Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Зодак®
Торговое название
Зодак®
Международное непатентованное название
Цетиризин
Лекарственная форма
Капли, 10 мг/мл, 20 мл
Состав
20 мл препарата содержат
активное вещество – цетиризина дигидрохлорид 0,200 г,
вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, глицерин 85%, пропиленгликоль, натрия сахарин, натрия ацетат, кислота уксусная ледяная, вода очищенная.
Описание
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор
Фармакотерапевтическая группа
Респираторная система. Антигистаминные препараты системного действия. Производные пиперазина. Левоцетиризин.
Код АТХ R06AE07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Стабильные пиковые концентрации цетиризина в плазме крови составляют примерно 300 нг/мл и достигаются через 1.0 + 0.5 ч. При ежедневном приеме 10 мг цетиризина в течение 10 дней кумуляции не наблюдается.
Фармакокинетические параметры максимальной концентрации в крови Сmax и площади под фармакокинетической кривой АUС имеют один пик. Прием пищи не влияет на степень всасывания, однако скорость всасывания незначительно снижается. Степень биодоступности сходна при использовании цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток. Кажущийся объём распределения составляет 0.50 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови 93 ± 0.3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы. Цетиризин проявляет линейную кинетику в диапазоне доз от 5 мг до 60 мг. Цетиризин не подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень. Пресистемный печеночный метаболизм цетиризина не экстенсивный. Период полувыведения составляет примерно 10 часов. Около 2/3 дозы выводится в неизменной форме с мочой.
Особые группы пациентов
Пожилые: После однократного приема 10 мг период полувыведения увеличивается примерно на 50 %, а клиренс снижается на 40 %. Снижение клиренса цетиризина у пожилых вероятно связано со снижением у них функции почек.
Дети, дети грудного и младшего возраста: Период полувыведения цетиризина составляет примерно 6 часов у детей в возрасте 6-12 лет и 5 часов у детей 2-6 лет. У детей грудного и младшего возраста 6-24 месяцев он снижается до 3.1 ч.
Пациенты с почечной недостаточностью: Фармакокинетика препарата аналогична у пациентов с небольшим снижением функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью имеет место увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70%.
У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина (КК) менее 7 мл/мин) при приеме однократной дозы цетиризина 10 мг, отмечалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 %. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности необходим подбор дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью: У пациентов с хроническими заболеваниями печени (печеночноклеточный, холестатический и билиарный цирроз), получавших 10-20 мг цетиризина однократно, отмечалось повышение периода полувыведения цетиризина на 50% при одновременном снижении клиренса на 40 %. Подбор дозы необходим пациентам с печеночной недостаточностью, у которых имеется сопутствующая почечная недостаточность.
Фармакодинамика
Зодак®, метаболит гидроксизина, является селективным антагонистом периферических H1-гистаминовых рецепторов.
В экспериментах по связыванию с рецепторами in vitro не выявлено измеряемого сродства препарата к рецепторам, отличающимся от Н1.
Кроме анти-Н1 эффекта, Зодак® продемонстрировал противоаллергическую активность при приеме дозы 10 мг при приеме 1 или 2 раза в сутки: препарат ингибирует миграцию эозинофилов в поздней фазе в коже и в слизистую конъюнктивы лиц, страдающих атопией, после провокационной пробы с аллергеном.
Исследования на здоровых добровольцах показали, что цетиризин в дозе 5 мг и 10 мг сильно ингибирует тройной ответ (кожную реакцию по типу «цветения»), вызванный очень высокими концентрациями гистамина в коже, однако связь с эффективностью не была выявлена.
Не было выявлено случаев привыкания к антигистаминному действию цетиризина в течение 35 дневного курса лечения детей в возрасте 5-12 лет (подавление образования волдырей и покраснения).
Обычная реакция кожи на гистамин восстанавливалась в течение 3 дней после прекращения курса лечения, подразумевающего многократное введение цетиризина.
В ходе 6-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов, страдающих аллергическим ринитом и легкой или умеренной астмой, ежедневный прием 10 мг цетиризина привел к улучшению симптомов ринита, не оказав отрицательного воздействия на легочные функции. Данное исследование показало безопасность приема Зодак® пациентами, страдающими одновременно аллергией и астмой легкой или умеренной степени.
В ходе плацебо-контролируемого исследования прием цетиризина в высоких дозах 60 мг в течение семи дней не вызывал статистически значимых удлинений интервала QT.
В рекомендуемой дозе Зодак® демонстрировал улучшение качества жизни у пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.
Показания к применению
Купирование симптомов аллергических заболеваний у взрослых и детей старше 2 лет:
сезонного аллергического ринита и конъюнктивита (полиноз, сенная лихорадка)
круглогодичного аллергического ринита и конъюнктивита
хронической идиопатической крапивницы
Способ применения и дозы
Дети от 2 до 6 лет: 2.5 мг дважды в сутки (5 капель два раза в сутки).
