Микосист 150 мг №2 капс

орма выпуска, упаковка и состав препарата Микосист®
Капсулы твердые желатиновые, размер №4 (Coni-Snap); верхняя часть: светло-синяя, непрозрачная (L 910); нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500); содержимое капсул — белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса.

1 капс.
флуконазол 50 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон K30, крахмал кукурузный, лактоза (безводная).

Состав твердой желатиновой капсулы: нижняя часть — титана диоксид (Цв.И.77891, Е171), желатин; верхняя часть — индигокармин (Цв.И.73015, Е132), титана диоксид (Цв.И.77891, Е171), желатин.

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №2 (Coni-Snap); верхняя часть: бирюзовая, непрозрачная (L 890); нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500); содержимое капсул — белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса.

1 капс.
флуконазол 100 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон K30, крахмал кукурузный, лактоза (безводная).

Состав твердой желатиновой капсулы: нижняя часть — титана диоксид (Цв.И.77891, Е171), желатин; верхняя часть — индигокармин (Цв.И.73015, Е132), титана диоксид (Цв.И.77891, Е171), желатин.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №1 (Coni-Snap); верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038); нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500); содержимое капсул — белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса.

1 капс.
флуконазол 150 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон K30, крахмал кукурузный, лактоза (безводная).

Состав твердой желатиновой капсулы: нижняя часть — титана диоксид (Цв.И.77891, Е171), желатин; верхняя часть — индигокармин (Цв.И.73015, Е132), титана диоксид (Цв.И.77891, Е171), желатин.

1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Фармако-терапевтическая группа: Противогрибковое средство
Фармакологическое действие
Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
In vitro и в клинических исследованиях флуконазол продемонстрировал активность в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; однако клиническое значение этого неизвестно.
При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum, у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в период до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Механизмы развития резистентности к флуконазолу
Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-альфа-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.
Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG 11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.
Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к противогрибковым средствам группы азолов).
Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам. Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.
Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.
Фармакокинетика
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и приеме внутрь.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, концентрация в плазме крови и общая биодоступность превышают 90% от таковых при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе, Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. 90% равновесной концентрации достигаются к 4 или 5 дню после начала терапии (при многократном приеме препарата 1 раз/сут). Cmax флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 ч.
Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90% Css ко второму дню. Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Распределение
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80% от его концентрации в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7.1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составляет 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.
В ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин, временно или полностью прекративших кормление грудью, оценивали концентрацию флуконазола в плазме крови и грудном молоке в течение 48 ч после однократного приема 150 мг флуконазола. Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации, составляющей приблизительно 98% от концентрации флуконазола в плазме крови матери. Средняя Cmax составляла 2.61 мг/л по истечении 52 ч после приема препарата.
Метаболизм и выведение
Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Т1/2 составляет около 30 ч. Препарат выводится в основном почками: примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК.
Длительный Т1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. — при других показаниях.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:
Возраст Доза Т1/2 (ч) AUC (мкг×ч/мл)
9 мес-13 лет Однократно — внутрь 2 мг/кг 25.0 94.7
9 мес-13 лет Однократно — внутрь 8 мг/кг 19.5 362.5
Средний возраст 7 лет Многократно — внутрь 3 мг/кг 15.5 41.6
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Сmax достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC — 76.4±20.3 мкг×ч/мл, а средний Т1/2 — 46.2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Сmax. КК (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.
Показания препарата Микосист®
Лечение следующих заболеваний у взрослых:
криптококковый менингит;
кокцидиоидомикоз;
инвазивный кандидоз;
кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. орофарингиальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз;
хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно;
вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не применима;
кандидозный баланит, когда местная терапия не применима;
дерматомикозы, в т.ч. дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный лишай и кожный кандидоз, когда показано системное лечение;
дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не приемлемо.
Профилактика следующих заболеваний у взрослых:
рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;
рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;
для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);
для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
Лечение и профилактика следующих заболеваний у детей:
кандидоз слизистых оболочек (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода), инвазивный кандидоз, криптококковый менингит и профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой;
в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.