимому, не влияет.
Взаимодействие с алкоголем: после одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.
Взаимодействие с лоразепамом: В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.
Пациенты педиатрического профиля
Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Ожидается, что степень взаимодействия с другими лекарственными средствами и прочие формы взаимодействия у пациентов педиатрического профиля в возрасте 12-17 лет будут сходными.
Особые указания
Пациенты педиатрического профиля
Безопасность и эффективность применения биластина у детей в возрасте до 12 лет не подтверждены.
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек применение биластина одновременно с ингибиторами P-гликопротеида, такими, как кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир или дилтиазем, может приводить к повышению концентрации биластина в плазме и тем самым к увеличению риска нежелательных реакций, связанных с его применением. По этой причине пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени биластин одновременно с ингибиторами P-гликопротеида применять не следует.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Данные по применению биластина у беременных женщин ограничены или отсутствуют.
В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Никсар® во время беременности.
Кормление грудью
Экскреция биластина в молоко у человека не изучалась. Решение о прекращении лечения/воздержании от лечения препаратом Никсар® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения биластином для матери.
Фертильность
Клинические данные ограничены или отсутствуют.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
По данным исследования, в котором изучали влияние биластина на способность управлять автомобилем, применение биластина в дозе 20 мг на способность к управлению транспортными средствами не влияет. Однако пациентов следует информировать о том, что в очень редких случаях препарат может вызывать сонливость и тем самым влиять на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.
Передозировка
На фоне применения биластина в дозах, превышавших терапевтическую в 10-11 раз (220 мг в случае однократного применения, либо 200 мг/сут в случае применения в течение 7 дней), побочные действия во время лечения у здоровых добровольцев возникали в 2 раза чаще, чем на фоне применения плацебо. В числе побочных действий, которые отмечались чаще всего, были головокружение, головная боль и тошнота. Серьезных побочных действий и значительного увеличения интервала QTc отмечено не было.
В случае передозировки рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение.
Специфический антидот для биластина неизвестен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминия.
1, 2, 3, 4 или 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
А.Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.л., Италия
Виа Кампо ди Пиле Л’Аквила, Италия
Держатель регистрационного удостоверения
Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А., Люксембург
Организация-упаковщик
А.Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.л., Италия
Уполномоченный представитель
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ (МЕНАРИНИ ГРУПП)
Глиникер Вег 125
12489 Берлин, Германия
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Berlin-Chemie/A.Menarini Distribution Kazakhstan (Берлин-Хеми/ А. Менарини Дистрибьюшн Казахстан)»
050051, г. Алматы, ул. Луганского 54, коттедж № 2
Номер телефона:+7 727 2446183, 2446184, 2446185
Номер факса: +7 727 2446180
Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com