Дети от 6 до 12 лет: 5 мг дважды в сутки (10 капель два раза в сутки)
Взрослые и дети старше 12 лет: 10 мг однократно в сутки (20 капель в сутки).
Пожилые пациенты: нет необходимости снижения дозы у пожилых лиц при условии нормальной функции почек.
Пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью: данные относительно соотношения эффективности/безопасности препарата для пациентов с нарушениями почечной функции отсутствуют. В случае отсутствия альтернативных методов лечения, необходимо изменить интервалы дозирования в индивидуальном порядке, в зависимости от почечной функции (так как основным путем выведения цетиризина являются почки).
В приведенной ниже таблице указаны необходимые изменения дозы. Чтобы использовать данную таблицу, необходимо определить КК в мл/мин. Значение КК (мл/мин) можно определить на основании креатинина сыворотки крови (мг/дл) с помощью формулы:
[140 — возраст (лет)] x вес (кг)
КК = ———————————————————— (x 0.85 для женщин)
72 x креатинин сыворотки крови (мг/дл)
Дозы Зодак® для взрослых пациентов с нарушением почечной функции:
Группа КК (мл/мин) Дозировка и частота применения
Нормальная функция ≥ 80 10 мг один раз в день
Легкая недостаточность 50-79 10 мг один раз в день
Умеренная недостаточность 30-49 5 мг один раз в день
Тяжелая недостаточность < 30 5 мг каждые 2 дня
Терминальная стадия почечной недостаточности – пациенты на диализе < 10 Противопоказано
Дети: у детей с почечной недостаточностью доза должна подбираться на индивидуальной основе с учетом почечного клиренса, возраста и массы тела.
Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с изолированной печеночной недостаточностью подбора дозы не требуется.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью: рекомендуется подбор дозы. Курс лечения определяется лечащим врачом.
Способ применения: капли принимаются внутрь, перорально – в неразбавленном виде в ложке, либо разбавляют водой. В случае использования разбавленного раствора, особенно у детей, важно разбавить капли количеством воды, в таком количестве, которое позволяет пациенту выпить раствор залпом (проглотить) за раз. Разбавленный раствор должен быть использован немедленно.
Побочные действия
Клинические исследования показали, что рекомендуемые дозы Зодак® способны вызывать легкие побочные эффекты центральной нервной системы (ЦНС), включая сонливость, усталость, головокружение и головные боли. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции ЦНС.
Несмотря на то, что цетиризин является селективным антагонистом периферических H1-рецепторов и демонстрирует относительно слабые антихолинергические эффекты, были зарегистрированы отдельные случаи проблем с мочеиспусканием, нарушений аккомодации глаз и чувства сухости во рту.
Кроме того, сообщалось о случаях отклонений печеночной функции с повышенным уровнем содержания печеночных ферментов, которые ассоциировались с повышенным уровнем билирубина. В большинстве случаев данные симптомы устранялись после прекращения приема препарата.
Побочные действия при клинических исследованиях
В контролируемых двойных «слепых» клинических исследованиях изучения цетиризина, плацебо или рекомендованных доз других антигистаминных препаратов (цетиризин 10 мг в день) были предоставлены количественные данные по безопасности.
Часто:
утомляемость
головокружение, головная боль
боли в животе, сухость во рту, тошнота
легкая сонливость
фарингит
Дети в возрасте от 6 до 12 лет
Часто:
диарея
сонливость
ринит
усталость
Постмаркетинговые наблюдения
Помимо побочных эффектов, зарегистрированных в ходе клинических исследований и перечисленных выше, в рамках пострегистрационной практики были зафиксированы следующие случаи побочных эффектов. Представленные побочные эффекты разделены по группам в соответствии с терминологией MedDRA и частотой возникновения: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1000 до <1/100); редкие (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных):
Нарушения крови и лимфатической системы
Очень редко:
тромбоцитопения
Нарушения иммунной системы
Редко:
реакции гиперчувствительности
Очень редко:
анафилактический шок
Нарушения метаболизма и питания
Частота неизвестна:
повышенный аппетит
Психические расстройства
Нечасто:
чувство возбуждения
Редко:
агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница
Очень редко:
тик
Частота неизвестна:
суицидальные мысли
Нарушения нервной системы
Нечасто:
парестезия
Редко:
судороги
Очень редко:
нарушение вкуса (дисгевзия), обмороки, тремор, дистония, дискинезия
Частота неизвестна:
амнезия, нарушение памяти
Нарушения зрения
Очень редко:
нарушение аккомодации, затуманенное зрение, ограничение движения глазного яблока
Нарушения слуха и лабиринта уха
Частота неизвестна:
головокружение
Сердечно-сосудистые нарушения
Редко:
тахикардия
Нарушения желудочно-кишечного тракта
Нечасто:
диарея
Гепатобилиарные нарушения
Редко:
отклонения показателей функции печени (повышенное содержание трансаминазы, щелочной фосфатазы, гамма-глутаминтрансферазы и билирубина)
Нарушения кожи и подкожных тканей
Нечасто:
зуд, сыпь
Редко:
крапивница
Очень редко:
ангионевротический отек, стойкая лекарственная экзантема
Нарушения мочеполовой системы
Очень редко:
дизурия, энурез
Частота неизвестна:
задержка мочевыделения
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Нечасто:
астения, усталость
Редко:
отек
Исследования
Редко:
увеличение массы тела
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата, производным гидроксизина или пиперазина
пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)
дети в возрасте до 2-х лет
беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования показали, что цетиризин не вступает в какие-либо лекарственные взаимодействия.
