Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Сермион®
Торговое название
Сермион®
Международное непатентованное название
Ницерголин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой, 10 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — ницерголина 10,00 мг или 30,00 мг, соответственно,
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза;
сахарная оболочка (для таблеток 10 мг): сахароза, тальк, акация, смола сандарака, магния карбонат, титана диоксид (Е 171), канифоль, воск карнаубский;
или пленочная оболочка (для таблеток 30 мг): гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид желтый (Е172), силикон.
Описание
Таблетки 10 мг: круглые выпуклые таблетки, покрытые белой сахарной оболочкой
Таблетки 30 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой матово-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Периферические вазодилататоры. Спорыньи алкалоиды. Ницерголин
Код АТX C04AЕ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь ницерголин всасывается быстро и практически полностью. Максимальное содержание в сыворотке крови после приема низких доз (4–5 мг) ницерголина наблюдается через 1,5 часа после приема препарата. Прием терапевтических пероральных доз (30 мг) ницерголина вызывает пик в сыворотке крови через 3 часа после приема препарата.
После перорального приема ницерголина в дозе 15 мг площадь под кривой в сыворотке крови (AUC) для основного активного метаболита 10-метоксидигидролизергола (MDL) и второго активного метаболита 1-метил-10-метоксидигидролизергола (MMDL) составляет 81 % и 6 % от AUC всего радиоактивного вещества соответственно. Максимальные концентрации MDL в плазме крови после приема разовой или повторной дозы 30 мг достигаются приблизительно через 3–5 часов. После приема разовой дозы 30 мг ницерголина внутрь максимальные концентрации MMDL достигаются примерно через 0,5–1 часа.
Абсолютная биодоступность ницерголина составляет приблизительно 5 % в связи с его пресистемным метаболизмом.
Исходя из содержания основного метаболита ницерголина MDL установлено, что его фармакокинетика при применении доз от 30 до 60 мг имеет линейный характер.
Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику MDL и MMDL при приеме ницерголина в дозе 30 мг.
Распределение
Распределение ницерголина в тканях происходит быстро и в большом объеме. Ницерголин активно связывается с белками плазмы человека, причем степень его сродства к α-кислому гликопротеину в 4 раза больше, чем к альбумину сыворотки крови. Процент связывания при увеличении концентрации ницерголина с 1 мкг/мл до 500 мкг/мл относительно постоянен. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, в низкой степени связываются с белками, со значениями приблизительно 14,7 % и 34,7 % в диапазоне концентраций 50–200 нг/мл соответственно.
Метаболизм и выведение
Ницерголин выводится в форме метаболитов, в основном, с мочой (примерно 82% от общей дозы), и в небольшом количестве (10%) — с калом в течение 120 часов после применения препарата. Ницерголин интенсивно метаболизируется. Основной путь метаболизма — это гидролиз эфирных связей с образованием метаболита 1-метил-10-метоксидигидролизергола (MMDL). Следующая биотрансформация приводит к образованию метаболита MDL путем деметилирования под действием изофермента CYP2D6. Таким образом, фармакокинетика ницерголина и его метаболитов у пациентов с генетическим дефицитом цитохрома CYP2D6 нарушается. Образующиеся активные метаболиты (MMDL и MDL) конъюгированы с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит MDL составляет 51 % от общей дозы и 76 % от радиоактивного вещества, выделившегося с мочой после приема пероральной дозы 15 мг. Среднее значение конечного периода полувыведения для MDL варьировалось в диапазоне приблизительно от 11 до 20 часов.
Особые группы пациентов
У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 60–80 мл/мин), умеренной (КК 30–50 мл/мин) и тяжелой (КК 10–25 мл/мин) степенью нарушения функции почек наблюдаются значимые различия в количестве MDL, выводимого с мочой в течение 120 часов после пероральной дозы ницерголина 30 мг (38,1 %, 42,6 % и 25,7 % от дозы соответственно); для MMDL соответствующие значения составляют 1,7 %, 0,6 % и 0,2 %, соответственно. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается значительное снижение выведения MDL с мочой по сравнению с двумя другими группами. Кроме того, у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек отмечается среднее снижение выведения MDL с мочой (0–72 часа) на 32 %, 32 % и 59 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек при приеме ницерголина в дозе 30 мг.
Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетика ницерголина у детей не изучалась.
Влияние возраста (гериатрические исследования) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.
Фармакодинамика
Ницерголин является производным алкалоида спорыньи.
После приема внутрь препарат подвергается быстрому и активному метаболизму с образованием ряда метаболитов, которые также оказывают влияние на различных уровнях центральной нервной системы.
После перорального приема ницерголин оказывает множественное нейрофармакологическое действие: препарат не только улучшает захват и потребление глюкозы в головном мозге, биосинтез белков и нуклеиновых кислот, но и, по-видимому, влияет на различные нейромедиаторные системы, а также улучшает церебральные холинергические функции. Ницерголин значительно снижает активность АХЭ (ацетилхолинэстеразы).
И разовое, и длительное пероральное введение ускоряло базальный и агонист-зависимый обмен фосфоинозитида. Ницерголин также увеличивает активность и перемещение в область клеточной мембраны Ca-зависимых изоформ протеинкиназы C. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого белка-предшественника амилоида (amyloid precursor protein, APP), что приводит к увеличению его высвобождения и сокращению продукции аномального бета-амилоида. Этот эффект продемонстрирован на культурах человеческой нейробластомы.
При помощи своих антиоксидантных свойств и активизации детоксикационных ферментов ницерголин защищает нервные клетки от гибели, вызванной окислительным стрессом, а также от апоптоза.
Ницерголин уменьшает возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтетазы оксида азота (Neuronal Nitric Oxide Synthase, nNOS), что может способствовать улучшению когнитивной функции.
Ницерголин оказывал нормализующее действие на электроэнцефалограмму пациентов пожилого возраста и молодых взрослых людей в условиях гипоксии, повышая α и β активность и снижая δ и θ активность. У пациентов с деменцией легкой и средней степени тяжести различного происхождения (сенильной деменцией альцгеймеровского типа и мультиинфарктной деменцией) при длительном лечении ницерголином (2–6 месяцев) регистрировались положительные изменения зависящих от событий потенциалов и вызванных реакций; эти изменения были связаны с улучшением клинических симптомов. Исходя из вышесказанного, установлено, что ницерголин действует посредством широкого спектра модуляций клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патогенез деменции.
В ходе длительного лечения ницерголином наблюдалось постоянное улучшение состояния при когнитивных и поведенческих расстройствах, связанных с деменцией. Изменения можно было наблюдать уже через 2 месяца лечения, и они сохранялись в течение одного года терапии.
Показания к применению
— деменция и болезнь Альцгеймера
Способ применения и дозы
Сермион 10 мг
Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 10 мг три раза в день с равными интервалами, предпочтительно между приемами пищи, для непрерывного лечения.
Режимы дозирования, продолжительность лечения и способ введения зависят от индивидуальной клинической ситуации.
Сермион 30 мг
Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 30 мг один или два раза в сутки (30–60 мг). Стандартная суточная доза составляет 30 мг для взрослых. Временная суточная доза может быть увеличена до 60 мг.
Взрослые и пожилые пациенты
Согласно результатам исследований фармакокинетики и переносимости, коррекция дозы для взрослых и пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку ницерголин и его метаболиты выводятся через почки (80 %), следует снизить дозу у пациентов с нарушением функции почек (с уровнем сывороточного креатинина ≥ 2 мг/мл).
Эффект от лечения проявляется постепенно. Поскольку терапия обычно проводится в течение длительного периода времени, врач с регулярным интервалом, но не реже чем раз в 6 месяцев должен оценивать необходимость продолжения лечения.