В ходе проведения исследований взаимодействия псевдоэфедрина, теофиллина (400 мг один раз в сутки) и цетиризина, не было выявлено никаких фармакодинамических или статистически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Степень абсорбции цетиризина не уменьшается с приёмом пищи, хотя скорость всасывания снижается на 1 час.
Особые указания
В терапевтических дозах клинически значимых взаимодействий со спиртом не продемонстрировано (при уровне спирта в крови 0.5 г/л). Тем не менее, при одновременном приеме алкоголя необходимо соблюдать осторожность.
Необходимо уделять особое внимание пациентам, которые подвержены воздействию факторов, предрасполагающих к задержке мочевыделения (например, поражения спинного мозга, гиперплазия простаты), так как Зодак® может повысить риск задержки мочевыделения.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пациентам с эпилепсией и риском развития судорог.
Антигистаминные препараты, в т.ч. и Зодак®, являются ингибиторами при проведении аллергических кожных проб, потому до проведения кожных проб необходимо соблюсти период вымывания (т.е. период, в течение которого лекарственное средство не используется, например, 3 дня).
Дети: прием Зодак® капли для приема внутрь не рекомендован детям младше 2 лет.
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).
Беременность
Данные относительно использования цетиризина во время беременности весьма ограничены. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного отрицательного воздействия на беременность, развитие зародыша/плода, роды или послеродовое развитие. Следует проявлять осторожность при назначении препарата беременным женщинам.
Период лактации
Цетиризин выделяется в грудное молоко в концентрациях, представляющих 25% — 90% от тех, которые имеются в плазме крови, в зависимости от времени отбора проб после введения. Поэтому следует прекратить грудное вскармливание на период лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При приеме рекомендуемой дозы цетиризина 10 мг не были выявлены свидетельства каких-либо важных клинических эффектов к способности управлять транспортным средством, скрытой сонливости и эффективности работы на конвейере.
Пациенты, которые намерены сесть за руль, участвовать в потенциально опасных операциях или управлять станочным оборудованием, не должны превышать рекомендуемую дозу. Им следует также принимать в расчет реакцию их организма на определенный препарат.
У чувствительных пациентов прием препарата одновременно с алкоголем или другими препаратами, подавляющими деятельность ЦНС, может вызвать более заметное снижение уровня концентрации и работоспособности.
Передозировка
Симптомы: большей частью связаны с влиянием на ЦНС или эффектами, предполагающими антихолинергическое воздействие. Наблюдались следующие симптомы передозировки после приема дозы минимум в 5 раз превышающей рекомендуемую суточную: спутанность сознания, диарея, головокружение, утомляемость, головная боль, чувство тревоги, расширение зрачков, зуд, чувство беспокойства, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.
Лечение: Специфический антидот отсутствует.
Симптоматическое или поддерживающее лечение. Если после приема препарата прошло немного времени, необходимо промыть желудок. Гемодиализ не эффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 20 мл препарата помещают во флаконы из темного стекла (гидролитического класса III) вместимостью 20 мл с винтовой горловиной, укупоренные капельницей из прозрачного полиэтилена и навинчиваемой крышкой с контролем вскрытия детьми из белого полиэтилена.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
После первого вскрытия содержимое флакона использовать в течение 6 месяцев, при температуре до 25°С.
Не применять по истечении срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Наименование и страна организации — производителя
А.Наттерманн и Сие. ГмбХ», Кельн, Германия
Наименование и страна организации — упаковщика
А.Наттерманн и Сие. ГмбХ», Кельн, Германия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ТОО «Санофи-авентис Казахстан», Алматы, Казахстан
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, г. Алматы, пр-т Н. Назарбаева, 187Б
телефон: +7 (727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: quality.info@sanofi.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Санофи-авентис Казахстан»
Республика Казахстан, 050013, Алматы, пр-т Н. Назарбаева, 187Б
телефон: +7(727) 244-50-96
факс: +7 (727) 258-25-96
e-mail: Kazakhstan.Pharmacovigilance@sanofi.com