Дети
Безопасность и эффективность ницерголина у детей не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные действия
При применении Сермиона® зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Часто
— ощущение дискомфорта в животе
Нечасто
— тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница
— сонливость, головокружение, головная боль
— артериальная гипотензия, гиперемия
— тошнота, запор, диарея
— зуд
— повышение уровня мочевой кислоты в крови
Неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных)
— чувство жара
— сыпь
— фиброз
Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска его применения. Всех пациентов и медицинских работников просят сообщать о любых нежелательных реакциях, выявленных во время приема Сермион® по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к ницерголину, алкалоидам спорыньи или
вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного
препарата
— недавно перенесенный инфаркт миокарда
— острое кровотечение
— выраженная брадикардия
— ортостатическая артериальная гипотензия
— непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы и галактозы или
сахаразо-изомальтазная недостаточность (так как таблетки Сермиона® с
дозировкой 10 мг содержат сахарозу)
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
При назначении Сермиона® следует проявлять осторожность при совместном приеме со следующими препаратами:
— антигипертензивные препараты, так как ницерголин может усиливать воздействие антигипертензивных средств или действие бета-адреноблокаторов на сердце
— симпатомиметики, так как ницерголин может подавлять сосудосуживающий эффект симпатомиметиков, благодаря своему альфа-адреноблокирующему действию
— лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYP2D6 цитохрома Р450, так как ницерголин метаболизируется ферментом CYP2D6, поэтому нельзя исключить его взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются этим же ферментом
— антиагреганты и антикоагулянты (например, ацетилсалициловая кислота), так как ницерголин усиливает действие на гемостаз препаратов, препятствующих агрегации тромбоцитов и свертыванию крови, поэтому может увеличиваться время свертывания крови
— препараты, влияющие на метаболизм мочевой кислоты, поскольку ницерголин может вызвать бессимптомное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови
Особые указания
Исследования разовых или многократных доз ницерголина показали, что у пациентов с нормальным и повышенным артериальным давлением ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, до гораздо более низких значений, диастолическое артериальное давление. Эти эффекты могут варьироваться, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического и диастолического артериального давления.
У пациентов, получающих ницерголин, симпатомиметиков следует применять с осторожностью.
Следует с осторожностью применять данный лекарственный препарат у пациентов с гиперурикемией или наличием в анамнезе подагры и/или принимающих лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм и выведение мочевой кислоты.
Применение некоторых алкалоидов спорыньи с агонистическим действием по отношению к серотониновым 5-HT 2β рецепторам сопровождалось развитием фиброза (например, фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза).
При приеме внутрь некоторых алкалоидов спорыньи и их производных сообщалось о появлении симптомов эрготизма, включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов. Выписывающие препарат медицинские специалисты должны знать о признаках и симптомах передозировки алкалоидов спорыньи перед назначением препаратов этого класса.
Беременность
В связи с отсутствием специальных исследований в период беременности Сермион® следует применять лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период лактации
Неизвестно выделяется ли ницерголин в женское грудное молоко, поэтому его применение в период лактации не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Несмотря на то, что Сермион® улучшает реакцию и концентрацию внимания, его воздействие на способность управлять автотранспортными средствами или потенциально опасными механизмами специально не изучалось. В любом случае, следует соблюдать осторожность, учитывая характер основного заболевания. При управлении автотранспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или сонливости.
Передозировка
При применении ницерголина в высокой дозе может возникнуть временное снижение артериального давления. Обычно специального лечения не требуется, больному достаточно на несколько минут принять горизонтальное положение. В исключительных случаях тяжелых нарушений мозгового и сердечно — сосудистого кровообращения рекомендуется введение симпатомиметических средств под постоянным контролем артериального давления.
Форма выпуска и упаковка
По 25 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой/поливинилдихлоридной.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку (для дозировки 10 мг).
По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой/поливинилдихлоридной.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку (для дозировки 30 мг).
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель и упаковщик
Пфайзер Италия С.р.л.
Локалита Марино дель Тронто
Асколи Пичено, Италия
Держатель регистрационного удостоверения
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, Нью-Йорк, США
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Компания Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.), действующая через свой Филиал в Республике Казахстан
Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Медеуский район, проспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4
тел.: +7 (727) 250 09 16
факс: +7 (727) 272 04 06
электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com
